Dexaven®: состав и форма выпуска
Dexaven® — раствор для инъекций в ампулах: 1 мл содержит 4 мг дексаметазона фосфата в форме дексаметазона натрия фосфата. Такая солевая форма хорошо растворима в воде и жидкостях организма, что и позволяет вводить препарат парентерально.
Вводят препарат внутривенно, внутримышечно или капельно, а также инфильтрационно и внутрисуставно. Внутримышечная инъекция должна быть глубокой, в крупный мышечный массив. Быстрое внутривенное введение больших доз глюкокортикостероидов иногда вызывает сердечно-сосудистый коллапс, поэтому вводят медленно. Асептику соблюдают строго, а перед капельным введением содержимое ампулы разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. В состав входит натрия сульфит, редко вызывающий тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Как действует Dexaven®
Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид с очень сильным и длительным противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Минералокортикоидной активности он практически не проявляет, то есть почти не влияет на задержку натрия и воды так, как это делают природные кортикостероиды.
Сочетание силы и длительности эффекта объясняет и показания, и риски: в неотложной ситуации дексаметазон подавляет воспалительный и аллергический каскад за считаные часы, но при длительном применении то же подавление иммунитета и обмена оборачивается тяжёлыми осложнениями.
Показания к применению
Основная область — острые угрожающие жизни состояния, требующие введения глюкокортикостероидов: шок различной этиологии, отёк мозга, отёк гортани и голосовых связок, острые аллергические реакции, тяжёлые бронхоспастические состояния (астматический статус, бронхиальная астма на фоне инфекции, хронический бронхит), а также кризы при болезни Аддисона. Кроме того, препарат применяют в клинических ситуациях, где глюкокортикостероид нужен для лечения или облегчения симптомов основного заболевания либо его осложнений.
Отдельно выделены три показания. Первое — профилактика тошноты и рвоты, вызванных химио- или лучевой терапией, и других осложнений противоопухолевого лечения, которые можно предупредить кортикостероидом. Второе — профилактика и лечение осложнений хирургических вмешательств, прежде всего тошноты и рвоты. Третье — лечение COVID-19 у взрослых и подростков от 12 лет с массой тела не менее 40 кг, нуждающихся в кислородной терапии. Препарат разрешён взрослым и детям с первого месяца жизни. Из-за тяжёлых осложнений длительной несубституционной кортикотерапии решение о таком лечении каждый раз взвешивают.
Способ применения и дозировка
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от показания, состояния пациента и его реакции на препарат. Общий ориентир — 4–16 мг в сутки, в исключительных случаях до 32 мг; разовая доза обычно 4–8 мг, при необходимости её повторяют несколько раз в сутки с подходящими интервалами. При неотложных состояниях, угрожающих жизни, — анафилактическом шоке, остром приступе астмы — могут потребоваться значительно большие дозы.
| Ситуация | Режим |
|---|---|
| Отёк мозга | 10 мг внутривенно, затем 4 мг внутримышечно каждые 6 часов до исчезновения симптомов; ответ обычно наступает за 12–24 часа, через 2–4 дня дозу снижают, через 5–7 дней постепенно прекращают |
| Местное и инфильтрационное введение | Обычно 4–8 мг; для инъекции в мелкие суставы достаточно 2 мг |
| Профилактика тошноты и рвоты при химио- и лучевой терапии | Оптимальная доза не установлена; обычно 8–20 мг внутривенно перед химиотерапией, иногда дополнительная доза внутривенно или внутрь через 24–72 часа, в соответствии с протоколом химиотерапии |
| Осложнения хирургических вмешательств | 4–5 мг внутривенно |
| COVID-19 | 6 мг в сутки внутривенно до 10 дней, включая подростков от 12 лет |
| Дети | Обычно 0,2–0,4 мг/кг массы тела в сутки, потребность меняется индивидуально |
Начальные дозы обычно выше, а после достижения нужного эффекта их уменьшают до минимальной, поддерживающей результат, либо отменяют препарат. Стрессовые ситуации могут потребовать увеличения дозы, а после длительного применения препарат отменяют медленно. У пожилых нежелательные реакции протекают тяжелее — особенно при остеопорозе, гипертензии, гипокалиемии, диабете, склонности к инфекциям и истончении кожи; коррекция дозы при нарушении функции почек или печени не требуется.
Противопоказания
В острых, угрожающих жизни состояниях противопоказаний нет — особенно если препарат предполагается применять коротко, в течение 24–36 часов. Во всех остальных случаях действуют ограничения ниже.
- Повышенная чувствительность к дексаметазону, другим кортикостероидам или любому вспомогательному веществу.
- Системные инфекции, если одновременно не проводится противоинфекционное лечение.
- Внутримышечное введение при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.
- Внутрисуставное введение при инфекции в суставе или рядом с ним, требующей лечения, и при бактериальном артрите.
- Внутрисуставное введение при нестабильности сустава, требующей лечения, и при суставе Шарко.
- Внутрисуставное введение при геморрагическом диатезе, самостоятельном или вызванном антикоагулянтами.
- Внутрисуставное введение при околосуставном обызвествлении, внесосудистом некрозе кости, разрыве сухожилия.
- Инфильтрационное введение без дополнительного причинного лечения при инфекции в месте введения.
Особые указания и меры предосторожности
На фоне глюкокортикостероидов не проводят вакцинацию: иммунный ответ ослаблен и выработка антител может быть нарушена. Нежелательные реакции удаётся ограничить единственным способом — применять только необходимую минимальную дозу и как можно короче.
- Особая осторожность и частый клинический контроль нужны при гнойной инфекции, активной или скрытой пептической язве, изъязвлении слизистой пищеварительного тракта, свежем кишечном анастомозе, остеопорозе (особенно у женщин в постменопаузе) и миастении.
- Отдельного внимания требуют гипертензия, застойная сердечная недостаточность, склонность к тромбофлебиту и сахарный диабет.
- Психиатрический анамнез важен: текущий или перенесённый тяжёлый маниакально-депрессивный психоз, особенно с постстероидным психозом в прошлом, а также эпилепсия.
- Осторожность нужна при перенесённом туберкулёзе, глаукоме, в том числе семейной, поражении или циррозе печени, почечной недостаточности, гипотиреозе.
- Со стороны кишечника — язвенный колит и дивертикулёз; со стороны глаз — герпес глаза с угрозой перфорации роговицы.
- Сообщалось о синдроме распада опухоли у пациентов с гемобластозами, получавших дексаметазон отдельно или с химиотерапией; группу высокого риска — с высоким индексом пролиферации, большим объёмом опухоли и высокой чувствительностью к цитостатикам — контролируют строго.
Лекарственные взаимодействия
Если дексаметазон вводится в острых, угрожающих жизни состояниях и предполагается короткий курс, взаимодействия с другими препаратами во внимание не принимают. При длительном применении картина меняется: действие сопутствующих лекарств может как ослабляться, так и усиливаться.
- Фенобарбитал, рифампицин, фенитоин и эфедрин ускоряют метаболизм дексаметазона и снижают его терапевтический эффект, тогда как эстрогены и пероральные контрацептивы его усиливают.
- Ингибиторы CYP3A, в том числе препараты с кобицистатом, повышают риск системных нежелательных эффектов; сочетания избегают, если польза не перевешивает риск, а при его необходимости пациента наблюдают на предмет системного действия кортикостероида.
- Мочегонные, особенно петлевые, усиливают потерю калия; на фоне сердечных гликозидов растёт частота нарушений ритма сердца, а вместе с анаболическими стероидами — риск отёков.
- Дексаметазон уменьшает, реже усиливает действие производных кумарина, что требует коррекции их дозы.
- НПВП: усиливаются их нежелательные эффекты, прежде всего со стороны пищеварительного тракта, и одновременно снижается их концентрация в сыворотке, а значит и эффективность.
- Иммунный ответ подавлен, реакция на вакцины и анатоксины снижена, а вакцинация живыми бактериальными вакцинами во время лечения запрещена.
Беременность и грудное вскармливание
В исследованиях на животных глюкокортикостероиды в больших дозах вызывали нарушения развития плода. Достаточно многочисленных и хорошо контролируемых наблюдений у человека не проводилось, поэтому во время беременности препарат применяют только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Новорождённых, чьи матери получали во время беременности значительные дозы дексаметазона, наблюдают из-за риска недостаточности коры надпочечников. На время приёма больших доз дексаметазона грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Побочные действия
При кратковременном применении препарат переносится хорошо, и реакции, о которых сообщают при длительном лечении, маловероятны. Тем не менее возможность осложнений глюкокортикостероидной терапии учитывают всегда.
| Система | Реакции |
|---|---|
| Костно-мышечная система | Асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, слабость мышц, постстероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, спонтанные переломы, включая компрессионные переломы позвоночника и патологические переломы длинных костей |
| Пищеварительный тракт | Тошнота, рвота, потеря аппетита со снижением массы тела или, наоборот, повышенный аппетит с её прибавкой, диарея или запор, вздутие, раздражение желудка, эзофагит с изъязвлениями, язва желудка с риском перфорации и кровотечения, перфорация кишки, особенно при воспалительных заболеваниях кишечника |
| Кожа | Нарушение заживления ран, истончение и ранимость кожи, петехии и кровоподтёки, покраснение лица, стрии, гирсутизм, акнеподобные высыпания, снижение реактивности в кожных пробах, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отёк; при парентеральном введении — гипо- или гиперпигментация, рубцевание, уплотнения, снижение болевой чувствительности, атрофия кожи и подкожной клетчатки, стерильные абсцессы в месте инъекции |
| Нервная система и психика | Судорожные приступы, неврит, парестезии, головокружение и головная боль, галлюцинации, психозы, эйфория, перепады настроения; после отмены возможно повышение внутричерепного давления с застойным диском зрительного нерва (псевдоопухоль мозга) |
| Эндокринная система и обмен | Нарушения менструального цикла, синдром Кушинга, задержка роста у детей, вторичное подавление гипофизарно-надпочечниковой оси, снижение толерантности к углеводам, манифестация скрытого диабета и рост потребности в инсулине или сахароснижающих средствах; отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и жидкости, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, гипокальциемия |
| Глаза | Повышение внутриглазного давления, вторичная глаукома, экзофтальм, повреждение зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта |
| Сердце и сосуды | Аритмии и изменения ЭКГ на фоне дефицита калия, обмороки, усиление гипертензии, разрыв сердца после недавно перенесённого инфаркта, внезапная остановка кровообращения, застойная сердечная недостаточность; тромбозы и эмболии, жировая эмболия, гиперхолестеринемия, ускоренный атеросклероз, некротизирующий васкулит, тромбофлебит |
| Кровь и общие реакции | Лейкоцитоз, тромбоцитопения, лимфопения; усиление или маскировка симптомов инфекции, бессонница, анафилактические реакции, жжение и покалывание после внутривенного введения |
Отдельно стоит синдром отмены: он развивается при быстрой отмене дексаметазона после длительного применения, вызван острой надпочечниковой недостаточностью и может угрожать жизни. Помимо этого при нём бывают мышечные и суставные боли, лихорадка, ринит, конъюнктивит, болезненные узелки на коже и потеря массы тела.
Передозировка
Острая передозировка инъекционного дексаметазона редко становится клинической проблемой. Значимую опасность создаёт другое — длительное применение больших доз: в этом случае дозу нужно снижать осторожно и постепенно, чтобы не спровоцировать острую недостаточность коры надпочечников.
Это объясняет, почему курс кортикостероида нельзя обрывать самостоятельно, даже если состояние улучшилось. Схему снижения определяет врач, исходя из длительности лечения и суммарной дозы.
Как получить рецепт на Dexaven® онлайн
Dexaven® — инъекционная форма, которую вводит медицинский работник: внутривенно, внутримышечно, капельно, внутрисуставно или инфильтрационно. Это не препарат для самостоятельного применения дома, и большинство показаний из инструкции — неотложные состояния, помощь при которых оказывают в стационаре или бригадой скорой помощи.
Онлайн-консультация уместна в другой ситуации: когда препарат назначен в рамках продолжающегося лечения и нужен рецепт для покупки ампул, которые затем будут введены в медицинском учреждении. В анкете указывают диагноз, назначенную дозировку, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт — он приходит кодом для аптеки Польши. Если ситуация выглядит острой либо сведений недостаточно, в выписке откажут и направят за очной помощью.
