Deprexolet®: состав и форма выпуска
Deprexolet® выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 10 мг, 30 мг или 60 мг миансерина гидрохлорида. Три дозировки позволяют начать лечение с небольшой дозы и наращивать её постепенно, а затем перейти на удобный поддерживающий режим.
Разные дозировки предназначены и для разного круга задач: таблетки 10 мг и 30 мг применяют при депрессивном синдроме, таблетки 60 мг — при депрессивных симптомах различного происхождения. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжёвывая.
Как действует Deprexolet®
Миансерин — четырёхциклический антидепрессант из группы пиперазиноазепинов, который дополнительно обладает успокаивающими свойствами. По химическому строению он не похож на трициклические антидепрессанты: в его структуре нет боковой цепи, которую считают ответственной за антихолинергическое действие этой группы препаратов. Механизм действия сложный и складывается из блокады пресинаптических α2-адренорецепторов, что усиливает центральную норадренергическую передачу, торможения обратного захвата норадреналина и влияния на центральные серотониновые рецепторы 5-HT1c, 5-HT2 и 5-HT3. Метаболиты миансерина, 8-гидроксимиансерин и деметилмиансерин, являются слабыми ингибиторами нейронального захвата норадреналина.
По антидепрессивной активности миансерин близок к амитриптилину и имипрамину, однако, в отличие от них, не оказывает значимого антихолинергического действия и не влияет на дофаминергическую передачу. Собственно противодепрессивное действие проявляется через несколько дней лечения, а клиническое улучшение обычно наступает через несколько недель. В начале терапии выражено относительно сильное успокаивающее и снотворное действие, связанное преимущественно с блокадой гистаминовых H1 и α1-адренорецепторов: оно может появиться уже в первые сутки и наиболее заметно в первую неделю. Препарат обладает также противотревожными свойствами, углубляет и удлиняет сон, а в лечебных дозах не влияет на систему кровообращения и переносится лучше трициклических антидепрессантов.
Показания к применению
Таблетки 10 мг и 30 мг применяют для лечения депрессивного синдрома. Таблетки 60 мг назначают при депрессивных симптомах различного происхождения, когда показано медикаментозное лечение.
Препарат не должен применяться для лечения детей и подростков младше 18 лет. Решение о начале терапии, выборе дозы и её изменении принимает врач, оценивая тяжесть состояния, сопутствующие заболевания и другие принимаемые лекарства.
Способ применения и дозировка
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента. Лечение начинают с 30 мг в сутки — однократно вечером или в разделённых дозах; вечерний приём предпочтителен из-за благоприятного влияния на сон. Дозу повышают постепенно, каждые несколько дней, до достижения нужного клинического ответа. Обычная поддерживающая доза составляет 30–90 мг в сутки, при использовании таблеток 60 мг — от 60 до 90 мг в сутки в зависимости от выраженности депрессии. Отдельным пациентам требуются более высокие дозы, однако максимальной суточной дозой при лечении депрессии считается 120 мг. У пациентов пожилого возраста в начальной фазе лечения не следует превышать 30 мг в сутки, дозу увеличивают осторожно, и удовлетворительный клинический результат обычно достигается на меньшей поддерживающей дозе, чем у остальных взрослых.
| Ситуация | Доза миансерина |
|---|---|
| Взрослые, начало лечения | 30 мг в сутки — вечером или в разделённых дозах |
| Взрослые, поддерживающая терапия | 30–90 мг в сутки |
| Максимальная суточная доза при депрессии | 120 мг |
| Пожилые пациенты | начало — не более 30 мг в сутки, повышение осторожное, поддерживающая доза обычно меньше |
| Дети и подростки младше 18 лет | не применяется |
Сколько продолжается лечение
При адекватно подобранной дозе положительный клинический ответ обычно наступает в течение 2–4 недель. Если реакции нет, дозу можно увеличить; при отсутствии ответа в течение следующих 2–4 недель лечение прекращают. В отдельных случаях улучшение достигается лишь спустя несколько месяцев приёма. После наступления улучшения лечение целесообразно продолжать ещё 4–6 месяцев: противодепрессивную терапию следует вести как минимум несколько месяцев после исчезновения симптомов депрессии, иначе высок риск возврата болезни. Внезапная отмена препарата очень редко вызывает симптомы отмены, но решение о прекращении лечения всё равно принимает врач.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к миансерину или к любому из вспомогательных веществ, а также при одновременном применении ингибиторов моноаминоксидазы и в течение 2 недель после окончания их приёма. Ещё два противопоказания связаны с состоянием пациента: маниакальное возбуждение и тяжёлое поражение печени.
Отдельно оговорено, что препарат не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет: в клинических испытаниях суицидальное поведение и враждебность у них отмечались чаще, чем при приёме плацебо, а долгосрочных данных о влиянии на рост, половое созревание и познавательное развитие нет.
Особые указания и меры предосторожности
Депрессия сама по себе связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до наступления полной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, пациента всё это время наблюдают особенно внимательно; известно, что риск может возрастать и на раннем этапе выздоровления. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов у взрослых показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет. Пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при усилении симптомов, появлении суицидальных мыслей или нетипичных изменений поведения, а на руки пациенту выдают ограниченное количество таблеток.
- осторожность при недавно перенесённом инфаркте миокарда, блокаде сердца и поражении костного мозга;
- осторожность у пожилых пациентов, а также при сахарном диабете, печёночной и почечной недостаточности и приёме других лекарств;
- применения у пациентов с эпилепсией следует избегать; при появлении судорог лечение прекращают;
- при появлении желтухи лечение прекращают;
- у пациентов с биполярным расстройством возможна гипомания — в этом случае препарат отменяют;
- осторожность при закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы, хотя антихолинергического действия в лечебных дозах у препарата нет;
- препарат усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому от спиртного следует отказаться;
- перед плановой операцией анестезиолога предупреждают о приёме миансерина.
В течение первых трёх месяцев лечения, особенно у пожилых, каждые 4 недели контролируют полный анализ крови; при снижении числа лейкоцитов ниже 3000 в кубическом миллиметре лечение прерывают и после перерыва повторяют исследование мазка крови. Периодически проверяют функцию печени и почек, у пациентов с диабетом регулярно определяют уровень глюкозы, при артериальной гипертензии измеряют давление. На фоне приёма миансерина описаны случаи удлинения интервала QT и желудочковых нарушений ритма, включая тахикардию типа «пируэт», поэтому перед началом лечения корректируют низкий уровень калия и магния, а при наличии факторов риска — врождённого синдрома удлинённого QT, возраста старше 65 лет, органических болезней сердца, болезней почек или печени, приёма других удлиняющих QT препаратов — соблюдают особую осторожность. При удлинении QTc свыше 500 миллисекунд или более чем на 60 миллисекунд рассматривают уменьшение дозы либо отмену. Из-за возможной сонливости и утомляемости, особенно в первые дни, в период лечения нельзя водить машину и работать с движущимися механизмами.
Лекарственные взаимодействия
Миансерин нельзя применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы — моклобемидом, транилципромином, линезолидом — и в течение 2 недель после их отмены; в обратной ситуации до начала терапии этими препаратами после отмены миансерина также должно пройти около 2 недель. Препарат усиливает действие алкоголя, барбитуратов, успокаивающих и противотревожных средств, а также может усиливать действие холинолитиков и противодепрессивное действие флуоксетина. Одновременное применение с сердечными гликозидами или антиаритмическими средствами хинидиноподобного действия увеличивает риск нарушений ритма, а сочетание с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, например с некоторыми антипсихотиками и антибиотиками, повышает риск желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Клинически значимых взаимодействий с гипотензивными средствами — бетанидином, клонидином, метилдопой, гуанетидином, гидралазином и пропранололом — не выявлено, однако при совместном лечении рекомендуется чаще измерять артериальное давление. Противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент CYP3A4, такие как фенитоин и карбамазепин, могут снижать концентрацию миансерина в плазме, поэтому при их назначении или отмене дозу пересматривают, а при лечении фенитоином контролируют его концентрацию в крови. Миансерин может влиять на метаболизм производных кумарина, в том числе варфарина: такие сочетания требуют особой осторожности и более частого контроля показателей свёртывания крови.
Беременность и грудное вскармливание
Миансерин в незначительной степени проникает через плаценту. В исследованиях на животных тератогенного действия не выявлено, ограниченные данные о применении у людей не указывают на вредное влияние на плод или новорождённого, однако надлежащим образом контролируемых исследований у людей не проводилось. Поэтому препарат может применяться при беременности только тогда, когда, по мнению врача, польза для матери превышает возможный риск для плода.
В грудное молоко миансерин переходит лишь в очень малых количествах, но кормящим женщинам препарат не назначают: при необходимости противодепрессивного лечения миансерином грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Самое частое нежелательное действие миансерина — сонливость, особенно в первые дни приёма; она может усиливаться после употребления алкоголя. Уменьшение дозы обычно не ослабляет седацию, но способно снизить противодепрессивную эффективность. Отдельного внимания требует влияние на кроветворение: гранулоцитопения или агранулоцитоз как проявление поражения костного мозга чаще всего развиваются между 4-й и 6-й неделями лечения, встречаются чаще у пожилых пациентов и полностью обратимы после отмены препарата. Появление признаков инфекции — лихорадки, боли в горле, воспаления слизистой оболочки полости рта — служит поводом немедленно отменить препарат и сделать анализ крови с формулой.
- часто: седация в начале лечения, уменьшающаяся при продолжении терапии, сонливость, повышение активности печёночных ферментов, отёки;
- нечасто: ортостатическое снижение артериального давления, кожная сыпь, боли в суставах;
- редко: нарушения состава крови в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, увеличение массы тела;
- редко: судороги, гиперкинез (синдром беспокойных ног), злокачественный нейролептический синдром;
- редко: брадикардия после первой дозы, желтуха, гипомания;
- частота неизвестна: суицидальные мысли и суицидальное поведение, смена фазы у пациентов с биполярным расстройством, усиление психотических симптомов;
- частота неизвестна: удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт», снижение артериального давления, повреждение печени и гепатит;
- частота неизвестна: анемия, повышенный аппетит, головокружение, повышенная потливость, дрожь, слабость, гинекомастия, болезненность сосков, выделение молока.
Желтуха, гипомания и судороги могут возникнуть даже на лечебных дозах и являются показанием к прекращению приёма препарата. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось как во время лечения миансерином, так и вскоре после его отмены. У пациентов с депрессией часть жалоб — сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации — связана с самой болезнью, поэтому отличить проявления заболевания от последствий лечения не всегда просто.
Передозировка
Следствием передозировки миансерина является главным образом продолжительное успокаивающее действие и сонливость. Нарушения ритма сердца, выраженное снижение артериального давления, судороги и расстройства дыхания встречаются редко. Сообщалось также об удлинении интервала QT на электрокардиограмме и о желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому запись электрокардиограммы следует контролировать.
Специфического антидота для миансерина не существует. Лечение сводится к промыванию желудка в сочетании с симптоматической терапией и поддержанием жизненно важных функций. При подозрении на приём избыточной дозы необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, даже если самочувствие кажется удовлетворительным.
Как получить рецепт на Deprexolet® онлайн
Для получения рецепта на Deprexolet® необходима консультация врача: препарат имеет противопоказания, требует постепенного подбора дозы и наблюдения за состоянием, особенно в начале лечения и при изменении дозы. Врач уточнит характер и длительность симптомов, сопутствующие заболевания и все принимаемые лекарства, включая те, что влияют на интервал QT.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
