Cyxodil: состав и форма выпуска
Одна доза препарата, доставляемая через мундштук ингалятора, содержит 160 мкг или 320 мкг циклезонида. Две дозировки позволяют врачу подобрать количество действующего вещества соответственно тяжести течения астмы у конкретного пациента.
Препарат представляет собой дозированный ингалятор с аэрозольным раствором, а не с суспензией, поэтому встряхивать его перед применением не требуется. Каждая доза содержит 4,7 мг спирта (этанола) — это количество равнозначно менее чем одному миллилитру пива или вина и не вызывает заметных последствий. Препарат предназначен исключительно для ингаляционного применения.
Как действует Cyxodil
Действующее вещество, циклезонид, само по себе обладает малым сродством к глюкокортикостероидному рецептору. После ингаляции оно подвергается ферментативному превращению непосредственно в лёгких в основной метаболит — дезметилпропионил-циклезонид, который проявляет выраженное противовоспалительное действие и поэтому считается активным метаболитом. Такая двухступенчатая схема означает, что противовоспалительный эффект развивается прежде всего там, куда попал аэрозоль, — в дыхательных путях.
В четырёх клинических исследованиях у пациентов с гиперреактивностью бронхов циклезонид уменьшал реакцию дыхательных путей на аденозинмонофосфат, причём максимальное действие наблюдалось после дозы 640 мкг. В другом исследовании предварительное применение препарата в течение 7 дней значительно ослабляло раннюю и позднюю фазу реакции на аллерген при ингаляционной провокационной пробе. Показано также, что лечение ингаляционным циклезонидом уменьшало прирост числа воспалительных клеток, то есть общее количество эозинофилов, и содержание медиаторов воспаления в индуцированной мокроте.
Показания к применению
Препарат показан для лечения хронической бронхиальной астмы у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Речь идёт о базисной, то есть постоянной противовоспалительной терапии, задача которой — удерживать течение болезни под контролем, а не снимать уже начавшийся приступ.
Симптомы начинают отступать в течение 24 часов от начала лечения. Препарат не предназначен для лечения астматического статуса или иного внезапного нарастания симптомов астмы, при которых требуется интенсивное лечение, и не заменяет ингаляционный бронхолитик короткого действия, который пациенту следует всегда иметь при себе. Безопасность и эффективность применения у детей младше 12 лет не установлены.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза для взрослых и подростков составляет 160 мкг один раз в сутки — этого достаточно для контроля астмы у большинства пациентов. Увеличение суточной дозы до 640 мкг, то есть по 320 мкг два раза в сутки, применяют при тяжёлой астме, а также в период уменьшения дозы или отмены кортикостероидов, принимаемых внутрь. Дозу подбирают соответственно тяжести болезни, а после достижения контроля постепенно снижают до наименьшей, которая позволяет удерживать этот контроль. Препарат лучше применять вечером, однако доказана эффективность и утреннего приёма — окончательное решение остаётся за врачом. Пациенты с тяжёлой астмой находятся в группе риска острых приступов и нуждаются в регулярной оценке контроля болезни, включая исследование функции лёгких.
| Группа пациентов | Доза |
|---|---|
| Взрослые и подростки от 12 лет, обычный режим | 160 мкг один раз в сутки |
| Тяжёлая астма, уменьшение или отмена кортикостероидов внутрь | 320 мкг два раза в сутки (640 мкг в сутки) |
| Пожилые пациенты, нарушения функции печени или почек | коррекция дозы не требуется |
| Дети младше 12 лет | не применяется, данных недостаточно |
Как пользоваться ингалятором
Если ингалятор новый или не использовался неделю и дольше, следует выпустить в воздух три дозы. Во время ингаляции нужно сидеть или стоять, держа ингалятор вертикально, большим пальцем — у основания под мундштуком. Сняв защитный колпачок, мундштук помещают в рот, плотно обхватывают губами и начинают медленный глубокий вдох, во время которого нажимают на верхнюю часть ингалятора. Затем ингалятор вынимают изо рта и задерживают дыхание примерно на 10 секунд или настолько, насколько это возможно, после чего медленно выдыхают — выдыхать в ингалятор нельзя. Мундштук раз в неделю протирают сухой салфеткой или тканью; мыть ингалятор и погружать его в воду запрещено. Если пациенту трудно одновременно нажать на ингалятор и сделать вдох, препарат можно применять через ингаляционную камеру — спейсер. Учащение потребности в бронхолитике короткого действия говорит об ухудшении контроля астмы и требует повторной оценки состояния врачом.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. При появлении признаков аллергической реакции — сыпи, крапивницы, отёка лица или языка, внезапного затруднения дыхания — применение прекращают и обращаются за медицинской помощью.
Кроме того, препарат не применяют как средство неотложной помощи. Он не показан при астматическом статусе и других состояниях, требующих интенсивного лечения, и не купирует приступ астмы, при котором необходим ингаляционный бронхолитик короткого действия. Не применяется он и у детей младше 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не изучены.
Особые указания и меры предосторожности
Осторожность нужна у пациентов с активным или неактивным туберкулёзом лёгких, а также с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями — при условии, что эти инфекции адекватно лечатся. Особого внимания требует переход с кортикостероидов, принимаемых внутрь: восстановление функции коры надпочечников после длительной системной гормональной терапии занимает продолжительное время, поэтому дозу системного гормона снижают осторожно, примерно на 1 мг преднизолона или эквивалентную дозу в неделю, начиная приблизительно через неделю после подключения ингаляционного препарата. При поддерживающих дозах преднизолона выше 10 мг в сутки уменьшение может быть более быстрым, но так же осторожным. Пациентам, у которых сохраняются признаки надпочечниковой недостаточности, следует иметь при себе карточку с предупреждением о приёме стероидов.
- при длительном лечении большими дозами возможны системные эффекты: синдром Кушинга, кушингоидные черты, надпочечниковая недостаточность, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома;
- реже возможны изменения психики и поведения — повышенная психомоторная активность, нарушения сна, тревога, депрессия, агрессия, особенно у детей;
- у детей и подростков, длительно получающих ингаляционные кортикостероиды, регулярно контролируют рост, а при его замедлении пересматривают дозу и рассматривают консультацию пульмонолога;
- при тяжёлой печёночной недостаточности ожидается повышенная экспозиция препарата, поэтому таких пациентов наблюдают на предмет системных эффектов;
- в неотложных и плановых ситуациях, нагружающих организм, — операциях, травмах, тяжёлых инфекциях — учитывают возможность надпочечниковой недостаточности и при необходимости назначают кортикостероиды;
- парадоксальный спазм бронхов с нарастанием свистящего дыхания сразу после ингаляции лечат бронхолитиком короткого действия, а продолжение терапии возможно только при явном перевесе пользы над риском;
- технику ингаляции регулярно проверяют, чтобы активация ингалятора совпадала с вдохом;
- одновременного применения с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP3A4, включая кобицистат, следует избегать.
В период отмены системных стероидов у некоторых пациентов возникают неспецифические жалобы, несмотря на сохранную или даже улучшившуюся функцию дыхания; таких пациентов поощряют продолжать ингаляционное лечение, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности. Замена системного гормона ингаляционным иногда выявляет аллергические болезни, ранее подавленные системным лечением, — аллергический ринит или экзему. На способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами препарат не влияет или влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
По данным исследований in vitro, за превращение циклезонида в активный метаболит у человека отвечает главным образом фермент CYP3A4. В исследовании взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором этого фермента, концентрация активного метаболита в равновесном состоянии увеличивалась примерно в 3,5 раза, тогда как концентрация самого циклезонида не изменялась.
По этой причине одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 — кетоконазола, итраконазола, кобицистата, а также ритонавира или нелфинавира — следует избегать, если только польза такого лечения не перевешивает повышенный риск системных нежелательных эффектов кортикостероидов. Когда сочетание всё же необходимо, пациента наблюдают на предмет системных проявлений глюкокортикостероидной терапии.
Беременность и грудное вскармливание
Надлежащих контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития, однако к людям, применяющим рекомендованные ингаляционные дозы, это не относится. Циклезонид может применяться во время беременности только тогда, когда возможная польза для матери оправдывает вероятный риск для плода, и в наименьшей эффективной дозе, поддерживающей контроль астмы. Новорождённых, чьи матери получали кортикостероиды во время беременности, внимательно наблюдают на предмет недостаточности надпочечников.
Неизвестно, проникает ли ингаляционный циклезонид в грудное молоко. Поэтому применение препарата у кормящих женщин можно рассматривать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребёнка. Решение в обеих ситуациях принимает врач, оценивая тяжесть астмы и последствия отказа от лечения.
Побочные действия
Большинство нежелательных реакций носит местный характер и связано с оседанием препарата в полости рта и глотке; уменьшить их вероятность помогает правильная техника ингаляции.
- нечасто: грибковые инфекции полости рта, головная боль, тошнота, рвота, неприятный вкус;
- нечасто: осиплость голоса, кашель после ингаляции, парадоксальный спазм бронхов;
- нечасто: реакции и сухость в месте введения, экзема и сыпь;
- редко: сердцебиение, боль в животе, диспепсия, артериальная гипертензия;
- редко: ангионевротический отёк и другие реакции повышенной чувствительности;
- частота неизвестна: нечёткость зрения, центральная серозная хориоретинопатия;
- частота неизвестна: повышенная психомоторная активность, нарушения сна, тревога, депрессия, агрессия, изменения поведения, особенно у детей.
Парадоксальный спазм бронхов может возникнуть сразу после ингаляции: это неспецифическая внезапная реакция, свойственная всем ингаляционным препаратам, которую способны вызвать как действующее, так и вспомогательное вещество либо струя холодного аэрозоля. В тяжёлых случаях следует рассмотреть прекращение лечения. При длительном применении больших доз возможны системные эффекты ингаляционных кортикостероидов — синдром Кушинга и кушингоидные черты, надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта и глаукома.
Передозировка
Однократная ингаляция 2880 мкг циклезонида здоровыми добровольцами переносилась хорошо. Вероятность острого токсического действия после передозировки ингаляционного циклезонида невелика, и специфического лечения при остром превышении дозы не требуется.
При длительном применении препарата в дозе 1280 мкг клинических признаков надпочечниковой недостаточности не наблюдали. Тем не менее при продолжительном использовании доз, превышающих рекомендованные, нельзя исключить определённой степени угнетения функции надпочечников; в такой ситуации может понадобиться контроль функционального резерва надпочечников.
Как получить рецепт на Cyxodil онлайн
Для получения рецепта на Cyxodil необходима консультация врача: дозу подбирают по тяжести течения астмы, а при переходе с гормонов, принимаемых внутрь, требуется особая осторожность и постепенное снижение прежней дозы. Врач уточнит характер и частоту симптомов, потребность в бронхолитике короткого действия, сопутствующие заболевания и другие принимаемые препараты.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
