Как действует Bupropion Neuraxpharm
Действующее вещество препарата — бупропион, селективный ингибитор нейронального обратного захвата катехоламинов, то есть норадреналина и дофамина. На обратный захват индоламинов, прежде всего серотонина, он влияет минимально и не подавляет моноаминоксидазу. Этим бупропион заметно отличается от антидепрессантов, действие которых построено вокруг серотониновой передачи.
Механизм антидепрессивного действия бупропиона окончательно не установлен. Предполагается, что он реализуется через норадренергические и (или) дофаминергические пути. Практическое следствие для пациента одно: эффект не наступает сразу. Действие препарата отмечалось через 14 дней от начала лечения, а полное антидепрессивное действие, как и у других средств этой группы, может развиться лишь через несколько недель.
Показания к применению
Bupropion Neuraxpharm показан для лечения больших депрессивных эпизодов. Это единственное зарегистрированное показание: препарат не предназначен для самостоятельной коррекции сниженного настроения, тревоги или нарушений сна вне рамок диагностированной депрессии.
Детям и подросткам младше 18 лет препарат не показан — безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены, а лечение антидепрессантами в детском и подростковом возрасте связано с риском суицидальных мыслей и поведения. Эффективность у пациентов пожилого возраста однозначно не определена. Диагноз, необходимость лекарственной терапии и её длительность определяет врач.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 150 мг один раз в сутки. Оптимальная доза в клинических исследованиях не установлена. Если через 4 недели приёма 150 мг улучшения не видно, дозу можно увеличить до 300 мг один раз в сутки. Между двумя приёмами следует выдерживать перерыв не менее 24 часов. Лечение депрессии продолжают не менее 6 месяцев, чтобы убедиться, что симптомы заболевания больше не возвращаются.
Таблетку проглатывают целиком; её нельзя разламывать, измельчать или разжёвывать, поскольку это ускоряет высвобождение вещества и повышает риск нежелательных реакций, в том числе судорожных припадков. Принимать препарат можно во время еды или независимо от неё. Бессонница относится к очень частым нежелательным реакциям и обычно бывает преходящей; её выраженность уменьшается, если не принимать таблетку непосредственно перед сном, сохраняя при этом суточный интервал. При переходе с таблеток бупропиона пролонгированного высвобождения по возможности сохраняют прежнюю суммарную суточную дозу, а при завершении лечения дозу целесообразно снижать постепенно.
Отдельные группы пациентов
| Ситуация | Доза |
|---|---|
| Взрослые, начало лечения | 150 мг один раз в сутки |
| Недостаточный эффект через 4 недели | увеличение до 300 мг один раз в сутки |
| Лёгкие и умеренные нарушения функции печени | 150 мг один раз в сутки |
| Тяжёлый цирроз печени | применение противопоказано |
| Нарушения функции почек | 150 мг один раз в сутки |
| Пациенты пожилого возраста | доза как у взрослых, с осторожностью |
| Дети и подростки до 18 лет | препарат не применяется |
Противопоказания
Большая часть противопоказаний связана с двумя свойствами бупропиона: дозозависимым риском судорожного припадка и опасным сочетанием с ингибиторами моноаминоксидазы. Препарат не назначают в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к бупропиону или любому вспомогательному веществу;
- одновременный приём других препаратов, содержащих бупропион;
- судорожные припадки в настоящее время или в анамнезе;
- диагностированные опухоли центральной нервной системы;
- резкий отказ от алкоголя или отмена лекарств, прекращение которых само по себе связано с риском судорог, — прежде всего бензодиазепинов и средств с бензодиазепиноподобным действием;
- тяжёлый цирроз печени;
- булимия или нервная анорексия в настоящее время либо в прошлом;
- одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы.
После завершения приёма необратимых ингибиторов моноаминоксидазы бупропион можно начинать не ранее чем через 14 дней. Для обратимых ингибиторов достаточно перерыва в 24 часа.
Особые указания и меры предосторожности
Риск судорожного припадка при приёме бупропиона зависит от дозы, поэтому превышать рекомендованные дозы нельзя. В клинических исследованиях при дозах до 450 мг в сутки частота припадков составляла около 0,1%. Если припадок возник на фоне лечения, препарат отменяют и в дальнейшем не назначают. Перед началом терапии врач оценивает факторы, снижающие порог судорожной готовности:
- одновременный приём других средств, снижающих судорожный порог: антипсихотиков, антидепрессантов, противомалярийных препаратов, трамадола, теофиллина, системных стероидов, хинолонов, седативных антигистаминных средств;
- алкогольная зависимость;
- черепно-мозговая травма в анамнезе;
- сахарный диабет, который лечат гипогликемическими средствами или инсулином;
- приём стимуляторов или средств, снижающих аппетит.
Наблюдение во время лечения
Сама депрессия сопряжена с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до наступления отчётливой ремиссии. Улучшение может наступить не в первые недели, поэтому пациент должен оставаться под тщательным наблюдением; особенно это касается людей моложе 25 лет и тех, у кого подобные события уже были. Пациенту и его близким следует немедленно обращаться к врачу при ухудшении состояния, появлении суицидальных мыслей или необычных изменений поведения. Описаны также психотические и маниакальные симптомы, преимущественно у людей с психическим заболеванием в анамнезе, поэтому до начала терапии врач уточняет личный и семейный анамнез в отношении биполярного расстройства. Артериальное давление измеряют до начала лечения и контролируют в дальнейшем: описаны случаи его значимого повышения, а сочетание с никотиновым трансдермальным пластырем может усиливать этот эффект. При нарушениях функции печени и почек бупропион и его метаболиты накапливаются, поэтому таким пациентам нужно особенно внимательно следить за появлением бессонницы, сухости во рту и судорог. При первых признаках гиперчувствительности лечение немедленно прекращают. Из-за структурного сходства с амфетамином бупропион может давать ложноположительный результат быстрых тестов мочи на наркотические вещества, и такой результат подтверждают более специфичным методом.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы A и B влияют на катехоламинергические пути иначе, чем бупропион, и их сочетание противопоказано из-за высокой вероятности нежелательных реакций. Сам бупропион и его основной метаболит гидроксибупропион изоферментом CYP2D6 не метаболизируются, но подавляют его, причём подавление сохраняется не менее 7 дней после последней дозы. Поэтому препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизируемые преимущественно CYP2D6, начинают с наименьших доз, а при добавлении бупропиона к уже назначенному лечению их дозу пересматривают:
- антидепрессанты дезипрамин и имипрамин;
- антипсихотики рисперидон и тиоридазин;
- бета-адреноблокатор метопролол;
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
- антиаритмические средства класса IC — пропафенон и флекаинид;
- тамоксифен, эффективность которого зависит от активации при участии CYP2D6 и потому может снижаться.
Бупропион превращается в гидроксибупропион главным образом при участии CYP2B6, поэтому субстраты и ингибиторы этого фермента — циклофосфамид, ифосфамид, орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел — меняют соотношение бупропиона и его метаболита. Индукторы метаболизма карбамазепин, фенитоин, ритонавир и эфавиренз снижают экспозицию бупропиона: ритонавир — примерно на 20–80%, эфавиренз — примерно на 55%, что может ослабить лечебный эффект; вальпроат, напротив, тормозит метаболизм. Осторожность нужна при сочетании с леводопой и амантадином, поскольку чаще возникают тошнота, рвота и психические нарушения, а также с дигоксином, концентрация которого после отмены бупропиона может вырасти. Алкоголь во время лечения следует исключить или свести к минимуму.
Беременность и грудное вскармливание
Часть эпидемиологических исследований у женщин, принимавших бупропион в I триместре беременности, указывает на связь с повышенным риском некоторых врождённых пороков сердца и сосудов у плода — прежде всего дефектов межжелудочковой перегородки и нарушений оттока из левого желудочка. Не все исследования дали такой результат, а исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического влияния на репродукцию. Тем не менее применять препарат во время беременности не следует, за исключением случаев, когда состояние женщины требует лечения именно бупропионом и другой возможности нет.
Бупропион и его метаболиты проникают в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата принимают, взвешивая пользу вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери. Данных о влиянии на фертильность у человека нет; в исследованиях на крысах снижения плодовитости не отмечено. Как и другие средства, действующие на центральную нервную систему, бупропион может влиять на оценку ситуации и психомоторные реакции, поэтому перед вождением и работой с механизмами нужно убедиться в отсутствии такого влияния.
Побочные действия
Чаще всего лечение сопровождается бессонницей, головной болью, сухостью во рту, тошнотой и рвотой — это очень частые реакции. К частым относятся возбуждение, тревога, тремор, головокружение, нарушение вкуса, нарушения зрения, шум в ушах, повышение артериального давления (в отдельных случаях значительное), покраснение кожи, сыпь, зуд, потливость, боли в животе, запор, потеря аппетита, лихорадка, боль в груди и слабость, а также реакции гиперчувствительности по типу крапивницы.
- нечасто: снижение массы тела, депрессия, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, тахикардия;
- редко: судорожные припадки;
- очень редко: агрессия, враждебность, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, кошмарные сновидения, деперсонализация, бред;
- очень редко: дистония, атаксия, паркинсонизм, нарушение координации, нарушения памяти, парестезии, обморок;
- очень редко: тяжёлые реакции гиперчувствительности с ангионевротическим отёком, бронхоспазмом и анафилактическим шоком;
- очень редко: повышение активности печёночных ферментов, желтуха, гепатит;
- очень редко: многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, обострение псориаза;
- частота неизвестна: гипонатриемия, суицидальные мысли и поведение, психоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Сочетание сыпи с болью в суставах, болью в мышцах и лихорадкой может указывать на замедленную реакцию гиперчувствительности, напоминающую сывороточную болезнь. Симптомы иногда развиваются или возвращаются уже после отмены препарата, поэтому симптоматическое лечение продолжают достаточно долго — не менее недели.
Передозировка
Об острой передозировке сообщалось при приёме доз, более чем в десять раз превышающих максимальную терапевтическую. Помимо усиления обычных нежелательных реакций возможны сонливость, потеря сознания и изменения на электрокардиограмме: нарушения проводимости, аритмии, расширение комплекса QRS, тахикардия. Отмечалось и удлинение интервала QTc, но всегда в сочетании с расширением комплекса QRS и учащением сердечного ритма. Большинство пациентов выздоравливали без последствий, однако при приёме доз, намного превышающих рекомендованные, описаны редкие случаи смерти.
При передозировке пациента госпитализируют. Контролируют электрокардиограмму и жизненно важные функции, обеспечивают проходимость дыхательных путей, подачу кислорода и адекватное дыхание. Рекомендуется применение активированного угля. Специфического антидота к бупропиону не существует, дальнейшая тактика определяется клинической ситуацией.
Как получить рецепт на Bupropion Neuraxpharm онлайн
Bupropion Neuraxpharm отпускается по рецепту, и назначить его может только врач: препарат имеет строгие противопоказания, требует оценки риска судорог и совместимости с другими лекарствами. Во время онлайн-консультации врач уточнит характер и длительность симптомов, сопутствующие заболевания, принимаемые препараты и результаты предшествующего лечения. При наличии показаний он выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
