Auricid: состав и форма выпуска
Auricid выпускается в форме таблеток. Одна таблетка содержит 100 мг или 300 мг аллопуринола. Две дозировки важны потому, что лечение начинают с малой дозы и повышают её постепенно, а таблетка 100 мг служит тем шагом, которым дозу наращивают или уменьшают при нарушенной функции почек.
В состав таблеток входит лактоза, поэтому их не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Таблетки с содержанием аллопуринола 300 мг содержат краситель жёлтый «солнечный закат» FCF, относящийся к азокрасителям, и по этой причине их не применяют у детей.
Как действует Auricid
Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы — фермента, который катализирует окисление гипоксантина в ксантин, а ксантина в мочевую кислоту. Подавляя работу этого фермента, аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол уменьшают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и в моче.
Принципиально важно, что препарат действует на этапе образования уратов, а не ускоряет их выведение почками. Именно поэтому эффект развивается постепенно, требует подбора дозы под контролем лабораторных показателей и не пригоден для купирования уже начавшегося острого приступа.
Показания к применению
Аллопуринол показан для уменьшения образования уратов или мочевой кислоты при заболеваниях, при которых их отложение уже произошло — например, при подагрическом артрите, подагрических узлах, почечнокаменной болезни, — либо при клинических состояниях, при которых существует такой риск, например при лечении опухолей, потенциально ведущем к острой уратной нефропатии.
- идиопатическая подагра;
- уратная почечнокаменная болезнь;
- острая уратная нефропатия;
- опухолевые заболевания и миелопролиферативные синдромы с быстрым клеточным обновлением, при которых повышение уровня уратов возникает самостоятельно или вызвано цитотоксическим лечением;
- нарушения активности отдельных ферментов, ведущие к избыточной продукции уратов: гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, в том числе синдром Леша-Нихана; глюкозо-6-фосфатазы, в том числе гликогеновая болезнь накопления; фосфорибозилпирофосфатсинтетазы; фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазы; аденинфосфорибозилтрансферазы;
- почечнокаменная болезнь с камнями из 2,8-дигидроксиаденина, образовавшимися вследствие сниженной активности аденинфосфорибозилтрансферазы;
- рецидивирующая почечнокаменная болезнь со смешанными кальциево-оксалатными камнями и сопутствующей гиперурикозурией, если лечение диетой, питьевым режимом и другими способами оказалось неэффективным.
Способ применения и дозировка
Лечение аллопуринолом начинают с малой дозы, например 100 мг в сутки, чтобы уменьшить риск нежелательных реакций, и увеличивают её только в том случае, если снижение концентрации уратов в сыворотке оказалось недостаточным. Препарат принимают один раз в сутки после еды — так он переносится лучше всего. Дозы выше 300 мг делят на несколько приёмов, не превышая 300 мг за один раз; если при суточной дозе выше 300 мг появляются признаки желудочно-кишечной непереносимости, дозу также делят на части.
| Ситуация | Суточная доза |
|---|---|
| Лёгкие состояния | 100–200 мг |
| Умеренно тяжёлые состояния | 300–600 мг |
| Тяжёлые состояния | 700–900 мг |
| Расчёт на массу тела у взрослых | 2–10 мг/кг в сутки |
| Дети младше 15 лет | 10–20 мг/кг в сутки, максимально 400 мг |
Нарушения функции почек и печени
Аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, поэтому нарушение их функции ведёт к задержке препарата и его метаболитов в организме и к удлинению периода полувыведения. При тяжёлой почечной недостаточности может потребоваться доза менее 100 мг в сутки либо отдельные дозы по 100 мг с интервалом больше суток. Если пациенту требуется диализ 2–3 раза в неделю, рассматривают альтернативную схему: 300–400 мг сразу после каждой процедуры без приёма промежуточных доз. При нарушении функции печени дозы уменьшают, а в начальном периоде лечения периодически выполняют печёночные пробы.
Отдельные группы пациентов и контроль лечения
Пожилым пациентам из-за отсутствия специфических данных назначают наименьшую дозу, обеспечивающую удовлетворительное снижение уровня уратов. У детей препарат показан редко — главным образом при опухолевых заболеваниях, особенно лейкозах, и при отдельных ферментных нарушениях, таких как синдром Леша-Нихана. При заболеваниях с интенсивным обменом уратов гиперурикемию и гиперурикозурию рекомендуется скорректировать аллопуринолом до начала цитотоксического лечения, обеспечив достаточное поступление жидкости и подщелачивание мочи. В ходе лечения через определённые промежутки времени определяют содержание уратов в сыворотке и в моче, чтобы скорректировать дозу.
Противопоказания
Аллопуринол не следует применять у пациентов, у которых установлена повышенная чувствительность к аллопуринолу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
К этому примыкает ещё одно жёсткое ограничение, вытекающее из профиля безопасности препарата: повторное назначение аллопуринола недопустимо у пациентов, у которых ранее развились синдром лекарственной гиперчувствительности или синдром Стивенса-Джонсона либо токсический эпидермальный некролиз. В таких случаях препарат отменяют немедленно и навсегда.
Особые указания и меры предосторожности
Реакции повышенной чувствительности к аллопуринолу проявляются по-разному: как пятнисто-папулёзная сыпь, как синдром лекарственной гиперчувствительности с лихорадкой, сыпью, увеличением лимфатических узлов, эозинофилией и изменением печёночных проб, а также как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Это клинические диагнозы, и именно клиническая картина служит основанием для решений. При появлении таких реакций на любом этапе лечения препарат немедленно отменяют; для облегчения кожных проявлений могут применяться кортикостероиды.
Показана связь между наличием аллеля HLA-B*5801 и риском развития синдрома гиперчувствительности, а также синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза на фоне аллопуринола. Частота этого аллеля сильно различается между этническими группами: до 20% у китайцев группы хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1–2% у людей европейского и японского происхождения. В подгруппах с высокой частотой аллеля перед началом лечения рассматривают скрининговое исследование, а хроническая болезнь почек дополнительно повышает риск. Важно помнить, что тяжёлые кожные реакции возможны и при отрицательном результате такого исследования.
- меньшие дозы при нарушении функции почек или печени;
- осторожность при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, когда пациент получает диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
- бессимптомная гиперурикемия в общем случае не считается показанием к назначению препарата;
- лечение не начинают до полного разрешения острого приступа подагры, иначе можно спровоцировать новый приступ;
- профилактический приём подходящего противовоспалительного средства или колхицина не менее месяца в начале лечения;
- достаточное поступление жидкости для профилактики отложения ксантиновых конкрементов в мочевых путях;
- осторожность при нарушениях функции щитовидной железы: при длительном лечении отмечалось повышение уровня тиреотропного гормона у 5,8% пациентов;
- осторожность при вождении и работе с механизмами из-за возможных сонливости, головокружения и атаксии.
Лекарственные взаимодействия
Наиболее значимое взаимодействие связано с азатиоприном и 6-меркаптопурином. Азатиоприн превращается в 6-меркаптопурин, который инактивируется ксантиноксидазой, поэтому при совместном применении с аллопуринолом принимают лишь четверть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна: подавление фермента продлевает их действие. Аллопуринол также удлиняет период полувыведения видарабина, что требует особого внимания к признакам усиления токсичности.
- варфарин и другие антикоагулянты из группы производных кумарина — описано усиление их действия, необходим тщательный контроль;
- пробенецид и салицилаты в больших дозах — ускоряют выведение оксипуринола и могут уменьшать эффективность лечения;
- хлорпропамид при нарушенной функции почек — риск более длительного гипогликемического действия;
- теофиллин — сообщалось об угнетении его метаболизма, концентрацию контролируют в начале лечения и при увеличении дозы;
- ампициллин и амоксициллин — более частые кожные высыпания, по возможности выбирают альтернативу;
- цитостатики, в том числе циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин и прокарбазин, — чаще возникают нарушения состава крови, необходим регулярный контроль общего анализа крови;
- циклоспорин — возможно повышение его концентрации в плазме и усиление токсичности;
- гидроксид алюминия — ослабляет действие аллопуринола, интервал между приёмами должен составлять не менее 3 часов.
Отдельного внимания заслуживают диданозин, диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Совместное применение с диданозином примерно удваивало его максимальную концентрацию и площадь под кривой, поэтому такое сочетание в целом не рекомендуется, а если избежать его нельзя, дозу диданозина уменьшают под наблюдением врача. С фуросемидом описано взаимодействие с повышением содержания уратов в сыворотке и оксипуринола в плазме, а сочетание с диуретиками, особенно тиазидными, и с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента повышает риск реакций гиперчувствительности, особенно при нарушенной функции почек.
Беременность и грудное вскармливание
Достаточных доказательств безопасности применения аллопуринола у беременных нет, хотя препарат широко применяется многие годы без явных отрицательных последствий. Назначение беременным оправдано исключительно тогда, когда более безопасной альтернативы не существует, а само заболевание несёт риск для матери или будущего ребёнка.
Аллопуринол и его метаболит оксипуринол проникают в грудное молоко: у женщины, принимавшей 300 мг в сутки, в молоке определялись концентрации 1,4 мг/л аллопуринола и 53,7 мг/л оксипуринола. Данных о влиянии препарата и его метаболитов на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, нет, поэтому применение аллопуринола в период кормления грудью не рекомендуется.
Побочные действия
Нежелательные реакции при лечении аллопуринолом в общей популяции пациентов возникают редко и в большинстве случаев выражены незначительно, однако их частота возрастает при сопутствующих заболеваниях почек и печени. Самыми частыми являются кожные реакции: зудящие, пятнисто-папулёзные, иногда шелушащиеся или пурпурные высыпания, которые могут появиться в любой момент лечения. Наибольший риск тяжёлых реакций приходится на первые недели терапии.
- часто: сыпь, повышение активности тиреотропного гормона в крови;
- нечасто: реакции повышенной чувствительности, тошнота, рвота, отклонения в печёночных пробах;
- редко: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, гепатит, включая некроз и гранулематозное воспаление печени;
- очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения — особенно при заболеваниях почек и печени;
- очень редко: анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, лихорадка, отёки, слабость, апатия;
- очень редко: сонливость, головная боль, парестезии, периферическая невропатия, атаксия, асептический менингит, депрессия;
- очень редко: катаракта, нарушения зрения, стенокардия, брадикардия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия;
- очень редко: гематурия, азотемия, мужское бесплодие, нарушения эрекции, гинекомастия, облысение.
Тошнота и рвота, отмечавшиеся в ранних исследованиях, при приёме препарата после еды в основном предотвратимы. Ключевое правило безопасности иное: при появлении сыпи препарат отменяют. После лёгкой реакции и её полного разрешения врач может при необходимости возобновить лечение с малой дозы, например 50 мг в сутки, постепенно повышая её; при повторном появлении сыпи препарат отменяют навсегда, а если нельзя исключить синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или другую тяжёлую реакцию гиперчувствительности, повторное назначение недопустимо.
Передозировка
Описаны случаи приёма до 22,5 г аллопуринола без развития нежелательных реакций. У пациента, принявшего 20 г препарата, отмечались тошнота, рвота, диарея и головокружение; выздоровление наступило на фоне общего поддерживающего лечения.
Всасывание больших доз может привести к значительному снижению активности ксантиноксидазы, что само по себе, вероятно, не влечёт вредных последствий, если одновременно не применяются другие лекарственные средства, прежде всего 6-меркаптопурин или азатиоприн. Достаточное поступление жидкости поддерживает оптимальный диурез и способствует выведению аллопуринола и его метаболитов, а при необходимости применяют гемодиализ.
Как получить рецепт на Auricid онлайн
Для получения рецепта на Auricid необходима консультация врача: дозу подбирают постепенно и под контролем уровня уратов, при заболеваниях почек и печени её уменьшают, а перечень значимых лекарственных взаимодействий у препарата очень широк. Врач уточнит диагноз, сопутствующие заболевания и все принимаемые лекарства.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
