Aribit: состав и форма выпуска
Aribit выпускается в таблетках с содержанием действующего вещества 5 мг, 10 мг, 15 мг или 30 мг арипипразола. Наличие нескольких дозировок позволяет постепенно повышать дозу в начале лечения и точно подбирать поддерживающую терапию.
В состав входит лактоза, поэтому препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, отсутствием лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Пациентам, которым трудно проглотить таблетку, вместо этой лекарственной формы могут быть назначены таблетки, диспергируемые в полости рта, или раствор для приёма внутрь.
Как действует Aribit
Арипипразол относится к атипичным антипсихотическим средствам. Считается, что его эффективность при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве I типа связана с сочетанием частичного агонизма к дофаминовым рецепторам D2 и серотониновым рецепторам 5-HT1a с антагонизмом к серотониновым рецепторам 5-HT2a. На животных моделях он вёл себя как антагонист при избыточной дофаминергической активности и как агонист — при её недостатке.
В опытах вне организма арипипразол показал высокое сродство к дофаминовым рецепторам D2 и D3 и серотониновым рецепторам 5-HT1a и 5-HT2a, умеренное — к дофаминовым D4, серотониновым 5-HT2c и 5-HT7, а также к альфа-1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Значимого сродства к мускариновым рецепторам он не проявляет. Взаимодействием с рецепторами, отличными от дофаминовых и серотониновых, объясняется часть клинических особенностей препарата.
Показания к применению
Aribit применяют для лечения шизофрении у взрослых и у подростков в возрасте 15 лет и старше.
Второе показание — биполярное аффективное расстройство I типа. Взрослым препарат назначают при маниакальных эпизодах умеренной и тяжёлой выраженности, а также для предупреждения новых маниакальных эпизодов у тех пациентов, у которых преобладают именно маниакальные эпизоды и которые ответили на лечение арипипразолом. Подросткам в возрасте 13 лет и старше препарат показан при маниакальных эпизодах умеренной и тяжёлой выраженности курсом продолжительностью до 12 недель.
Способ применения и дозировка
Препарат принимают один раз в сутки в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Взрослым при шизофрении рекомендуется начальная доза 10–15 мг в сутки и поддерживающая доза 15 мг в сутки; препарат эффективен в диапазоне от 10 до 30 мг в сутки, и хотя преимущество доз выше 15 мг не подтверждено, отдельным пациентам большая доза может быть полезна. При маниакальных эпизодах в рамках биполярного расстройства I типа начальная доза составляет 15 мг в сутки — в монотерапии или в составе комбинированного лечения. Максимальная суточная доза в обоих случаях составляет 30 мг.
Дозы у подростков
Подросткам с 15 лет при шизофрении и подросткам с 13 лет при маниакальных эпизодах рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. Лечение начинают с 2 мг в течение двух дней, используя арипипразол в форме раствора для приёма внутрь 1 мг/мл, затем два дня дают 5 мг и выходят на 10 мг в сутки; при необходимости дозу повышают шагом по 5 мг, не превышая 30 мг в сутки. У подростков дозы выше 10 мг применяют лишь в исключительных случаях и под строгим клиническим контролем, поскольку доза 30 мг заметно чаще вызывает экстрапирамидные расстройства, сонливость, утомляемость и увеличение массы тела. Детям младше 13 лет препарат не рекомендован, а при шизофрении — младше 15 лет.
- нарушение функции печени лёгкой и умеренной степени: коррекция дозы не требуется;
- тяжёлая печёночная недостаточность: данных для рекомендаций по дозированию недостаточно;
- нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется;
- возраст 65 лет и старше: безопасность и эффективность не изучены, при клинической возможности рассматривают меньшую начальную дозу;
- пол пациента и курение на выбор дозы не влияют;
- сильные ингибиторы CYP3A4 или CYP2D6: дозу арипипразола уменьшают, после их отмены возвращают прежнюю;
- сильные индукторы CYP3A4: дозу арипипразола увеличивают, после их отмены снижают до рекомендуемой.
Противопоказания
Единственное противопоказание, указанное в инструкции, — повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Это не означает, что назначение препарата свободно от ограничений: целый ряд состояний требует особой осторожности и врачебного контроля, о них говорится в разделе с особыми указаниями. Кроме того, из-за содержания лактозы препарат не подходит пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, отсутствием лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Особые указания и меры предосторожности
Заметное клиническое улучшение при антипсихотическом лечении наступает не сразу — иногда лишь через несколько недель, и всё это время пациент должен оставаться под тщательным наблюдением. Суицидальное поведение свойственно самим психическим расстройствам и расстройствам настроения, а отдельные случаи описаны вскоре после начала или изменения антипсихотического лечения, поэтому за пациентами группы высокого риска нужен особенно строгий надзор. Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции: в исследованиях у пожилых пациентов с психозом на фоне болезни Альцгеймера смертность и частота нежелательных явлений со стороны мозгового кровообращения на фоне препарата были выше, чем при плацебо.
- осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях проводимости, болезнях сосудов мозга, склонности к пониженному давлению и при артериальной гипертензии;
- осторожность при удлинении интервала QT в семейном анамнезе и при факторах риска венозной тромбоэмболии;
- появление поздней дискинезии, акатизии или паркинсонизма — повод обсудить с врачом снижение дозы или отмену препарата;
- злокачественный нейролептический синдром — очень высокая лихорадка, мышечная скованность, нарушение сознания, неустойчивость вегетативных функций, повышение активности креатинфосфокиназы — требует немедленной отмены антипсихотического средства;
- осторожность при судорожных припадках в прошлом и при заболеваниях, предрасполагающих к судорогам;
- описаны случаи гипергликемии, в том числе с кетоацидозом и гиперосмолярной комой; при сахарном диабете и факторах риска нужен регулярный контроль;
- возможны увеличение массы тела, сонливость, ортостатическая гипотензия и неустойчивость, приводящая к падениям;
- замедление движений пищевода повышает риск аспирационной пневмонии.
Отдельного внимания заслуживают нарушения контроля влечений: на фоне арипипразола описаны патологическая склонность к азартным играм, усиление полового влечения, потребность безудержно тратить деньги, приступы переедания и другие импульсивные формы поведения. Врачу следует прямо спрашивать об этом пациента и его близких, а при появлении таких проявлений рассматривать снижение дозы или отмену препарата. Арипипразол оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами: возможны седация, сонливость, обмороки, нечёткость зрения и двоение в глазах.
Лекарственные взаимодействия
Из-за антагонизма к альфа-1-адренорецепторам арипипразол может усиливать действие некоторых средств, снижающих артериальное давление. Одновременный приём с алкоголем и другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, требует осторожности из-за суммирования седативного эффекта, а сочетание со средствами, удлиняющими интервал QT или вызывающими электролитные нарушения, — дополнительного контроля. Описаны случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении серотонинергических препаратов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.
Арипипразол перерабатывается несколькими путями, в том числе с участием CYP2D6 и CYP3A4, и не метаболизируется ферментами группы CYP1A, поэтому курящим пациентам отдельная коррекция дозы не нужна. Сильные ингибиторы CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ) повышают концентрацию арипипразола: при их назначении дозу препарата уменьшают примерно вдвое, а после отмены возвращают к прежней. Сильные индукторы CYP3A4 действуют противоположно — карбамазепин снижал площадь под кривой концентрации арипипразола примерно на 73%, поэтому при совместном приёме с ним, а также с рифампицином, рифабутином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном, эфавирензом, невирапином и зверобоем дозу арипипразола удваивают, а после отмены индуктора возвращают к рекомендуемой. Клинически значимого влияния на концентрации вальпроатов, лития и ламотриджина арипипразол не оказывает.
Беременность и грудное вскармливание
Надлежащих исследований применения арипипразола у беременных не проводилось. Сообщалось о врождённых пороках развития, однако причинно-следственную связь с препаратом установить не удалось, а результаты исследований на животных не позволяют исключить токсическое влияние на плод. Поэтому во время беременности препарат не применяют, если ожидаемая польза явно не превышает риск для плода; о наступившей или планируемой беременности нужно сразу сообщить врачу.
Новорождённые, подвергшиеся действию антипсихотических средств в третьем триместре, входят в группу риска нежелательных реакций: описаны экстрапирамидные расстройства и симптомы отмены — возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, тремор, сонливость, дыхательные нарушения и трудности при кормлении, различающиеся по тяжести и продолжительности. Такие дети требуют внимательного наблюдения. Арипипразол проникает в грудное молоко, поэтому врач должен рекомендовать женщине не кормить грудью во время приёма препарата.
Побочные действия
Самыми частыми нежелательными реакциями в исследованиях с контролем плацебо были акатизия и тошнота — каждая более чем у 3% пациентов, получавших арипипразол внутрь. К частым реакциям относятся также бессонница, тревога, двигательное беспокойство, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение, нечёткость зрения, запор, расстройство пищеварения, повышенное слюноотделение, рвота, утомляемость и сахарный диабет.
- нечасто: гиперпролактинемия, гипергликемия, депрессия, усиление полового влечения, поздняя дискинезия, дистония, двоение в глазах, тахикардия, ортостатическая гипотензия, икота;
- частота неизвестна: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
- частота неизвестна: аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отёк с отёком языка и лица, зуд, крапивница;
- частота неизвестна: кетоацидоз, гиперосмолярная диабетическая кома, гипонатриемия, снижение или увеличение массы тела;
- частота неизвестна: суицидальные попытки, суицидальные мысли и завершённые самоубийства, агрессивное поведение, нервозность;
- частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, большие судорожные припадки, серотониновый синдром, нарушения речи;
- частота неизвестна: внезапная необъяснимая смерть, желудочковая тахикардия типа пируэт, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, остановка сердца, венозная тромбоэмболия;
- частота неизвестна: печёночная недостаточность, гепатит, желтуха, рабдомиолиз, задержка или недержание мочи, приапизм, аспирационная пневмония.
У подростков некоторые реакции встречаются чаще, чем у взрослых: при шизофрении это сонливость и экстрапирамидные расстройства, при маниакальных эпизодах — сонливость (23,0%), экстрапирамидные расстройства (18,4%), акатизия (16,0%) и утомляемость (11,8%), а также увеличение массы тела. Частота экстрапирамидных расстройств и акатизии у подростков зависит от дозы: при 30 мг они возникали существенно чаще, чем при 10 мг.
Передозировка
Описаны случаи случайной и намеренной передозировки арипипразола у взрослых в дозах примерно до 1260 мг, не закончившиеся смертью. Клинически значимыми проявлениями были вялость, повышение артериального давления, сонливость, учащённое сердцебиение, тошнота, рвота и диарея. У детей при передозировке до 195 мг, также без смертельных исходов, отмечались сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение поддерживающее: обеспечение проходимости дыхательных путей, насыщение кислородом и вентиляция, симптоматическая терапия. Необходимо учитывать возможное участие нескольких лекарств сразу и как можно раньше начать наблюдение за работой сердца с постоянной регистрацией электрокардиограммы для выявления нарушений ритма. Активированный уголь в дозе 50 г, принятый в течение часа после приёма арипипразола, снижает максимальную концентрацию примерно на 41%, а площадь под кривой — примерно на 51%. Гемодиализ вряд ли окажется эффективным, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Как получить рецепт на Aribit онлайн
Aribit — рецептурное антипсихотическое средство, назначение и подбор дозы которого возможны только после врачебной оценки: важны диагноз, возраст, сопутствующие заболевания и все принимаемые лекарства, влияющие на переработку арипипразола. Обсудить эти вопросы можно на дистанционной консультации.
При подтверждённых показаниях врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке. Прерывать лечение или менять дозу самостоятельно нельзя — это решает лечащий врач.
