Aribit ODT: состав и форма выпуска
Aribit ODT — таблетки, диспергируемые в полости рта. Одна таблетка содержит 15 мг арипипразола. Такая форма предназначена прежде всего для пациентов, которым трудно проглотить обычную таблетку.
Состав вспомогательных веществ у этой формы имеет свои особенности. Одна таблетка 15 мг содержит 1,50 мг аспартама — источника фенилаланина, что может быть вредно при фенилкетонурии, — и 0,0054 мг бензилового спирта, способного вызывать аллергические реакции. Препарат содержит также лактозу, поэтому не подходит пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, отсутствием лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы; при этом натрия в одной таблетке менее 1 ммоль (23 мг), то есть препарат считается практически не содержащим натрия.
Как действует Aribit ODT
Действующее вещество — арипипразол, атипичное антипсихотическое средство. Его эффективность при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве I типа связывают с одновременным частичным агонизмом к дофаминовым рецепторам D2 и серотониновым рецепторам 5-HT1a и антагонизмом к серотониновым рецепторам 5-HT2a. Такое сочетание свойств означает, что препарат способен и снижать избыточную дофаминергическую передачу, и поддерживать её при недостатке; это было показано на соответствующих животных моделях.
Помимо основных мишеней, арипипразол в опытах вне организма обнаруживает выраженное сродство к рецепторам D2, D3, 5-HT1a и 5-HT2a и умеренное — к D4, 5-HT2c, 5-HT7, альфа-1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам, а также к участкам обратного захвата серотонина. Значимого сродства к мускариновым рецепторам нет. Действием на дополнительные мишени частично объясняются отдельные клинические свойства препарата.
Показания к применению
Показания у Aribit ODT те же, что и у арипипразола в форме обычных таблеток. Препарат применяют при шизофрении у взрослых и у подростков в возрасте 15 лет и старше.
При биполярном аффективном расстройстве I типа его назначают взрослым для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой выраженности, а также для предупреждения новых маниакальных эпизодов у пациентов, у которых преобладают маниакальные эпизоды и которые отвечают на лечение арипипразолом. Подросткам в возрасте 13 лет и старше препарат показан при маниакальных эпизодах умеренной и тяжёлой выраженности; продолжительность такого лечения не превышает 12 недель.
Способ применения и дозировка
Таблетку кладут в рот на язык, где она быстро растворяется в слюне; запивать её жидкостью не обязательно. Извлечь таблетку изо рта в неизменённом виде трудно, поэтому принимать её нужно сразу после вскрытия блистера — таблетка хрупкая. При желании таблетку можно растворить в воде и выпить полученную взвесь. Принимают препарат один раз в сутки в одно и то же время, независимо от приёма пищи.
Дозы у взрослых и подростков
Взрослым при шизофрении рекомендуется начальная доза 10–15 мг в сутки с поддерживающей дозой 15 мг в сутки; при маниакальных эпизодах биполярного расстройства I типа начинают с 15 мг в сутки в монотерапии или в составе комбинированного лечения. Эффективный диапазон составляет 10–30 мг в сутки, максимальная суточная доза — 30 мг. Подросткам рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, причём лечение начинают с 2 мг в течение двух дней и 5 мг в следующие два дня, используя раствор арипипразола для приёма внутрь 1 мг/мл; дозы выше 10 мг у подростков применяют лишь в исключительных случаях и под строгим контролем.
- лёгкое и умеренное нарушение функции печени: коррекция дозы не требуется;
- тяжёлая печёночная недостаточность: данных для выбора дозы недостаточно;
- любая степень нарушения функции почек: доза остаётся прежней;
- пациенты 65 лет и старше: безопасность и эффективность не изучены, при клинической возможности используют меньшую начальную дозу;
- приём сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6: дозу арипипразола снижают, после их отмены возвращают прежнюю;
- приём сильных индукторов CYP3A4: дозу арипипразола повышают, а после их отмены возвращают к рекомендуемой.
Противопоказания
Противопоказанием служит повышенная чувствительность к арипипразолу либо к любому из вспомогательных веществ препарата.
Поскольку в состав таблеток, диспергируемых в полости рта, входят аспартам, бензиловый спирт и лактоза, при известной реакции на эти вещества, а также при фенилкетонурии выбор лекарственной формы нужно обсудить с врачом. Все прочие ограничения относятся к мерам предосторожности и не являются безусловными противопоказаниями.
Особые указания и меры предосторожности
Улучшение при антипсихотическом лечении может наступить лишь через несколько дней или недель, и всё это время пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Суицидальное поведение связано с самими психическими расстройствами и расстройствами настроения и в отдельных случаях отмечалось вскоре после начала или смены антипсихотического лечения, поэтому пациентов высокого риска лечат под строгим надзором; данных о детях и подростках недостаточно, но известно, что риск сохраняется и после первых четырёх недель терапии. У пожилых пациентов с психозом при болезни Альцгеймера арипипразол повышал смертность (3,5% против 1,7% при плацебо) и по этому показанию не применяется.
- сердечно-сосудистые заболевания, нарушения проводимости, болезни сосудов мозга, склонность к пониженному давлению и артериальная гипертензия требуют осторожности;
- перед началом и во время лечения оценивают факторы риска венозной тромбоэмболии и принимают меры профилактики;
- при удлинении интервала QT в семейном анамнезе препарат применяют с осторожностью;
- при поздней дискинезии, акатизии или паркинсонизме врач рассматривает снижение дозы или отмену препарата;
- при признаках злокачественного нейролептического синдрома — высокой лихорадке, мышечной скованности, нарушении сознания, неустойчивости вегетативных функций — антипсихотическое средство немедленно отменяют;
- судорожные припадки в прошлом и склонность к ним требуют осторожности;
- возможны гипергликемия вплоть до кетоацидоза и гиперосмолярной комы, а также увеличение массы тела, за которым у подростков с биполярным расстройством нужно следить отдельно;
- сонливость, ортостатическая гипотензия и неустойчивость повышают риск падений, особенно у пожилых и ослабленных пациентов.
На фоне лечения могут появляться усиленные влечения, которые пациент не в состоянии контролировать: патологическая склонность к азартным играм, усиление полового влечения, потребность безудержно тратить деньги, приступы переедания. Об этом важно прямо спрашивать пациента и его близких, поскольку нераспознанные нарушения контроля влечений способны навредить и самому пациенту, и окружающим; при их появлении врач рассматривает изменение дозы или отмену препарата. Арипипразол умеренно влияет на способность управлять транспортом и работать с механизмами из-за возможной седации, сонливости, обмороков, нечёткости зрения и двоения в глазах.
Лекарственные взаимодействия
Антагонизм к альфа-1-адренорецепторам объясняет способность арипипразола усиливать действие некоторых средств, снижающих артериальное давление. С осторожностью его сочетают с алкоголем и другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, а также со средствами, удлиняющими интервал QT или вызывающими электролитные нарушения. Фамотидин замедляет всасывание арипипразола, но клинического значения это не имеет. При одновременном применении серотонинергических препаратов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина — возможен серотониновый синдром.
Арипипразол перерабатывается несколькими путями, в том числе через CYP2D6 и CYP3A4, но не через ферменты группы CYP1A, поэтому курение на выбор дозы не влияет. Хинидин увеличивал площадь под кривой концентрации арипипразола на 107%, кетоконазол — площадь под кривой и максимальную концентрацию на 63% и 37% соответственно; при совместном применении с этими и другими сильными ингибиторами CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин) или CYP3A4 (итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ) назначенную дозу арипипразола уменьшают примерно вдвое, а после их отмены возвращают к исходной. Карбамазепин как сильный индуктор CYP3A4 снижал максимальную концентрацию и площадь под кривой на 68% и 73%, поэтому при сочетании с ним и другими сильными индукторами дозу удваивают. Совместное применение вальпроатов, лития и ламотриджина клинически значимых изменений концентраций не вызывало.
Беременность и грудное вскармливание
Надлежащих контролируемых исследований применения арипипразола у беременных не проводилось. Отмечались случаи врождённых пороков развития, но связать их с препаратом не удалось, а данные исследований на животных не позволяют исключить токсичность для плода. Из-за недостатка сведений о безопасности у человека препарат не применяют во время беременности, если ожидаемая польза явно не превышает риск для плода; о беременности или её планировании пациентка должна сообщить врачу.
Новорождённые, подвергшиеся действию антипсихотических средств в третьем триместре, рискуют получить экстрапирамидные расстройства и симптомы отмены разной тяжести и длительности: возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, тремор, сонливость, дыхательные нарушения, трудности с сосанием. За такими детьми внимательно наблюдают. Арипипразол проникает в грудное молоко, поэтому решение — прервать вскармливание или прекратить приём препарата — принимают, сопоставляя пользу вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери.
Побочные действия
В исследованиях с контролем плацебо чаще всего отмечались акатизия и тошнота — каждая более чем у 3% пациентов. К частым реакциям относятся бессонница, тревога и особенно двигательное беспокойство, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение, нечёткость зрения, запор, расстройство пищеварения, повышенное слюноотделение, рвота, утомляемость и сахарный диабет. Нечасто наблюдаются гиперпролактинемия, гипергликемия, депрессия, усиление полового влечения, поздняя дискинезия, дистония, двоение в глазах, тахикардия, ортостатическая гипотензия и икота.
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
- аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отёк, зуд и крапивницу;
- кетоацидоз, гиперосмолярная диабетическая кома, гипонатриемия, снижение или увеличение массы тела;
- суицидальные мысли, попытки и завершённые самоубийства, агрессивное поведение, патологическая склонность к азартным играм;
- злокачественный нейролептический синдром, большие судорожные припадки, серотониновый синдром, нарушения речи;
- удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковые аритмии, остановка сердца, внезапная необъяснимая смерть, венозная тромбоэмболия;
- печёночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности печёночных ферментов, панкреатит, дисфагия;
- рабдомиолиз, мышечные боли и скованность, задержка или недержание мочи, приапизм, аспирационная пневмония, синдром отмены у новорождённых.
Перечисленные в списке реакции относятся к тем, частота которых по имеющимся данным не установлена. У подростков набор нежелательных явлений в целом такой же, как у взрослых, однако сонливость, экстрапирамидные расстройства, акатизия и утомляемость встречаются чаще, а прибавка массы тела при биполярном расстройстве за 12 и 30 недель лечения составляла в среднем 2,4 кг и 5,8 кг против 0,2 кг и 2,3 кг при плацебо.
Передозировка
У взрослых описаны случаи случайной и намеренной передозировки арипипразола в дозах примерно до 1260 мг, не закончившиеся смертью. Клинически значимыми были вялость, повышение артериального давления, сонливость, учащённое сердцебиение, тошнота, рвота и диарея. У детей передозировка до 195 мг также не приводила к смертельному исходу и проявлялась сонливостью, преходящей потерей сознания и экстрапирамидными симптомами.
Лечение сводится к поддерживающим мерам: обеспечению проходимости дыхательных путей, насыщению кислородом, вентиляции и симптоматической терапии. Следует учитывать возможное действие нескольких лекарств сразу и как можно раньше начать наблюдение за работой сердца с непрерывной регистрацией электрокардиограммы для выявления нарушений ритма. Активированный уголь в дозе 50 г в течение часа после приёма снижает максимальную концентрацию примерно на 41%, а площадь под кривой — примерно на 51%. Эффективность гемодиализа маловероятна из-за высокой степени связывания арипипразола с белками плазмы крови.
Как получить рецепт на Aribit ODT онлайн
Aribit ODT отпускается по рецепту: врач должен подтвердить диагноз, подобрать дозу и убедиться, что диспергируемая форма подходит пациенту с учётом содержания аспартама и других вспомогательных веществ. Такую консультацию можно пройти дистанционно.
Врач уточнит текущие симптомы, сопутствующие заболевания и принимаемые лекарства, а при наличии показаний выпишет электронный рецепт для получения препарата в аптеке.
