Ameluz: состав и форма выпуска
Ameluz выпускается в виде геля для нанесения на кожу. Один грамм геля содержит 78 мг 5-аминолевулиновой кислоты — вещества, которое само по себе не разрушает изменённые клетки, а превращается в них в фотоактивное соединение и работает только в сочетании с облучением.
Состав важен и с точки зрения переносимости. Гель содержит фосфатидилхолин из семян сои, поэтому его не применяют у пациентов с установленной аллергией на сою или арахис. Вспомогательные вещества бензоат натрия и пропиленгликоль могут вызывать лёгкое раздражение кожи, глаз и слизистых оболочек.
Как действует Ameluz
После нанесения на кожу 5-аминолевулиновая кислота метаболизируется до протопорфирина IX — фотоактивного компонента, который накапливается внутри клеток в очагах актинического кератоза и базальноклеточного рака. Именно избирательное накопление в изменённых клетках делает последующее облучение прицельным.
Протопорфирин IX активируется красным светом подходящей длины волны и энергии. В присутствии кислорода образуются реактивные формы кислорода, которые повреждают клеточные структуры и в итоге разрушают клетки-мишени. Такой принцип называется фотодинамической терапией, и он же объясняет, почему местные реакции — покраснение, жжение, отёк — считаются ожидаемой частью лечения, а не осложнением.
Показания к применению
Ameluz применяют у взрослых для лечения актинического кератоза лёгкой и умеренной степени выраженности — 1 и 2 степени по шкале Олсена, а также для лечения областей, угрожаемых по развитию опухоли. Под такой областью понимают участок кожи, на котором множественные очаги актинического кератоза окружены ограниченной зоной актинического повреждения, вызванного солнечным излучением.
Второе показание — лечение поверхностного и/или узлового базальноклеточного рака у взрослых, который не подходит для хирургического лечения из-за возможной болезненности такого вмешательства и/или плохого косметического результата. Решение о выборе метода принимает врач.
Способ применения и дозировка
Препарат применяют под наблюдением врача, медицинской сестры или другого медицинского работника, имеющего опыт проведения фотодинамической терапии. Схема зависит от диагноза и локализации очагов; результат оценивают через три месяца, и при неполном заживлении проводят повторное лечение. У детей препарат по этим показаниям не применялся, данных нет.
| Показание и локализация | Число сеансов | Источник света |
|---|---|---|
| Актинический кератоз и область риска на коже лица или головы | один сеанс | дневной свет или лампа красного света |
| Актинический кератоз на коже туловища, шеи или конечностей | один сеанс | только узкоспектральный красный свет |
| Базальноклеточный рак, один или несколько очагов | два сеанса с интервалом около одной недели | лампа красного света |
Подготовка очагов и нанесение геля
Перед нанесением все очаги осторожно протирают тампоном, смоченным этанолом или изопропанолом, чтобы обезжирить кожу, затем тщательно удаляют чешуйки и корки и аккуратно делают поверхность очагов шероховатой, стараясь не вызвать кровотечения. Узловые очаги базальноклеточного рака часто покрыты неповреждённым кератиновым слоем, который нужно удалить, после чего осторожно убирают обнажившуюся ткань опухоли, не пытаясь иссечь её за пределами границ. Гель распределяют кончиками пальцев в перчатках или шпателем слоем толщиной около 1 мм на очаги или на всю область риска площадью примерно 20 см2, захватывая до 5 мм окружающей кожи. Нужно выдерживать расстояние 1 см от глаз, ноздрей, рта, ушей и слизистых оболочек, а при случайном попадании — промыть место водой.
Облучение
При лечении лампой гелю дают подсохнуть около 10 минут, накладывают слегка сдавливающую повязку, через 3 часа инкубации повязку снимают, остатки геля стирают и сразу облучают всю обработанную поверхность. Используют красный свет узкого спектра с длиной волны около 630 нм и дозой около 37 Дж/см2 либо более широкий непрерывный спектр 570-670 нм с дозой от 75 до 200 Дж/см2; лампа узкого спектра обеспечивает более высокую долю очищения очагов, а при её непереносимости применяют широкий спектр. При лечении дневным светом за 15 минут до подготовки очагов наносят солнцезащитное средство с химическим фильтром и фактором защиты 30 или выше — средства с физическими фильтрами непригодны, так как задерживают свет; гель наносят тонким слоем без окклюзионной повязки, пациент выходит на улицу в течение 30 минут и остаётся при полном дневном свете 2 часа, в жару допустимо находиться в тени. Лечение дневным светом проводят только в комфортную для пребывания на улице погоду при температуре выше 10 °C и не проводят, если идёт или ожидается дождь.
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к действующему веществу, порфиринам, сое или арахису, а также к любому из вспомогательных веществ. Отдельным противопоказанием является порфирия.
Ameluz также противопоказан при диагностированных фотодерматозах различного происхождения и частоты. К ним относятся обменные нарушения, например аминоацидурия, идиопатические и иммунные нарушения, такие как полиморфная реакция на свет, генетические заболевания, в том числе пигментная ксеродерма, а также болезни, которые вызываются или усугубляются воздействием солнечного света, — красная волчанка и эритематозная пузырчатка.
Особые указания и меры предосторожности
В очень редких случаях фотодинамическая терапия может стать фактором, приводящим к преходящей глобальной амнезии. Точный механизм неизвестен, однако стресс и боль, связанные с процедурой, могут повышать риск такого нарушения. При появлении признаков амнезии фотодинамическую терапию следует немедленно прервать.
- гель не наносят на кровоточащие очаги: кровотечение необходимо остановить заранее;
- особая осторожность нужна при врождённых и приобретённых нарушениях свёртывания и при нарушениях иммунитета — опыт применения у таких пациентов отсутствует;
- применение иммунодепрессантов во время лечения не рекомендуется, так как воспалительная реакция важна для эффективности терапии;
- гель не наносят на кожу с другими патологическими изменениями — воспалением, местной инфекцией, псориазом, экземой, злокачественными опухолями кожи — и на татуировки;
- нужно избегать попадания геля в глаза и на слизистые оболочки, при случайном контакте место промывают водой;
- перед лечением прекращают любые виды терапии ультрафиолетовым излучением;
- примерно 48 часов после процедуры следует избегать солнечного света на обработанных участках и окружающей коже;
- одновременный приём средств с фототоксическим или фотоаллергическим действием усиливает фототоксическую реакцию.
К таким средствам относятся зверобой, гризеофульвин, тиазидные диуретики, производные сульфонилмочевины, фенотиазины, сульфаниламиды, хинолоны и тетрациклины. На способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами препарат не влияет или влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
После местного нанесения препарат не повышает уровень 5-аминолевулиновой кислоты и протопорфирина IX в плазме крови, то есть системного действия, через которое обычно реализуются лекарственные взаимодействия, практически нет. Специальных исследований взаимодействий не проводилось.
Практическое значение сохраняют сочетания, влияющие на светочувствительность кожи. Препараты с известным фототоксическим или фотоаллергическим действием способны усилить реакцию на фотодинамическую терапию, поэтому перед процедурой врачу нужно сообщить обо всех принимаемых лекарствах и растительных средствах.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении 5-аминолевулиновой кислоты у беременных женщин нет либо они очень ограниченны — речь идёт менее чем о 300 наблюдениях. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию, однако в целях предосторожности применения препарата в период беременности рекомендуется избегать.
Неизвестно, проникают ли 5-аминолевулиновая кислота и её метаболиты в грудное молоко, и опасность для ребёнка исключить нельзя. Поэтому грудное вскармливание прерывают на 12 часов после применения препарата. Данных о влиянии действующего вещества на фертильность нет.
Побочные действия
У большинства пациентов, которых лечили по поводу актинического кератоза и базальноклеточного рака, наблюдались местные кожные реакции в месте нанесения геля. Этого следует ожидать: принцип фотодинамической терапии основан именно на фототоксическом действии протопорфирина IX. Выраженность реакций зависит от вида облучения — более сильные реакции сопровождают лечение лампами узкого спектра и связаны с большей долей очищения очагов, тогда как при использовании дневного света нежелательные явления, особенно боль, выражены слабее.
- очень часто в месте нанесения: эритема, боль, в том числе жгучая, раздражение, зуд, отёк, корка, шелушение, уплотнение, парестезии;
- часто в месте нанесения: пузырьки, выделения, эрозии, дискомфорт, повышенная болевая чувствительность, кровотечение, ощущение тепла;
- часто: головная боль;
- нечасто: преходящая глобальная амнезия, включая спутанность сознания и дезориентацию, нарушения чувствительности, нервозность;
- нечасто: отёк век, нечёткость зрения, нарушения зрения;
- нечасто: пузырь, сухость кожи, петехии, ощущение стянутости кожи, боль в спине;
- нечасто в месте нанесения: изменение окраски, изъязвление, воспаление, инфицированная экзема, повышенная чувствительность, гнойнички;
- нечасто вне места нанесения: озноб, ощущение жара, лихорадка, боль, утомляемость, отёк, приливы.
Большинство реакций возникает во время облучения или вскоре после его окончания. Обычно они лёгкой или умеренной выраженности и сохраняются от 1 до 4 дней, но в отдельных случаях могут держаться 1-2 недели и дольше. В редких случаях из-за нежелательных реакций приходилось прерывать или прекращать облучение.
Передозировка
При местном нанесении передозировка маловероятна, и в клинических исследованиях о ней не сообщалось.
В случае случайного проглатывания препарата системная токсичность также маловероятна. Тем не менее рекомендуется избегать воздействия солнечного света в течение 48 часов и обеспечить наблюдение за пациентом.
Как получить рецепт на Ameluz онлайн
Ameluz отпускается по рецепту и применяется в рамках фотодинамической терапии под наблюдением специалиста, поэтому врачу важно знать характер и локализацию кожных изменений, сопутствующие заболевания, аллергию на сою или арахис и все принимаемые препараты, повышающие светочувствительность.
Онлайн-консультация даёт возможность обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
