Alventa®: состав и форма выпуска
Alventa® выпускается в виде твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением. Одна капсула содержит 37,5 мг, 75 мг или 150 мг венлафаксина в форме венлафаксина гидрохлорида. Три дозировки позволяют начинать лечение с небольшой дозы и наращивать её ступенчато, а затем так же плавно снижать при завершении курса.
В состав капсул входит сахароза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы принимать препарат не следует. Капсулу проглатывают целиком, запивая жидкостью; делить, измельчать, разжёвывать или растворять её нельзя, иначе пролонгированное высвобождение нарушается.
Как действует Alventa®
Считается, что антидепрессивное действие венлафаксина связано с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит O-десметилвенлафаксин являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина; захват дофамина венлафаксин подавляет слабо. И действующее вещество, и активный метаболит уменьшают бета-адренергический ответ как при однократном, так и при длительном приёме, и очень близки по общему влиянию на обратный захват нейромедиаторов и связывание с рецепторами.
Не менее важно то, чего венлафаксин не делает. В исследованиях in vitro он не проявлял сродства к мускариновым холинергическим, H1-гистаминергическим и альфа1-адренергическим рецепторам мозга крыс, а именно с воздействием на эти рецепторы связывают антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые нежелательные эффекты ряда других антидепрессантов. Венлафаксин также не подавляет моноаминоксидазу и не связывается с опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами.
Показания к применению
Alventa® назначают для лечения эпизодов большой депрессии, а также для профилактики рецидивов этих эпизодов. Длительная терапия в такой ситуации оправданна: приём антидепрессанта продолжают не менее 6 месяцев с момента достижения ремиссии, и доза для профилактики рецидива обычно совпадает с той, которая была эффективна при лечении.
Второй круг показаний — тревожные расстройства. Препарат применяют при генерализованном тревожном расстройстве, при социальной фобии и при паническом расстройстве, протекающем как с агорафобией, так и без неё.
Способ применения и дозировка
Капсулы принимают внутрь один раз в сутки во время еды, примерно в одно и то же время. Дозу повышают постепенно, с интервалами около 2 недель или дольше; при клинически обоснованной необходимости, связанной с тяжестью симптомов, интервал может быть короче, но не менее 4 дней. Поскольку часть нежелательных реакций зависит от величины дозы, каждое повышение проводят после врачебной оценки, стремясь к наименьшей эффективной дозе. Лечение должно быть достаточно длительным — обычно несколько месяцев или дольше — с регулярной оценкой результата.
| Показание | Начальная доза | Максимальная доза |
|---|---|---|
| Эпизоды большой депрессии | 75 мг один раз в сутки | 375 мг в сутки |
| Генерализованное тревожное расстройство | 75 мг один раз в сутки | 225 мг в сутки |
| Социальная фобия | 75 мг в сутки | 225 мг в сутки |
| Паническое расстройство | 37,5 мг в сутки в течение 7 дней, затем 75 мг | 225 мг в сутки |
Нарушения функции печени и почек
При лёгком и умеренном нарушении функции печени дозу обычно уменьшают примерно наполовину, а при тяжёлом — рассматривают снижение более чем на 50%, соотнося возможную пользу с риском; из-за индивидуальных различий клиренса дозу в любом случае подбирают персонально. При скорости клубочковой фильтрации от 30 до 70 мл/мин изменять дозу не требуется, но осторожность необходима. Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек, когда скорость фильтрации ниже 30 мл/мин, и пациентам на гемодиализе дозу уменьшают на 50%. У пожилых коррекция только по возрасту не нужна, но применяют наименьшую эффективную дозу и внимательно наблюдают за пациентом при её повышении. Детям и подросткам венлафаксин не рекомендован.
Завершение лечения
Резко прекращать приём нельзя. При отмене дозу снижают постепенно, не менее чем за 1-2 недели, а при длительном лечении — в течение нескольких недель или месяцев, ориентируясь на реакцию пациента. Если после уменьшения дозы или прекращения лечения появляются симптомы, которые пациент переносит плохо, врач может вернуться к прежней дозе и затем снижать её более плавно. Пациента, получающего венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, можно перевести на капсулы с пролонгированным высвобождением в эквивалентной дозе: например, вместо 37,5 мг дважды в сутки назначают 75 мг один раз в сутки.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ.
Второе противопоказание — одновременное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы: такое сочетание грозит серотониновым синдромом с возбуждением, дрожью и гипертермией. Начинать лечение венлафаксином можно не ранее чем через 14 дней после завершения приёма необратимых ингибиторов моноаминоксидазы, а сам венлафаксин отменяют минимум за 7 дней до начала терапии этими средствами.
Особые указания и меры предосторожности
Депрессия сама по себе сопряжена с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Улучшение может наступить не в первые недели лечения, поэтому до его появления пациент нуждается в тщательном наблюдении; метаанализ плацебо-контролируемых исследований показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет. Пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при усилении симптомов, появлении суицидальных мыслей или необычных изменений поведения. Детям и подросткам младше 18 лет препарат не назначают.
- серотониновый синдром — потенциально угрожающее жизни состояние, особенно при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
- артериальное давление контролируют до начала лечения, после его начала и после каждого повышения дозы;
- возможны учащение сердечных сокращений, удлинение интервала QT и тяжёлые аритмии, поэтому при факторах риска пользу и риск оценивают заранее;
- при судорогах в анамнезе препарат вводят осторожно, а при развитии судорог лечение прекращают;
- риск гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона выше у пожилых, при приёме диуретиков и обезвоживании;
- повышен риск кровотечений, особенно при приёме антикоагулянтов и антиагрегантов;
- возможны мания или гипомания, а также агрессивное поведение, поэтому важен анамнез биполярного расстройства;
- при длительном лечении периодически измеряют уровень холестерина в сыворотке.
Отдельного внимания требуют глаза и обмен веществ: венлафаксин может вызывать расширение зрачков, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением и риском закрытоугольной глаукомы наблюдают особенно тщательно, а при сахарном диабете может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных сахароснижающих средств. В первые недели возможна акатизия — тягостное двигательное беспокойство, при котором повышение дозы способно ухудшить состояние. Примерно каждый десятый пациент отмечает сухость во рту, повышающую риск кариеса. Возможны ложноположительные результаты тестов мочи на фенциклидин и амфетамин.
Лекарственные взаимодействия
Самые опасные сочетания — с препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу. Необратимые ингибиторы моноаминоксидазы несовместимы с венлафаксином, а обратимый селективный ингибитор моклобемид противопоказан; антибиотик линезолид, который является слабым обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы, пациентам на венлафаксине не назначают. Риск серотонинового синдрома создают также триптаны, другие ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, литий, сибутрамин, зверобой, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин, а одновременный приём предшественников серотонина, например добавок триптофана, не рекомендуется.
Следует избегать сочетания с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмическими средствами классов Ia и III (хинидин, амиодарон, соталол), отдельными антипсихотиками (тиоридазин), макролидами (эритромицин) и хинолонами (моксифлоксацин). Ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир и другие — повышают концентрации венлафаксина и его метаболита, поэтому сочетание требует осторожности. В исследованиях венлафаксин повышал площадь под кривой галоперидола на 70%, рисперидона на 50% и концентрацию метопролола в плазме на 30-40%; клиническое значение этих взаимодействий неизвестно, но осторожность необходима. Алкоголь во время лечения употреблять не следует.
Беременность и грудное вскармливание
Достаточных данных о применении венлафаксина у беременных нет, а исследования на животных выявили вредное влияние на репродуктивную функцию; потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому препарат применяют при беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск. Приём в конце беременности или незадолго до родов может вызвать у новорождённого симптомы отмены — раздражительность, дрожь, мышечную гипотонию, непрекращающийся плач, трудности с сосанием и сном; у части детей, подвергшихся действию препарата в конце третьего триместра, возникали осложнения, потребовавшие дыхательной поддержки, кормления через зонд или длительной госпитализации. Не исключён и повышенный риск стойкой лёгочной гипертензии новорождённых.
Венлафаксин и O-десметилвенлафаксин проникают в грудное молоко. После выхода препарата на рынок сообщалось о плаче, раздражительности и нарушениях ритма сна у детей на грудном вскармливании, а после его прекращения — о симптомах, соответствующих отмене препарата. Нежелательные реакции у ребёнка исключить нельзя, поэтому решение о продолжении или прекращении кормления либо лечения принимают, взвешивая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.
Побочные действия
Очень часто в клинических исследованиях отмечались тошнота, сухость во рту, головная боль и повышенная потливость, включая ночные поты, а также бессонница, головокружение, седация и запор.
- часто: снижение аппетита, спутанность сознания, нервозность, необычные сны, снижение либидо, аноргазмия, акатизия, тремор, парестезии, нарушение вкуса;
- часто: нарушения зрения и аккомодации, расширение зрачков, шум в ушах;
- часто: тахикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия, приливы, ортостатическая гипотензия, одышка, зевота;
- часто: диарея, рвота, сыпь, зуд, мышечная гипертония, слабая струя мочи, задержка мочи, учащённое мочеиспускание;
- часто: маточные и менструальные кровотечения, нарушения эрекции и эякуляции, изменение массы тела, повышение уровня холестерина;
- нечасто: мания, гипомания, галлюцинации, бруксизм, обмороки, желудочно-кишечное кровотечение, крапивница, отёк Квинке;
- редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анафилактические реакции, гипонатриемия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, судороги, панкреатит, гепатит, рабдомиолиз;
- редко: закрытоугольная глаукома, желудочковая тахикардия и её разновидность torsade de pointes, фибрилляция желудочков, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Частота суицидальных мыслей и поведения, а также агрессии не установлена. Прекращение лечения, особенно внезапное, часто вызывает симптомы отмены: головокружение, нарушения чувствительности, расстройства сна с бессонницей и яркими сновидениями, возбуждение или тревогу, тошноту, рвоту, дрожь, головную боль и гриппоподобные симптомы. Обычно они лёгкие или умеренные и проходят сами, но у части пациентов бывают тяжёлыми или затяжными, поэтому лечение всегда завершают постепенным снижением дозы.
Передозировка
Чаще всего при передозировке, нередко в сочетании с алкоголем или другими лекарствами, наблюдали тахикардию, нарушения сознания от сонливости до комы, расширение зрачков, судороги и рвоту. Отмечались также изменения на электрокардиограмме — удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS, — желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение артериального давления, головокружение и случаи смерти.
Специфического антидота не существует. Показаны общее поддерживающее и симптоматическое лечение, контроль сердечного ритма и других жизненно важных показателей. Вызывать рвоту не следует при риске аспирации; промывание желудка может быть целесообразным сразу после приёма препарата или при наличии клинических симптомов, а активированный уголь способен уменьшить всасывание. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, вероятно, неэффективны.
Как получить рецепт на Alventa® онлайн
Alventa® отпускается по рецепту: врач подбирает дозу в зависимости от диагноза, учитывает состояние печени и почек, артериальное давление, сердечный ритм и все принимаемые препараты, особенно серотонинергические средства и лекарства, удлиняющие интервал QT.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
