Alpragen: состав и форма выпуска
Alpragen выпускается в таблетках трёх дозировок: одна таблетка содержит 0,25 мг, 0,5 мг или 1 мг алпразолама. Несколько дозировок нужны не только для удобства, но и для самой схемы лечения: врач начинает с наименьшей эффективной дозы, при необходимости повышает её небольшими шагами и так же плавно снижает при завершении курса.
В состав таблеток входит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать этот препарат не следует.
Как действует Alpragen
Действующее вещество препарата — алпразолам, производное бензодиазепина. Он оказывает зависящее от дозы угнетающее влияние на центральную нервную систему: от лёгкого успокоения при малых дозах до сна и, при значительном превышении дозы, комы. Именно поэтому подбор дозы ведут постепенно, ориентируясь на реакцию конкретного пациента.
Механизм действия связан с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) — основным тормозным медиатором головного мозга, который опосредует пре- и постсинаптическое торможение во всех его отделах. Бензодиазепины стимулируют и облегчают тормозящее действие ГАМК. У алпразолама сильнее выражен противотревожный эффект, при этом сохраняются способность уменьшать мышечное напряжение, а также противосудорожное, седативное и снотворное действие.
Показания к применению
Alpragen применяют для краткосрочного симптоматического лечения генерализованного тревожного расстройства. Алпразолам показан лишь тогда, когда нарушения значительно выражены, мешают нормальному функционированию или очень тягостны для пациента.
Назначая препарат, врач учитывает, что длительное применение бензодиазепинов может привести к развитию лекарственной зависимости. Поэтому лечение планируют как ограниченное по времени, а необходимость его продолжения регулярно пересматривают — особенно после того, как симптомы ослабли или исчезли.
Способ применения и дозировка
Оптимальную дозу определяют по выраженности симптомов и индивидуальному ответу на лечение. Начинают с минимально возможной эффективной дозы и повышают её осторожно, шаг за шагом: сначала увеличивают вечернюю дозу и лишь затем дневные. Пациентам, ранее не принимавшим психотропных средств, требуются меньшие дозы, чем тем, кто уже получал успокаивающие, антидепрессивные или снотворные препараты, а также людям с алкогольной зависимостью.
Дозы у отдельных групп пациентов
| Группа пациентов | Начальная доза | Максимальная суточная доза |
|---|---|---|
| Взрослые | 0,25–0,5 мг 3 раза в сутки | 4 мг, повышение с интервалом 3–4 дня |
| Пожилые в хорошем физическом состоянии | 0,25 мг 2–3 раза в сутки | 1,5 мг, повышение не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня |
| Ослабленные пожилые пациенты | 0,25 мг 2–3 раза в сутки | 0,75 мг |
| Истощающие заболевания, нарушения функции печени и (или) почек | осторожный подбор начальной дозы | от 0,75 до 1,5 мг в зависимости от тяжести состояния |
| Дети и подростки младше 18 лет | безопасность и эффективность не установлены | применение не рекомендуется |
Длительность лечения и отмена
Курс должен быть настолько коротким, насколько это возможно, и не превышать 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы. Продление за эти рамки допустимо только после повторной оценки состояния пациента и заключения специалиста. Состояние регулярно контролируют и заново оценивают необходимость дальнейшего приёма, особенно если симптомы ушли.
Завершают лечение только постепенным снижением дозы: считается, что уменьшать суточную дозу быстрее чем на 0,25–0,5 мг за 3 дня не следует. Это особенно важно после длительного приёма, когда вероятность симптомов отмены выше. Перед началом лечения пациента предупреждают, что терапия ограничена по времени, доза будет снижаться постепенно, а после отмены возможны возврат и временное усиление симптомов — эффект отдачи.
Противопоказания
Алпразолам противопоказан в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к алпразоламу, другим бензодиазепинам или любому компоненту препарата;
- миастения;
- тяжёлая дыхательная недостаточность;
- синдром ночного апноэ;
- тяжёлая печёночная недостаточность;
- острое отравление алкоголем или другими веществами, действующими на центральную нервную систему;
- глаукома с узким углом передней камеры.
Тяжёлое поражение печени вынесено в противопоказания не случайно: бензодиазепины у таких пациентов могут способствовать развитию энцефалопатии. При нарушениях функции почек и при лёгкой или умеренной печёночной недостаточности препарат не запрещён, но требует осторожности и меньших доз.
Особые указания и меры предосторожности
Главный риск при лечении бензодиазепинами — формирование физической и психической зависимости. Вероятность её развития растёт с увеличением дозы и длительности приёма и особенно высока у пациентов, злоупотреблявших алкоголем или наркотиками. Зависимость возможна и при терапевтических дозах, и у людей без индивидуальных факторов риска, а одновременный приём нескольких бензодиазепинов этот риск увеличивает.
После формирования физической зависимости резкое прекращение лечения вызывает синдром отмены: головные и мышечные боли, сильную тревогу, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность. В тяжёлых случаях присоединяются дереализация и деперсонализация, обострённое восприятие звуков, света и прикосновений, онемение и покалывание в конечностях, галлюцинации или судорожные припадки. Отдельно возможна бессонница отдачи с усилением тревоги, которая подталкивает вернуться к препарату или увеличить дозу.
- бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию — чтобы снизить риск, пациенту нужно обеспечить 7–8 часов непрерывного сна;
- возможны парадоксальные реакции: двигательное беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, бред, вспышки гнева, кошмары, галлюцинации, психозы; при их появлении препарат отменяют;
- такие реакции чаще возникают у детей и пожилых, большая осторожность нужна и при расстройствах личности;
- при хронической дыхательной недостаточности рекомендуется меньшая доза из-за риска нарушения дыхания;
- алпразолам не применяют как основное средство лечения психозов и как монотерапию депрессии — это может повышать риск самоубийства;
- у пожилых и ослабленных пациентов используют наименьшую эффективную дозу, чтобы избежать атаксии и чрезмерной седации;
- безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлены;
- препарат нарушает психофизические функции: седация, амнезия, снижение концентрации внимания и мышечная слабость делают вождение и работу с механизмами опасными, а алкоголь усиливает эти эффекты.
Лекарственные взаимодействия
Бензодиазепины усиливают действие алкоголя и других угнетающих центральную нервную систему средств, поэтому от спиртного во время лечения следует отказаться. Особая осторожность нужна при сочетании с препаратами, угнетающими дыхание, — прежде всего с опиоидами, которые применяют как обезболивающие, противокашлевые или заместительные средства, особенно у пожилых пациентов. Усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему возможно также при совместном приёме с нейролептиками, противотревожными и успокаивающими средствами, некоторыми антидепрессантами, противосудорожными препаратами, средствами для наркоза и седативными блокаторами H1-рецепторов.
- клозапин — повышенный риск внезапной остановки дыхания и (или) кровообращения;
- опиоидные анальгетики — возможное усиление эйфории и рост психической зависимости;
- сильные ингибиторы CYP3A4: азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), ингибиторы протеазы, макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин) — нужна осторожность и значительное снижение дозы алпразолама;
- нефазодон, флувоксамин, эритромицин, циметидин удлиняют период полувыведения алпразолама, поэтому его дозу следует уменьшить;
- флуоксетин, пропоксифен, пероральные контрацептивы, сертралин, дилтиазем, тролеандомицин — применять с осторожностью;
- имипрамин и дезипрамин — описано среднее повышение их концентрации в плазме крови;
- ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ — взаимодействие сложное и зависит от длительности лечения, требуется коррекция дозы или отмена алпразолама.
Общий принцип таков: лекарства, угнетающие печёночные ферменты, прежде всего систему цитохрома P450, повышают концентрацию алпразолама в крови и усиливают его действие. Поэтому обо всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные и растительные, следует сообщить врачу до начала лечения.
Беременность и грудное вскармливание
По данным большого числа когортных исследований, приём алпразолама в первом триместре беременности может повышать риск серьёзных врождённых пороков развития. Ранние клинические исследования типа случай-контроль указывали на повышенный риск расщелины губы и (или) нёба: он оценивается менее чем в 2 случая на 1000 при воздействии бензодиазепинов против примерно 1 случая на 1000 в общей популяции. Лечение большими дозами во втором и третьем триместрах снижало двигательную активность плода и вызывало колебания частоты его сердечных сокращений.
Если по важным медицинским причинам препарат применяется на поздних сроках, у новорождённого возможен синдром вялого ребёнка — осевая гипотония и трудности сосания с малой прибавкой массы тела; эти проявления преходящи и длятся от одной до трёх недель в зависимости от периода полувыведения. При больших дозах возможны угнетение дыхания или апноэ и гипотермия, а через несколько дней после рождения — симптомы отмены с повышенной возбудимостью и дрожанием. Алпразолам проникает в грудное молоко в незначительном количестве, но при грудном вскармливании его применение не рекомендуется.
Побочные действия
Чаще всего нежелательные реакции представляют собой чрезмерное продолжение основного действия препарата. Очень часто возникают седация и сонливость; часто — атаксия, нарушения координации, памяти и речи, трудности с концентрацией внимания, головокружение, головная боль, ощущение пустоты в голове, спутанность сознания, депрессия, снижение аппетита, запор, тошнота и нечёткость зрения.
- нечасто: галлюцинации, вспышки гнева, агрессивное и враждебное поведение, беспокойство, возбуждение, бессонница, нервозность;
- нечасто: изменения либидо, сексуальные нарушения, расстройства менструального цикла;
- нечасто: снижение артериального давления, тахикардия, заложенность носа;
- нечасто: рвота, диарея, повышенное слюноотделение, желтуха, нарушения функции печени;
- нечасто: амнезия, дистония, дрожание, сухость во рту, мышечная слабость;
- нечасто: воспаление кожи и кожные реакции, недержание или задержка мочи, изменение массы тела, повышение внутриглазного давления;
- редко: нарушения состава крови;
- частота неизвестна: гепатит, ангионевротический отёк, эмоциональное притупление, снижение внимания, периферические отёки.
Отдельного внимания заслуживают зависимость и симптомы отмены. Приём даже терапевтических доз может привести к физической зависимости, а прекращение лечения — к симптомам отмены или отдачи: от лёгкой дисфории и бессонницы до мышечных и брюшных спазмов, рвоты, потливости, дрожания и судорог. Судороги описаны после быстрого снижения дозы или внезапного прекращения приёма, поэтому отменять препарат самостоятельно нельзя.
Передозировка
Передозировка бензодиазепинов редко угрожает жизни, если одновременно не были приняты другие вещества, угнетающие центральную нервную систему, включая алкоголь. Проявляется она угнетением центральной нервной системы разной степени — от сонливости до комы. В лёгких случаях это сонливость, спутанность сознания и заторможенность, в тяжёлых — атаксия, снижение мышечного тонуса и артериального давления, нарушения дыхания, редко кома и очень редко смертельный исход.
Во всех случаях контролируют дыхание, пульс и артериальное давление, при необходимости проводят поддерживающее лечение, вводят жидкости внутривенно и обеспечивают проходимость дыхательных путей. Пациенту в сознании в течение первого часа вызывают рвоту, при бессознательном состоянии выполняют промывание желудка после защиты дыхательных путей, а для уменьшения всасывания дают активированный уголь. Форсированный диурез и гемодиализ при передозировке неэффективны. В качестве антидота может использоваться флумазенил, хотя его действие само по себе способно вызвать неврологические нарушения, в том числе судороги.
Как получить рецепт на Alpragen онлайн
Алпразолам — рецептурный препарат с риском развития зависимости, поэтому его назначение всегда начинается с консультации врача, который оценит характер и тяжесть тревожных симптомов, сопутствующие заболевания и принимаемые лекарства. Онлайн-консультация позволяет обсудить это дистанционно и заранее договориться о плане лечения, включая его длительность и порядок постепенной отмены. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
