Aloxi®: состав и форма выпуска
Aloxi® представляет собой раствор для внутривенного введения. В одном миллилитре раствора содержится 50 мкг палоносетрона в форме гидрохлорида. Один флакон объёмом 5 мл содержит 250 мкг палоносетрона в форме гидрохлорида — именно эта величина соответствует разовой дозе для взрослого пациента.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия во флаконе, то есть считается практически не содержащим натрия. Вводить раствор должен медицинский персонал под надлежащим врачебным наблюдением, поэтому препарат применяют в условиях медицинского учреждения, а не самостоятельно.
Как действует Aloxi®
Действующее вещество препарата — палоносетрон, избирательный антагонист рецепторов 5-HT3 с высоким сродством к этим рецепторам. Именно избирательность и прочность связывания определяют направленность его действия.
На этом свойстве основано применение Aloxi® для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих на фоне противоопухолевой химиотерапии. Препарат предназначен именно для предупреждения симптомов: его вводят заранее, до начала химиотерапии, а не для устранения уже развившейся тошноты.
Показания к применению
У взрослых Aloxi® применяют для предупреждения острой тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии с сильным рвотным действием, а также для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с противоопухолевой химиотерапией с умеренным рвотным действием.
У подростков и детей начиная с возраста 1 месяца показания те же: предупреждение острой тошноты и рвоты при химиотерапии с сильным рвотным действием и предупреждение тошноты и рвоты при химиотерапии с умеренным рвотным действием. Иных показаний в инструкции к препарату не указано.
Способ применения и дозировка
Взрослым палоносетрон вводят в дозе 250 мкг однократно внутривенно струйно, то есть болюсом, за 30 минут до начала химиотерапии; продолжительность введения составляет 30 секунд. Эффективность препарата в предупреждении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией с сильным рвотным действием, можно повысить, добавив кортикостероид перед началом химиотерапии. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Детям и подросткам в возрасте от 1 месяца до 17 лет вводят 20 мкг на килограмм массы тела, при этом общая максимальная доза не должна превышать 1500 мкг. Введение выполняют в виде однократной 15-минутной внутривенной инфузии, которую начинают примерно за 30 минут до начала химиотерапии. Безопасность и эффективность препарата у детей младше 1 месяца не установлены, данных об этой группе нет; сведения о применении у детей младше 2 лет ограничены. Коррекция дозы не требуется при нарушениях функции печени и почек, однако данных о пациентах на гемодиализе в терминальной стадии почечной недостаточности нет. Препарат применяют исключительно перед проведением химиотерапии.
Схема дозирования
| Группа пациентов | Доза и способ введения |
|---|---|
| Взрослые | 250 мкг внутривенно струйно за 30 секунд, за 30 минут до химиотерапии |
| Дети и подростки от 1 месяца до 17 лет | 20 мкг/кг, не более 1500 мкг, инфузия в течение 15 минут за 30 минут до химиотерапии |
| Пациенты пожилого возраста | коррекция дозы не требуется |
| Нарушение функции печени | коррекция дозы не требуется |
| Нарушение функции почек | коррекция дозы не требуется |
Противопоказания
Единственным противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ раствора. Других абсолютных противопоказаний в инструкции не приведено.
Существует и возрастное ограничение: безопасность и эффективность применения у детей младше 1 месяца не установлены, данных об этой возрастной группе нет. Кроме того, препарат не следует применять для предупреждения или лечения тошноты и рвоты в дни, предшествующие химиотерапии, если это не связано с введением другого курса химиотерапии.
Особые указания и меры предосторожности
Палоносетрон может удлинять время кишечного пассажа, поэтому после введения препарата необходимо наблюдать за состоянием пациентов, у которых в прошлом отмечались запоры или признаки подострой кишечной непроходимости. Описаны 2 случая госпитализации из-за запора, вызванного задержкой каловых масс, при применении палоносетрона в дозе 750 мкг.
- клинически значимого удлинения интервала QTc ни при одной из изученных доз не выявлено, однако осторожность необходима, как и при использовании других антагонистов 5-HT3;
- особая осторожность требуется при удлинении интервала QT в личном или семейном анамнезе, нарушениях электролитного баланса, застойной сердечной недостаточности, брадиаритмии и нарушениях проводимости;
- осторожность нужна у пациентов, принимающих антиаритмические средства и другие препараты, удлиняющие интервал QT или нарушающие электролитный баланс;
- перед применением антагонистов 5-HT3 следует восполнить дефицит калия и магния при гипокалиемии и гипомагниемии;
- описаны случаи серотонинового синдрома при применении антагонистов рецепторов 5-HT3 как в монотерапии, так и в сочетании с другими серотонинергическими средствами;
- рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет появления симптомов серотонинового синдрома;
- палоносетрон может вызывать головокружение, сонливость или чувство утомления, о чём следует предупредить водителей и лиц, работающих с механизмами.
Лекарственные взаимодействия
Палоносетрон метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP2D6, в меньшей степени — изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. По результатам исследований in vitro установлено, что в клинически значимых концентрациях палоносетрон не подавляет активность изоферментов цитохрома P-450. В доклинических исследованиях палоносетрон не подавлял противоопухолевую активность ни одного из пяти изученных химиотерапевтических средств — цисплатина, циклофосфамида, цитарабина, доксорубицина и митомицина C.
В клиническом исследовании не выявлено значимых фармакокинетических взаимодействий между однократной внутривенной дозой палоносетрона и равновесной концентрацией перорального метоклопрамида, который является ингибитором CYP2D6. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс палоносетрона существенно не меняется при сочетанной терапии индукторами CYP2D6 — дексаметазоном и рифампицином — и его ингибиторами, среди которых амиодарон, целекоксиб, хлорпромазин, циметидин, доксорубицин, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, хинидин, ранитидин, ритонавир, сертралин и тербинафин. Совместное применение палоносетрона с кортикостероидами, обезболивающими, противорвотными, спазмолитическими и холинолитическими средствами безопасно, однако при одновременном назначении других серотонинергических препаратов описаны случаи серотонинового синдрома.
Беременность и грудное вскармливание
Клинических данных о применении палоносетрона у беременных женщин нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и постнатальное развитие. Данные о проникновении препарата через плацентарный барьер, полученные в исследованиях на животных, ограничены.
Опыта применения палоносетрона у беременных женщин нет, поэтому его не следует назначать при беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым. Сведений о проникновении палоносетрона в грудное молоко человека также нет, поэтому на время лечения грудное вскармливание следует прекратить. Данных о влиянии палоносетрона на фертильность не имеется.
Побочные действия
В клинических исследованиях у взрослых с участием 633 пациентов, получавших препарат в дозе 250 мкг, наиболее частыми нежелательными реакциями, которые сочли возможно связанными с применением препарата, были головная боль (9%) и запор (5%).
- часто: головная боль, головокружение, запор, диарея;
- нечасто: повышенная сонливость, бессонница, парестезии, повышенная потребность во сне, периферическая сенсорная невропатия, тревога, эйфория;
- нечасто: тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, ишемия миокарда, синусовая тахикардия, нарушения синусового ритма;
- нечасто: снижение или повышение артериального давления, потемнение вен, расширение просвета вен;
- нечасто: гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипергликемия, снижение аппетита, отсутствие аппетита;
- нечасто: диспепсия, боль в животе и в верхней части живота, сухость во рту, метеоризм, икота;
- нечасто: аллергический дерматит, зудящая сыпь, боль в суставах, задержка мочи, глюкозурия, гипербилирубинемия, повышение активности аминотрансфераз, удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
- очень редко: повышенная чувствительность, анафилаксия, анафилактические и анафилактоидные реакции, шок, реакция в месте введения с жжением, уплотнением, дискомфортом и болью.
В клинических исследованиях у детей и подростков однократную дозу палоносетрона получили 402 пациента. Часто отмечалась головная боль; нечасто — головокружение, дискинезии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушения проводимости, синусовая тахикардия, кашель, одышка, носовое кровотечение, аллергический дерматит, зуд, крапивница, лихорадка, боль и реакции в месте инфузии. Ни одна из нежелательных реакций не регистрировалась с частотой выше 1%. Нежелательные реакции у детей и подростков оценивали при проведении не более 4 циклов химиотерапии.
Передозировка
Случаев передозировки препарата не зарегистрировано, в том числе в клинических исследованиях с участием детей и подростков. В клинических исследованиях у взрослых применялись дозы до 6 мг. Частота нежелательных реакций в группе, получавшей наибольшую дозу, была сопоставима с другими группами: зависимости клинического ответа от величины дозы не наблюдалось.
Если передозировка всё же произойдёт, проводят поддерживающее лечение. Исследований у пациентов, находящихся на диализе, не проводилось, однако с учётом большого объёма распределения палоносетрона диализ вряд ли может быть эффективным способом лечения передозировки.
Как получить рецепт на Aloxi® онлайн
Aloxi® вводит медицинский персонал под врачебным наблюдением и только перед проведением химиотерапии, поэтому назначение препарата всегда согласуется с врачом. Онлайн-консультация позволяет обсудить схему противорвотной профилактики, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты.
При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
