Alcreno: состав и форма выпуска
Alcreno выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 100 мг кветиапина в виде кветиапина гемифумарата. Принимать таблетки можно независимо от еды — как во время приёма пищи, так и вне его.
В состав таблеток входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы препарат применять не следует.
Как действует Alcreno
Кветиапин — атипичный антипсихотик. Он и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими рецепторами нейромедиаторов, но наибольшее сродство проявляют к серотониновым рецепторам 5HT2 и дофаминовым рецепторам D1 и D2. Считается, что именно такой рецепторный антагонизм с преобладанием блокады 5HT2 над блокадой дофаминовых D2-рецепторов отвечает за антипсихотическое действие препарата и за то, что экстрапирамидные нарушения он вызывает реже, чем типичные нейролептики.
К бензодиазепиновым рецепторам заметного сродства ни кветиапин, ни норкветиапин не проявляют, зато оба обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным — к α2-адренорецепторам. С мускариновыми рецепторами картина иная: у самого кветиапина сродство к ним низкое или отсутствует, а норкветиапин связывается с ними от умеренно до сильно, чем и объясняются антихолинергические эффекты. Кроме того, норкветиапин подавляет переносчик норадреналина и частично стимулирует рецепторы 5HT1A — это может вносить вклад в антидепрессивное действие препарата.
Показания к применению
Кветиапин показан взрослым для лечения шизофрении, а также для лечения биполярного аффективного расстройства. В рамках биполярного расстройства препарат применяют при умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодах и при больших депрессивных эпизодах.
Отдельное показание — предупреждение рецидивов: препарат назначают для профилактики повторных эпизодов мании или депрессии у тех пациентов, которые ответили на лечение кветиапином. Схема дозирования для каждого показания своя, поэтому пациент должен получить от врача точные указания, соответствующие именно его заболеванию.
Способ применения и дозировка
В первые дни лечения дозу наращивают постепенно, а дальнейший подбор зависит от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента. При шизофрении и мании суточную дозу делят на два приёма, а при депрессии в рамках биполярного расстройства препарат принимают один раз в сутки перед сном.
| Показание | Суточная доза в дни 1–4 | Обычная эффективная доза | Диапазон подбора |
|---|---|---|---|
| Шизофрения | 50, 100, 200 и 300 мг | 300–400 мг в сутки | 150–750 мг в сутки |
| Мания при биполярном расстройстве | 100, 200, 300 и 400 мг | 400–800 мг в сутки | 200–800 мг в сутки |
| Депрессия при биполярном расстройстве | 50, 100, 200 и 300 мг | 300 мг в сутки | 200–600 мг в сутки |
| Предупреждение рецидивов | продолжают ранее подобранную дозу | наименьшая эффективная доза | 300–800 мг в сутки в два приёма |
Отдельные группы пациентов и особые ситуации
При мании дозу после четвёртого дня можно повышать до 800 мг в сутки к шестому дню лечения, но не более чем на 200 мг в сутки. Дозы выше 300 мг при биполярной депрессии назначают врачи, имеющие опыт лечения аффективных расстройств. Пожилым препарат назначают с большой осторожностью, особенно в начале лечения: дозу повышают медленнее, а суточные дозы делают меньше, чем у молодых пациентов, поскольку средний клиренс кветиапина у них снижен на 30–50%; эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет с депрессией в рамках биполярного расстройства не оценивались. Детям и подросткам препарат не назначают из-за отсутствия данных. При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, поэтому при установленных нарушениях её функции лечение начинают с 25 мг в сутки и повышают дозу на 25–50 мг в сутки до достижения эффективной.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к кветиапину или к любому из вспомогательных веществ. Второе противопоказание касается сочетаний с другими лекарствами: одновременный приём ингибиторов изофермента цитохрома P450 3A4 не допускается.
К таким ингибиторам относятся ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые средства азолового ряда, эритромицин, кларитромицин и нефазодон. Запрет объясняется тем, что этот изофермент отвечает за расщепление кветиапина: при его блокаде концентрация препарата в крови возрастает многократно.
Особые указания и меры предосторожности
Кветиапин назначают при разных заболеваниях, и оценивать безопасность лечения нужно с учётом конкретного диагноза и применяемой дозы. Депрессия в рамках биполярного расстройства сама по себе связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида, и этот риск сохраняется до наступления клинически значимой ремиссии. Улучшение может наступить не в первые недели лечения, поэтому до его появления пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением; отдельного внимания требуют начало терапии, изменение дозы и пациенты моложе 25 лет. Пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при усилении симптомов, появлении суицидальных мыслей или необычных изменений поведения.
- контроль метаболических показателей — массы тела, уровня глюкозы и липидов крови — до начала лечения и регулярно в ходе терапии;
- наблюдение за признаками гипергликемии: жаждой, обильным мочеиспусканием, повышенным аппетитом и слабостью;
- внимание к экстрапирамидным симптомам, акатизии и поздним дискинезиям — при их появлении дозу уменьшают или лечение прекращают;
- осторожность при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях, склонности к низкому давлению и факторах риска инсульта;
- осторожность при сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также при гипокалиемии и гипомагниемии;
- осторожность при задержке мочи, клинически значимой гиперплазии предстательной железы, непроходимости кишечника, повышенном внутриглазном давлении и глаукоме;
- риск аспирационной пневмонии при нарушениях глотания и риск непроходимости кишечника при запорах;
- постепенная отмена в течение как минимум одной-двух недель, чтобы избежать бессонницы, тошноты, головной боли, рвоты, диареи и раздражительности.
Препарат не одобрен для лечения психотических симптомов при деменции: у пожилых пациентов с такими симптомами приём атипичных антипсихотиков сопровождался трёхкратным ростом риска цереброваскулярных осложнений и более высокой смертностью по сравнению с плацебо. Отдельного внимания требуют сонливость и седация, обычно возникающие в первые дни лечения, ортостатическое снижение давления с головокружением и риском падений, а также описанные случаи синдрома апноэ во сне, панкреатита и венозной тромбоэмболии. Кветиапин влияет на внимание, поэтому до выяснения индивидуальной реакции следует воздержаться от вождения и работы с механизмами; с осторожностью его назначают пациентам, злоупотреблявшим лекарствами или алкоголем.
Лекарственные взаимодействия
Кветиапин действует на центральную нервную систему, поэтому при сочетании с другими средствами центрального действия и с алкоголем требуется осторожность; то же касается препаратов с антихолинергическим действием. Основную роль в метаболизме кветиапина играет изофермент CYP3A4. У здоровых добровольцев совместный приём кветиапина и кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, увеличивал площадь под кривой концентрации кветиапина в 5–8 раз, поэтому такие сочетания противопоказаны, а грейпфрутовый сок во время лечения пить не рекомендуется.
Противоположный эффект дают индукторы печёночных ферментов. Карбамазепин снижал системную доступность кветиапина в среднем до 13% от исходной, а фенитоин увеличивал его клиренс примерно на 450% — в обоих случаях эффективность лечения может пострадать. Тиоридазин повышал клиренс кветиапина примерно на 70%. Имипрамин, флуоксетин, рисперидон, галоперидол и циметидин заметного влияния на фармакокинетику кветиапина не оказывали, фармакокинетика лития при совместном применении также не менялась, однако добавление лития сопровождалось более частыми экстрапирамидными нарушениями, сонливостью и увеличением массы тела. Осторожность нужна при сочетании с препаратами, вызывающими электролитные нарушения или удлиняющими интервал QTc. Отдельно стоит помнить о ложных результатах иммунологических тестов на метадон и трициклические антидепрессанты.
Беременность и грудное вскармливание
Умеренный объём опубликованных данных о применении кветиапина у беременных не указывает на повышение риска пороков развития, однако сделать окончательный вывод на их основании нельзя, а исследования на животных выявили токсическое влияние на репродукцию. Поэтому во время беременности кветиапин применяют только тогда, когда ожидаемая польза оправдывает возможный риск.
Новорождённые, подвергшиеся действию антипсихотиков в третьем триместре, входят в группу риска нежелательных реакций: у них наблюдали возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, дрожь, сонливость, расстройства дыхания и нарушения вскармливания, причём выраженность и длительность этих симптомов бывают разными. Состояние таких новорождённых требует тщательного контроля. Данные о проникновении кветиапина в грудное молоко очень ограничены и неоднозначны, поэтому решение о прекращении грудного вскармливания или отмене лечения принимают, взвешивая пользу кормления для ребёнка и пользу терапии для матери.
Побочные действия
Наиболее часто — не менее чем у одного из десяти пациентов — при лечении кветиапином отмечаются сонливость, головокружение, головная боль, экстрапирамидные симптомы, сухость во рту, симптомы отмены, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина, а также сдвиги липидного профиля: рост уровня триглицеридов и общего холестерина за счёт фракции ЛПНП при снижении холестерина ЛПВП.
- часто: тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, одышка, нечёткость зрения;
- часто: запор, диспепсия, рвота, повышение активности АЛТ и ГГТ, лейкопения, гиперпролактинемия;
- часто: повышенный аппетит, рост уровня глюкозы до гипергликемии, необычные сновидения и кошмары, суицидальные мысли и поведение;
- нечасто: судороги, поздние дискинезии, обмороки, удлинение интервала QT, брадикардия, гипонатриемия, сахарный диабет;
- нечасто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, дисфагия, задержка мочи, сексуальные нарушения;
- редко: агранулоцитоз, панкреатит, непроходимость кишечника, желтуха, гепатит, венозная тромбоэмболия;
- редко: злокачественный нейролептический синдром, гипотермия, метаболический синдром, снохождение;
- очень редко: анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона, рабдомиолиз.
С частотой, которую оценить невозможно, сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе, многоформной эритеме и синдроме отмены у новорождённых. У детей и подростков возможны те же реакции, что и у взрослых, но некоторые из них встречаются чаще: повышение уровня пролактина, усиление аппетита, экстрапирамидные симптомы, рост артериального давления и рвота. При появлении тяжёлых кожных реакций, признаков злокачественного нейролептического синдрома или выраженного снижения числа лейкоцитов приём препарата немедленно прекращают и обращаются за медицинской помощью.
Передозировка
Проявления передозировки, как правило, представляют собой усиление известных фармакологических эффектов кветиапина: сонливость и седацию, тахикардию, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты. В тяжёлых случаях возможны удлинение интервала QT, судороги вплоть до эпилептического статуса, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, делирий и возбуждение, кома и смертельный исход. Риск выше у пациентов с уже имеющимися тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Специфического антидота у кветиапина нет. При тяжёлом отравлении учитывают возможность одновременного отравления несколькими препаратами и проводят интенсивную терапию: обеспечивают проходимость дыхательных путей, достаточную оксигенацию и вентиляцию, контролируют работу сердечно-сосудистой системы. В течение первого часа после приёма может быть показано промывание желудка, рассматривается и назначение активированного угля. Устойчивое к лечению снижение давления корректируют внутривенным введением жидкостей и симпатомиметиками, избегая адреналина и дофамина. Наблюдение продолжают до полного выздоровления.
Как получить рецепт на Alcreno онлайн
Alcreno — рецептурный препарат с несколькими схемами дозирования и обширным перечнем предостережений, поэтому назначает его врач. На онлайн-консультации специалист уточнит диагноз, сопутствующие заболевания, принимаемые лекарства и переносимость предыдущей терапии, а также объяснит, как постепенно повышать и отменять дозу.
Если показания подтверждены и противопоказаний нет, врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
