Agomelatyna Egis: состав и форма выпуска
Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Каждая таблетка содержит 25 мг агомелатина — действующего вещества, которое по механизму действия заметно отличается от большинства других антидепрессантов. Таблетки предназначены для приёма внутрь, а при необходимости увеличения суточной дозы врач назначает две таблетки на один вечерний приём.
В состав таблеток входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы этот препарат принимать не следует, поэтому о таких особенностях обмена веществ нужно сообщить врачу до начала лечения.
Как действует Agomelatyna Egis
Агомелатин является агонистом мелатониновых рецепторов MT1 и MT2 и одновременно антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT2C. Он не влияет на обратный захват моноаминов и не обладает сродством к альфа- и бета-адренергическим, гистаминовым, холинергическим, дофаминовым и бензодиазепиновым рецепторам. В экспериментальных моделях агомелатин восстанавливает нарушенный циркадный ритм, увеличивает высвобождение норадреналина и дофамина, особенно в лобной коре, и при этом не меняет внеклеточную концентрацию серотонина. У человека препарат проявляет свойства позитивного сдвига фаз: вызывает опережение фазы сна, снижение температуры тела и более раннее начало секреции мелатонина.
Эффективность и безопасность при больших депрессивных эпизодах изучались в программе с участием 7900 пациентов, получавших агомелатин. В 6 из 10 краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований доза 25–50 мг показала значимое преимущество перед плацебо по шкале HAM-D-17, в том числе у пациентов с более тяжёлой депрессией. В исследовании профилактики рецидивов частота рецидива за 6 месяцев составила 22% на фоне приёма агомелатина против 47% на плацебо. У пациентов с депрессией доза 25 мг удлиняла медленноволновой сон, не изменяя продолжительность и время наступления фазы REM, сокращала время засыпания и уже с первой недели улучшала качество сна без ухудшения дневной работоспособности. Резкое прекращение приёма не вызывало синдрома отмены, а потенциала зависимости у препарата не выявлено.
Показания к применению
Препарат показан для лечения больших депрессивных эпизодов у взрослых. Речь идёт именно о клинически очерченном депрессивном эпизоде, диагноз которого устанавливает врач, а не о временном снижении настроения или реакции на трудную жизненную ситуацию. Чтобы добиться устойчивого исчезновения симптомов, лечение планируют как достаточно длительное.
У пациентов моложе 18 лет применение не рекомендуется: безопасность и эффективность агомелатина в этой возрастной группе не установлены. Действие препарата не подтверждено и у пациентов 75 лет и старше, поэтому в этой группе его не используют. Отдельно оговорено, что агомелатин не следует применять при депрессии у пожилых пациентов с деменцией — безопасность и эффективность у них также не изучены.
Способ применения и дозировка
Рекомендованная доза составляет 25 мг один раз в сутки, внутрь, вечером перед сном. Если через 2 недели лечения улучшения нет, доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки, то есть до двух таблеток по 25 мг перед сном. Решение об увеличении дозы принимают индивидуально: при дозе 50 мг выше риск повышения активности аминотрансфераз, поэтому такое решение допустимо только при строгом соблюдении графика контроля функции печени. Чтобы симптомы депрессии отступили полностью, лечение продолжают достаточно долго — не менее 6 месяцев.
Перед началом терапии функцию печени проверяют у всех без исключения пациентов. Начинать лечение нельзя, если активность аминотрансфераз в сыворотке превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза; при таком же повышении в ходе лечения терапию прекращают. При увеличении дозы контрольные исследования повторяют с той же частотой, что и в начале лечения. Постепенного снижения дозы при отмене препарата не требуется. При переходе с антидепрессанта группы СИОЗС или СИОЗСН приём агомелатина можно начать сразу, во время постепенного снижения дозы предыдущего препарата: это помогает избежать симптомов отмены, которые легко принять за отсутствие эффекта нового лечения.
График контроля функции печени
| Момент контроля | Что делают |
|---|---|
| До начала лечения | анализ у всех пациентов; при АлАТ и/или АсАТ выше 3 верхних границ нормы лечение не начинают |
| Около 3 недель | плановый контроль активности аминотрансфераз |
| Около 6 недель | плановый контроль, конец острой фазы лечения |
| Около 12 и 24 недель | плановый контроль, конец поддерживающей фазы |
| В дальнейшем | по клиническим показаниям, а также заново при каждом увеличении дозы |
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к агомелатину или любому из вспомогательных веществ. Абсолютным противопоказанием являются нарушения функции печени — цирроз или активное заболевание печени, — а также активность аминотрансфераз в сыворотке, превышающая верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Именно поэтому анализ крови перед первым приёмом обязателен.
Ещё одно противопоказание — одновременное применение сильных ингибиторов CYP1A2, к которым относятся флувоксамин и ципрофлоксацин. Такое сочетание многократно повышает концентрацию агомелатина в крови. Обо всех принимаемых препаратах, включая антибиотики и средства, назначенные другими специалистами, нужно рассказать врачу до выписки рецепта.
Особые указания и меры предосторожности
Главный риск, связанный с агомелатином, — поражение печени. После выхода препарата на рынок сообщалось о повышении активности печёночных ферментов более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, о гепатите, желтухе и печёночной недостаточности; в исключительных случаях у пациентов с факторами риска исход был смертельным или требовалась трансплантация печени. Большинство таких случаев приходится на первые месяцы лечения. Повреждение происходит преимущественно на уровне гепатоцитов, и после отмены препарата активность аминотрансфераз обычно возвращается к норме.
Лечение прекращают немедленно, если появились тёмная моча, светлый кал, желтушность кожи или глаз, боль в правой верхней части живота, стойкая необъяснимая усталость, либо если аминотрансферазы превысили норму более чем втрое. При любом повышении их активности анализ повторяют в течение 48 часов, а после отмены контролируют показатели до их нормализации. Сама депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и действий, который сохраняется до наступления заметной ремиссии, поэтому в начале лечения и после изменения дозы за состоянием нужно внимательно наблюдать, а близких следует предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при ухудшении состояния или необычных изменениях поведения.
- особая осторожность при ожирении, избыточной массе тела, неалкогольной жировой болезни печени и сахарном диабете;
- особая осторожность при злоупотреблении алкоголем и при приёме других препаратов с риском повреждения печени;
- повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет и при суицидальных попытках в анамнезе;
- осторожность при биполярном расстройстве, мании или гипомании в анамнезе — при появлении симптомов мании лечение прекращают;
- осторожность при одновременном приёме умеренных ингибиторов CYP1A2, например пропранолола или эноксацина;
- осторожность при умеренном и тяжёлом нарушении функции почек: клинических данных у таких пациентов мало;
- препарат не применяют у пациентов моложе 18 лет и в возрасте 75 лет и старше;
- таблетки содержат лактозу и не подходят при непереносимости галактозы и дефиците лактазы.
Лекарственные взаимодействия
Агомелатин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP1A2 (около 90%) и в меньшей степени CYP2C9/19 (около 10%), поэтому препараты, влияющие на эти ферменты, способны заметно изменить его биодоступность. Флувоксамин, сильный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, увеличивает экспозицию агомелатина в среднем в 60 раз, из-за чего сочетание с сильными ингибиторами CYP1A2 противопоказано. Эстрогены, будучи умеренными ингибиторами того же фермента, повышают экспозицию в несколько раз: специфических сигналов о проблемах безопасности у 800 пациенток на такой комбинации не получено, но осторожность сохраняется.
Рифампицин индуцирует все три цитохрома, участвующих в метаболизме агомелатина, и может снижать его биодоступность. Курение также индуцирует CYP1A2 и уменьшает концентрацию препарата, особенно у выкуривающих 15 и более сигарет в сутки. Сам агомелатин не стимулирует и не подавляет изоферменты CYP450 и не изменяет свободную концентрацию препаратов, прочно связывающихся с белками плазмы. В исследованиях I фазы не выявлено фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с производными бензодиазепина, литием, пароксетином, флуконазолом и теофиллином. Сочетать препарат с алкоголем не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении агомелатина у беременных нет или их очень мало — меньше чем по 300 беременностям. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Тем не менее из соображений безопасности применения препарата во время беременности рекомендуется избегать, а о планируемой или наступившей беременности следует сразу сообщить врачу.
Неизвестно, выделяются ли агомелатин и его метаболиты в грудное молоко у человека; у животных такое выделение показано, поэтому риск для новорождённого или грудного ребёнка исключить нельзя. Врач вместе с пациенткой решает, прекратить ли грудное вскармливание или отказаться от препарата, взвешивая пользу кормления для ребёнка и пользу лечения для матери. В исследованиях репродукции у крыс и кроликов влияния агомелатина на фертильность не обнаружено.
Побочные действия
В клинических исследованиях агомелатин получали более 8000 пациентов с депрессией. Нежелательные реакции обычно были лёгкими или умеренными, возникали в первые две недели лечения, носили преходящий характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии. Самыми частыми оказались головная боль, тошнота и головокружение.
- очень часто: головная боль;
- часто: головокружение, сонливость, бессонница, тревога, необычные сновидения, тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота, боль в спине, утомляемость, увеличение массы тела;
- часто: повышение АлАТ и/или АсАТ — превышение нормы более чем втрое отмечено у 1,2% пациентов на дозе 25 мг в сутки и у 2,6% на дозе 50 мг против 0,5% на плацебо;
- нечасто: суицидальные мысли или поведение, возбуждение, раздражительность, беспокойство, агрессия, кошмарные сновидения, мания или гипомания, спутанность сознания;
- нечасто: мигрень, парестезии, синдром беспокойных ног, нечёткость зрения, шум в ушах, повышенная потливость, экзема, зуд, крапивница;
- редко: галлюцинации, акатизия, гепатит, желтуха, печёночная недостаточность, задержка мочи;
- редко: эритематозная сыпь, отёк лица и ангионевротический отёк.
Отдельного внимания заслуживают печёночные реакции: в исключительных случаях печёночная недостаточность у пациентов с факторами риска заканчивалась смертью или требовала трансплантации печени. Признаки поражения печени, симптомы мании, а также появление суицидальных мыслей — повод немедленно прекратить приём и обратиться за медицинской помощью. Часть психических симптомов может быть проявлением самого заболевания, и разобраться в этом должен врач.
Передозировка
Опыт передозировки агомелатина ограничен. Сообщалось о боли в верхней части живота, сонливости, утомляемости, возбуждении, тревоге, напряжении, головокружении, синюшности кожи и общем недомогании. Описан случай приёма 2450 мг агомелатина, после которого пациент выздоровел самостоятельно: сердечно-сосудистых и лабораторных отклонений у него не возникло.
Специфического антидота не существует. Лечение сводится к устранению клинических симптомов и рутинному наблюдению за состоянием пациента; рекомендуется контрольное обследование в специализированном медицинском учреждении. При случайном или намеренном приёме избыточной дозы нужно обратиться за медицинской помощью, даже если самочувствие кажется удовлетворительным.
Как получить рецепт на Agomelatyna Egis онлайн
Агомелатин отпускается по рецепту и требует лабораторного контроля функции печени, поэтому назначение всегда начинается с консультации врача: специалист оценивает симптомы, сопутствующие заболевания, принимаемые препараты и результаты анализов. Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке. Дальнейшее наблюдение, контрольные исследования и повторные назначения также обсуждаются с врачом.
