Agomelatine Adamed: состав и форма выпуска
Препарат представлен таблетками, покрытыми оболочкой. Каждая таблетка содержит 25 мг агомелатина в форме соединения агомелатина с лимонной кислотой. Одна таблетка соответствует стандартной суточной дозе, а при её удвоении пациент принимает две таблетки за один приём.
Агомелатин в форме таблеток, покрытых оболочкой, можно принимать независимо от приёма пищи. Это упрощает соблюдение схемы: важно не время еды, а регулярность вечернего приёма.
Как действует Agomelatine Adamed
Агомелатин работает через два разных типа рецепторов. Он выступает агонистом мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2 и одновременно антагонистом рецепторов 5-HT2C. По данным исследований, вещество не влияет на захват моноаминов и не проявляет сродства к адренергическим рецепторам альфа- и бета-типа, а также к гистаминергическим, холинергическим, дофаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
На животных моделях с нарушенным околосуточным ритмом агомелатин восстанавливал этот ритм. Параллельно вещество усиливает высвобождение норадреналина и дофамина — прежде всего в лобной коре, — тогда как внеклеточное содержание серотонина остаётся неизменным. Сочетание этих эффектов и определяет вечерний режим приёма препарата.
Показания к применению
Agomelatine Adamed показан для лечения больших депрессивных эпизодов. Препарат предназначен исключительно для взрослых пациентов.
Для пациентов 75 лет и старше действие агомелатина не подтверждено, поэтому в этой возрастной группе его не применяют. Не назначают препарат и при лечении больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией: безопасность и эффективность у них не установлены. У детей безопасность и эффективность агомелатина также не установлены.
Способ применения и дозировка
Стандартная доза — 25 мг один раз в сутки внутрь, вечером перед сном. Если за 2 недели лечения улучшения не наступило, суточную дозу можно удвоить до 50 мг, то есть до двух таблеток по 25 мг, принимаемых вместе перед сном. Повышение дозы сопряжено с более высоким риском роста активности аминотрансфераз, поэтому каждое такое решение принимается индивидуально, после сопоставления пользы и риска и при строгом соблюдении контроля печёночных проб.
- перед началом терапии всем пациентам проводят исследование функции печени;
- лечение не начинают, если активность аминотрансфераз в сыворотке втрое превышает верхнюю границу нормы;
- во время терапии активность аминотрансфераз проверяют примерно через 3 недели, через 6 недель, что соответствует концу острой фазы, а также через 12 и 24 недели, то есть в конце поддерживающей фазы;
- в дальнейшем печёночные пробы повторяют тогда, когда это клинически оправдано;
- после увеличения дозы контроль проводят с той же частотой, что и в начале лечения;
- терапию прекращают, если активность аминотрансфераз втрое превысила верхнюю границу нормы;
- лечение депрессии продолжают достаточно долго, не менее 6 месяцев, чтобы добиться устойчивого исчезновения симптомов;
- для прекращения приёма постепенное снижение дозы не требуется.
Смена антидепрессанта
Отмена препарата группы СИОЗС или СИОЗСН может сопровождаться симптомами отмены, поэтому порядок постепенного прекращения приёма определяют по инструкции конкретного средства. Агомелатин при этом разрешается начинать сразу — параллельно со снижением дозы прежнего антидепрессанта, без периода без лечения.
Почки, печень и возраст
У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек значимых изменений фармакокинетики агомелатина не выявлено, однако клинических данных о применении препарата при умеренных и тяжёлых почечных нарушениях мало, поэтому назначать его таким пациентам следует с осторожностью. При нарушениях функции печени агомелатин противопоказан. У пожилых пациентов моложе 75 лет эффективность и безопасность доз 25–50 мг в сутки установлены, и коррекция дозы по возрасту не нужна.
Противопоказания
Список противопоказаний короткий, но каждое из них абсолютное. Препарат не применяют при повышенной чувствительности к действующему веществу или любому вспомогательному веществу; при нарушениях функции печени, к которым относят цирроз и активное заболевание печени, а также при активности аминотрансфераз в сыворотке, втрое превышающей верхнюю границу нормы; при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин и ципрофлоксацин.
Запрет на совместное применение с сильными ингибиторами CYP1A2 объясняется тем, что они многократно повышают содержание агомелатина в организме. По этой причине перед назначением препарата врачу нужно сообщить обо всех принимаемых лекарствах, в том числе купленных без рецепта.
Особые указания и меры предосторожности
Главное предостережение касается печени. После выхода агомелатина на рынок регистрировались случаи повреждения печени, включая печёночную недостаточность; в исключительных случаях они завершались смертью или требовали пересадки печени у пациентов, имевших факторы риска. Сообщалось также о росте активности печёночных ферментов более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, о гепатите и желтухе. Большинство случаев пришлось на первые месяцы лечения, повреждение развивалось преимущественно на уровне печёночных клеток, а активность аминотрансфераз после отмены обычно возвращалась к норме.
Кому нужна повышенная осторожность
Начинать лечение только после тщательного сопоставления пользы и риска следует у пациентов с факторами риска поражения печени: при ожирении и избыточной массе тела, неалкогольной жировой болезни печени, диабете, расстройствах, вызванных употреблением алкоголя, или употреблении алкоголя в значительных количествах, а также при одновременном приёме средств, способных повреждать печень. Осторожность нужна и в том случае, если до начала терапии активность аминотрансфераз уже была повышена, но не превышала верхнюю границу нормы более чем втрое. При любом повышении активности аминотрансфераз анализ повторяют в течение 48 часов, а приём немедленно прекращают при появлении тёмной мочи, светлого кала, желтушности кожи или глаз, боли в правом верхнем отделе живота либо стойкой необъяснимой усталости.
Психическое состояние и внимание
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до достижения значимой ремиссии. Поскольку улучшение может наступить не в первые недели терапии, за пациентом наблюдают вплоть до отчётливого улучшения, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Повышенный риск характерен для пациентов моложе 25 лет и для тех, у кого ранее были суицидальные попытки или выраженные суицидальные намерения. Пациента и ухаживающих за ним предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при ухудшении состояния или необычных изменениях поведения. При биполярном расстройстве, мании или гипомании в анамнезе препарат применяют осторожно, а при появлении симптомов мании лечение прекращают. Одновременное назначение умеренных ингибиторов CYP1A2, таких как пропранолол или эноксацин, увеличивает экспозицию к агомелатину и требует осторожности. Таблетка содержит менее 1 ммоль натрия, то есть препарат считается свободным от натрия. Специальных исследований влияния на вождение не проводилось, однако из-за частых головокружения и сонливости способность управлять транспортом и работать с механизмами может снижаться.
Лекарственные взаимодействия
Около 90% агомелатина метаболизируется изоферментом CYP1A2, оставшаяся часть — изоферментами CYP2C9/19. Любые препараты, влияющие на эти изоферменты, способны изменить биодоступность агомелатина. Крайний пример — флувоксамин, сильный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9: он настолько тормозит метаболизм агомелатина, что экспозиция к веществу возрастает примерно в 60 раз. Поэтому совместное применение с сильными ингибиторами CYP1A2, включая флувоксамин и ципрофлоксацин, противопоказано. Эстрогены, относящиеся к умеренным ингибиторам того же изофермента, повышают экспозицию в несколько раз, а пропранолол и эноксацин требуют осторожности до накопления большего опыта.
В обратную сторону действуют индукторы: рифампицин ускоряет работу всех трёх участвующих в метаболизме цитохромов и может снижать биодоступность агомелатина, а курение индуцирует CYP1A2 — эффект заметен прежде всего у выкуривающих 15 и более сигарет в сутки. Сам агомелатин не активирует ферменты CYP450 in vivo, не подавляет CYP1A2 и другие изоферменты, не изменяет свободную концентрацию препаратов, прочно связанных с белками плазмы, а потому не должен влиять на экспозицию к другим лекарствам. В исследованиях I фазы не найдено признаков взаимодействия с производными бензодиазепина, литием, пароксетином, флуконазолом и теофиллином. Сочетание с алкоголем не рекомендуется, а исследования взаимодействий проводились только у взрослых.
Беременность и грудное вскармливание
Сведений о применении агомелатина у беременных женщин нет либо они ограничены менее чем 300 беременностями. В исследованиях на животных прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие зародыша и плода, роды и послеродовое развитие не обнаружено. Тем не менее по соображениям безопасности во время беременности применения агомелатина рекомендуется избегать.
Проникают ли агомелатин и его метаболиты в грудное молоко человека, неизвестно. Фармакодинамические и токсикологические данные, полученные у животных, указывают на переход вещества и его метаболитов в молоко, поэтому риск для новорождённых и грудных детей исключить нельзя. Врач и пациентка вместе решают, прекратить ли грудное вскармливание либо отказаться от лечения, взвешивая пользу кормления для ребёнка и пользу терапии для матери. Влияния агомелатина на фертильность в исследованиях размножения у крыс и кроликов не выявлено.
Побочные действия
Агомелатин получали более 8000 пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях. Нежелательные реакции обычно были лёгкими или умеренными и проявлялись в первые две недели лечения. Самыми частыми оказались головная боль, тошнота и головокружение; как правило, они носили преходящий характер и не вели к отмене препарата.
| Частота | Реакции |
|---|---|
| Очень часто | головная боль |
| Часто | тревога, необычные сновидения, головокружение, сонливость, бессонница, тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота, боль в спине, утомляемость, увеличение массы тела, повышение АлАТ и АсАТ |
| Нечасто | суицидальные мысли и поведение, возбуждение, агрессия, кошмарные сновидения, спутанность сознания, мания или гипомания, мигрень, парестезии, синдром беспокойных ног, нечёткость зрения, шум в ушах |
| Нечасто | экзема, повышенная потливость, зуд, крапивница, повышение активности ГГТ, снижение массы тела |
| Редко | галлюцинации, акатизия, гепатит, печёночная недостаточность, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы |
| Редко | эритематозная сыпь, отёк лица, ангионевротический отёк, задержка мочи |
Превышение верхней границы нормы более чем втрое для АлАТ и АсАТ отмечалось у 1,2% пациентов, принимавших 25 мг в сутки, и у 2,6% принимавших 50 мг в сутки, тогда как на плацебо этот показатель составил 0,5%. Часть психических симптомов может быть проявлением самой болезни, поэтому оценивать их должен врач; при желтухе, отёке лица, суицидальных мыслях или признаках мании нужна немедленная медицинская помощь.
Передозировка
Опыт передозировки агомелатина ограничен. Среди описанных симптомов — боль в верхней части живота, сонливость, утомляемость, возбуждение, тревога, напряжение, головокружение, синюшность кожи и плохое самочувствие. Один пациент принял 2450 мг агомелатина и выздоровел самостоятельно, без сердечно-сосудистых и биологических отклонений.
Специфический антидот к агомелатину неизвестен. Помощь сводится к лечению возникших клинических симптомов и обычному наблюдению за состоянием пациента. Рекомендуется контрольное врачебное обследование в специализированном учреждении.
Как получить рецепт на Agomelatine Adamed онлайн
Рецепт на Agomelatine Adamed выписывается после консультации врача: препарат предназначен только взрослым, противопоказан при заболеваниях печени и требует лабораторного контроля до начала лечения и на протяжении всего курса. Врач оценит тяжесть депрессивного эпизода, факторы риска со стороны печени, сопутствующие заболевания и все принимаемые лекарства.
Онлайн-консультация позволяет пройти эту беседу дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
