Agolek: состав и форма выпуска
Agolek выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит агомелатин с лимонной кислотой в количестве, соответствующем 25 мг агомелатина. Именно на эту дозу рассчитана стандартная схема приёма, а при увеличении суточной дозы пациент принимает две таблетки одновременно.
Таблетки можно принимать с пищей или независимо от еды — приём пищи на схему лечения не влияет. Препарат предназначен для приёма внутрь вечером, перед сном.
Как действует Agolek
Действующее вещество препарата, агомелатин, является агонистом мелатонинергических рецепторов MT1 и MT2 и одновременно антагонистом рецепторов 5-HT2C. Это отличает его от многих других антидепрессантов: исследования показывают, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа- и бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, дофаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
В экспериментальных моделях нарушенного суточного ритма агомелатин этот ритм восстанавливает. Кроме того, он увеличивает высвобождение норадреналина и дофамина, особенно в лобной коре, не изменяя при этом внеклеточные концентрации серотонина. Приём вечером, перед сном, соответствует связи препарата с механизмами регуляции суточных ритмов.
Показания к применению
Agolek применяют для лечения больших депрессивных эпизодов. Препарат предназначен для взрослых пациентов.
Пациентам младше 18 лет препарат при депрессии не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность агомелатина в этой возрастной группе не установлены. Не следует применять его и у пациентов 75 лет и старше, а также при лечении больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией: для этих групп безопасность и эффективность препарата не подтверждены.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки внутрь, вечером перед сном. Если через 2 недели лечения улучшения нет, дозу можно увеличить до 50 мг один раз в сутки, то есть до двух таблеток по 25 мг, принимаемых перед сном. Принимая решение об увеличении дозы, учитывают более высокий риск повышения активности аминотрансфераз: каждое такое решение основано на оценке пользы и риска у конкретного пациента и на строгом соблюдении контроля печёночных проб.
| Этап лечения | Что предусмотрено |
|---|---|
| До начала терапии | исследование функции печени; лечение не начинают, если активность аминотрансфераз втрое превышает верхнюю границу нормы |
| Начальная доза | 25 мг один раз в сутки вечером перед сном |
| Через 2 недели без улучшения | возможно увеличение дозы до 50 мг один раз в сутки |
| Контроль печёночных проб | примерно через 3, 6, 12 и 24 недели лечения, далее по клиническим показаниям |
| Длительность курса | не менее 6 месяцев, чтобы добиться устойчивого исчезновения симптомов |
| Прекращение приёма | постепенное снижение дозы не требуется |
Переход с других антидепрессантов
При переходе с препаратов группы СИОЗС или СИОЗСН у пациентов возможны симптомы отмены, поэтому схему постепенного прекращения приёма предыдущего средства уточняют по его собственной инструкции. Приём агомелатина при этом можно начинать сразу, ещё во время снижения дозы прежнего антидепрессанта. Терапию агомелатином, наоборот, прекращают без постепенного уменьшения дозы.
Особые группы пациентов
Эффективность и безопасность агомелатина в дозах 25–50 мг в сутки установлены у пожилых пациентов моложе 75 лет с депрессией; у пациентов 75 лет и старше действие препарата не подтверждено, поэтому им его применять не следует. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. При тяжёлых нарушениях функции почек значимых изменений фармакокинетики не отмечено, однако клинических данных мало, и таким пациентам препарат назначают с осторожностью. При нарушениях функции печени агомелатин противопоказан. У детей безопасность и эффективность препарата не установлены.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Второе противопоказание связано с печенью: это нарушения её функции — цирроз или активное заболевание печени, — а также активность аминотрансфераз в сыворотке, втрое превышающая верхнюю границу нормы.
Третье противопоказание — одновременный приём сильных ингибиторов CYP1A2, например флувоксамина или ципрофлоксацина. Такое сочетание многократно увеличивает содержание агомелатина в организме, поэтому оно недопустимо. Обо всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные, нужно сообщить врачу до начала лечения.
Особые указания и меры предосторожности
После выхода препарата на рынок у пациентов, принимавших агомелатин, регистрировали случаи повреждения печени, включая печёночную недостаточность; в единичных случаях они заканчивались смертью или требовали пересадки печени у пациентов с факторами риска. Сообщалось также о повышении активности печёночных ферментов более чем в 10 раз выше верхней границы нормы, о гепатите и желтухе. Большинство таких случаев приходилось на первые месяцы лечения; повреждение затрагивает главным образом клетки печени, а активность аминотрансфераз обычно возвращается к норме после прекращения приёма.
Контроль функции печени
Печёночные пробы выполняют до начала лечения, затем примерно через 3 и 6 недель, что соответствует концу острой фазы, через 12 и 24 недели, то есть в конце поддерживающей фазы, и позднее по клиническим показаниям; при увеличении дозы контроль повторяют с той же частотой, что и в начале терапии. При любом повышении активности аминотрансфераз исследование повторяют в течение 48 часов. Лечение немедленно прекращают, если активность аминотрансфераз втрое превышает верхнюю границу нормы или появляются признаки поражения печени: тёмная моча, светлый кал, желтушность кожи или глаз, боль в правом верхнем отделе живота, стойкая необъяснимая усталость. Особая осторожность нужна при ожирении, избыточной массе тела, неалкогольной жировой болезни печени, диабете, употреблении значительных количеств алкоголя и приёме других средств, способных повреждать печень.
Наблюдение за состоянием пациента
Депрессия сама по себе связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и самоубийства, и этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Улучшение может наступить не в первые недели лечения, поэтому за пациентом наблюдают особенно внимательно в начале терапии и после изменения дозы; к группе повышенного риска относятся пациенты моложе 25 лет и лица с суицидальным поведением в анамнезе. Пациента и его близких предупреждают о необходимости немедленно обратиться к врачу при ухудшении состояния или появлении необычных изменений в поведении. Осторожность требуется при биполярном расстройстве, мании или гипомании в анамнезе, а при появлении симптомов мании лечение прекращают. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия в таблетке, то есть практически свободен от натрия. Влияние на способность управлять транспортом не изучалось, но из-за частых головокружения и сонливости пациентов предупреждают о возможном снижении внимания.
Лекарственные взаимодействия
Агомелатин метаболизируется главным образом изоферментом CYP1A2 — примерно на 90% — и в меньшей степени изоферментами CYP2C9/19, на долю которых приходится около 10%. Поэтому лекарства, влияющие на эти изоферменты, способны существенно менять биодоступность агомелатина. Флувоксамин, сильный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно тормозит метаболизм агомелатина и увеличивает экспозицию к нему примерно в 60 раз, поэтому сочетание с сильными ингибиторами CYP1A2 противопоказано.
- эстрогены, относящиеся к умеренным ингибиторам CYP1A2, увеличивают экспозицию к агомелатину в несколько раз;
- другие умеренные ингибиторы CYP1A2, такие как пропранолол и эноксацин, требуют осторожности при совместном назначении;
- рифампицин индуцирует все три участвующих в метаболизме цитохрома и может снижать биодоступность агомелатина;
- курение индуцирует CYP1A2 и снижает биодоступность препарата, особенно при выкуривании 15 и более сигарет в сутки;
- сочетание с алкоголем не рекомендуется;
- признаков взаимодействия с производными бензодиазепина, литием, пароксетином, флуконазолом и теофиллином в исследованиях I фазы не выявлено;
- агомелатин не активирует и не подавляет ферменты CYP450, поэтому не должен менять экспозицию к другим лекарствам;
- исследования взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении агомелатина у беременных нет или они очень ограничены — доступные сведения охватывают менее 300 беременностей. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Тем не менее из соображений безопасности во время беременности применения препарата рекомендуется избегать.
Неизвестно, проникают ли агомелатин и его метаболиты в женское молоко. Доступные фармакодинамические и токсикологические данные, полученные у животных, показали выделение агомелатина и его метаболитов с молоком, поэтому риск для новорождённых и грудных детей исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении или отказе от лечения принимают, взвешивая пользу кормления для ребёнка и пользу терапии для женщины. На фертильность в исследованиях у крыс и кроликов агомелатин не влиял.
Побочные действия
В клинических исследованиях агомелатин получали более 8000 пациентов с депрессией. Нежелательные реакции обычно были лёгкими или умеренными и возникали в первые две недели лечения. Чаще всего отмечались головная боль, тошнота и головокружение; как правило, эти реакции были преходящими и не приводили к прекращению терапии.
- очень часто: головная боль;
- часто: тревога, необычные сновидения, головокружение, сонливость, бессонница, тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота, боль в спине, утомляемость, увеличение массы тела;
- часто: повышение АлАТ и (или) АсАТ; превышение верхней границы нормы более чем втрое отмечалось у 1,2% пациентов при дозе 25 мг в сутки и у 2,6% при дозе 50 мг в сутки против 0,5% на плацебо;
- нечасто: суицидальные мысли или поведение, возбуждение с раздражительностью и беспокойством, агрессия, кошмарные сновидения, мания или гипомания, спутанность сознания;
- нечасто: мигрень, парестезии, синдром беспокойных ног, нечёткость зрения, шум в ушах, повышение активности ГГТ;
- нечасто: повышенная потливость, экзема, зуд, крапивница, снижение массы тела;
- редко: акатизия, гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы, печёночная недостаточность, желтуха;
- редко: эритематозная сыпь, отёк лица и ангионевротический отёк, задержка мочи.
Часть психических симптомов может быть вызвана и самим заболеванием, поэтому оценивать их должен врач. При появлении суицидальных мыслей, признаков мании, желтухи, аллергического отёка лица или других настораживающих симптомов нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.
Передозировка
Опыт, связанный с передозировкой агомелатина, ограничен. После передозировки сообщали о боли в верхней части живота, сонливости, утомляемости, возбуждении, тревоге, напряжении, головокружении, синюшности кожи и плохом самочувствии. Один человек, принявший 2450 мг агомелатина, выздоровел самостоятельно; сердечно-сосудистых и биологических отклонений у него не отмечалось.
Специфического антидота к агомелатину не существует. Лечение передозировки сводится к устранению клинических симптомов и рутинному наблюдению за состоянием пациента. Рекомендуется контрольное врачебное обследование.
Как получить рецепт на Agolek онлайн
Для получения рецепта на Agolek необходима консультация врача: препарат применяется только у взрослых, противопоказан при заболеваниях печени и требует контроля печёночных проб как до начала лечения, так и во время терапии. Врач оценит характер депрессивного эпизода, сопутствующие заболевания, факторы риска поражения печени и все принимаемые лекарства.
Онлайн-консультация даёт возможность обсудить эти вопросы дистанционно. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
