Advate: состав и форма выпуска
Один флакон препарата содержит 250, 500, 1000, 1500, 2000 или 3000 международных единиц человеческого фактора свёртывания VIII (рДНК) — октокога альфа. Такой набор дозировок позволяет подобрать количество препарата под массу тела пациента и под конкретную клиническую задачу: остановку уже начавшегося кровотечения или регулярную профилактику.
Активность препарата выражается в международных единицах (МЕ) по отношению к стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII. Одна международная единица активности фактора VIII соответствует количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы, а активность фактора VIII в плазме крови выражают либо в процентах от нормы, либо в МЕ/дл. Перед введением препарат разводят в соответствии с инструкцией по приготовлению раствора и вводят внутривенно.
Как действует Advate
Препарат содержит рекомбинантный фактор свёртывания VIII — октоког альфа. Это гликопротеин из 2332 аминокислот с молекулярной массой около 280 кДа, биологически эквивалентный фактору VIII, который присутствует в плазме крови человека. После инфузии пациенту с гемофилией октоког альфа связывается с собственным фактором фон Виллебранда в кровотоке.
Далее активированный фактор VIII работает как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, а тромбин — фибриноген в фибрин, после чего может образоваться сгусток. Гемофилия A представляет собой сцепленное с полом наследственное нарушение свёртывания крови, при котором активность фактора VIII снижена, а проявляется оно обильными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы — самопроизвольными либо после травм и операций. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме, временно корректируя его недостаток и уменьшая склонность к кровотечениям.
Показания к применению
Advate применяют для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A — врождённым дефицитом фактора VIII.
Важное ограничение: препарат не содержит фактор фон Виллебранда в фармакологически эффективных количествах, поэтому при болезни Виллебранда он не показан. Лечение начинают под наблюдением врача, имеющего опыт терапии гемофилии, причём средства для реанимационной помощи должны быть доступны немедленно на случай анафилактической реакции.
Способ применения и дозировка
Доза и длительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и объёма кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Расчёт основан на эмпирическом наблюдении: 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл. Отсюда формула необходимой дозы: требуемое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемый прирост фактора VIII (%) × 0,5. В отдельных случаях, например при низком титре ингибитора, могут потребоваться дозы выше расчётных.
| Ситуация | Целевой уровень фактора VIII, % или МЕ/дл | Частота и длительность введения |
|---|---|---|
| Раннее кровоизлияние в сустав или мышцу, кровотечение из полости рта | 20–40 | повторять каждые 12–24 ч (8–24 ч у пациентов младше 6 лет) не менее 1 суток, пока кровотечение и боль не прекратятся или рана не заживёт |
| Обширное кровоизлияние в сустав или мышцу, гематома | 30–60 | каждые 12–24 ч (8–24 ч у пациентов младше 6 лет) в течение 3–4 суток и дольше, пока не пройдут боль и острое нарушение функции |
| Кровотечение, угрожающее жизни | 60–100 | каждые 8–24 ч (6–12 ч у пациентов младше 6 лет) до устранения угрозы |
| Малые вмешательства, включая удаление зуба | 30–60 | каждые 24 ч (12–24 ч у пациентов младше 6 лет) не менее 1 суток до заживления |
| Большие хирургические операции | 80–100 до и после операции | каждые 8–24 ч (6–24 ч у пациентов младше 6 лет) до адекватного заживления раны, затем лечение продолжают ещё не менее 7 дней, поддерживая уровень 30–60% |
Профилактика кровотечений
При длительной профилактике кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии A обычно применяют 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом 2–3 дня. У детей младше 6 лет для профилактики рекомендуется доза 20–50 МЕ на 1 кг массы тела 3–4 раза в неделю. При лечении уже возникших кровотечений дозы у детей и подростков от 0 до 18 лет такие же, как у взрослых.
Введение препарата и контроль лечения
Препарат вводят внутривенно. Если инъекции выполняет не медицинский работник, необходимо предварительное обучение. Скорость введения подбирают так, чтобы пациент чувствовал себя комфортно, и она не должна превышать 10 мл/мин. При каждом введении рекомендуется записывать название препарата и номер серии. Дозу и частоту введения в каждом случае корректируют по клиническому ответу, а для этого рекомендуется определять уровень фактора VIII в плазме. Особенно важен точный лабораторный контроль при серьёзных хирургических вмешательствах: пациенты различаются по ответу на фактор VIII, у них разный уровень восстановления активности in vivo и разный период полувыведения.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также при повышенной чувствительности к белкам мыши или хомяка.
Последнее ограничение связано с технологией производства: препарат содержит следовые количества белков мыши и хомяка. Об аллергии на эти белки в анамнезе нужно обязательно сообщить врачу до начала лечения.
Особые указания и меры предосторожности
При применении препарата возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилактические. Они проявлялись головокружением, парестезиями, сыпью, приливами жара, отёком лица, крапивницей и зудом. Пациента следует заранее проинформировать о признаках реакции немедленного типа — сыпи, зуде, распространённой крапивнице, ангионевротическом отёке, снижении артериального давления (головокружение или обморок), шоке и синдроме острой дыхательной недостаточности с ощущением сдавления в груди и свистящим дыханием. При появлении таких симптомов нужно немедленно прекратить введение препарата и связаться с врачом, а при анафилактическом шоке проводится соответствующее противошоковое лечение.
- образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII — известное осложнение лечения гемофилии A;
- ингибиторы представляют собой иммуноглобулины G против прокоагулянтной активности фактора VIII, их титр определяют в единицах Бетесда на миллилитр плазмы;
- клинически появление ингибиторов проявляется недостаточным ответом на лечение — в этом случае рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии;
- риск образования ингибиторов зависит от длительности контакта с фактором VIII и максимален в течение первых 20 дней введения препарата;
- в редких случаях ингибиторы образуются и после первых 100 дней введения, в том числе при переходе с одного рекомбинантного фактора VIII на другой;
- все пациенты, получающие фактор VIII, нуждаются в тщательном контроле образования ингибиторов — как клиническом, так и лабораторном;
- при использовании устройства для центрального венозного доступа необходимо учитывать риск связанных с ним осложнений: местной инфекции, бактериемии и тромбоза в месте установки катетера;
- после разведения препарат содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) во флаконе, что учитывают у пациентов на диете с контролируемым количеством натрия.
Отдельно стоит подчеркнуть роль лабораторного контроля. Пациенты по-разному отвечают на введение фактора VIII, поэтому именно измерение его активности в плазме, а не только самочувствие, позволяет судить, достаточна ли доза и не появились ли ингибиторы.
Лекарственные взаимодействия
Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились.
Это не означает, что о принимаемых лекарствах можно не сообщать. Врачу важно знать полный перечень терапии, в том числе средств, влияющих на свёртывание крови, чтобы правильно оценить эффективность заместительного лечения и причины возможных кровотечений.
Беременность и грудное вскармливание
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не проводились. Из-за того, что гемофилия A у женщин встречается редко, опыт применения препарата во время беременности отсутствует.
Поэтому во время беременности и грудного вскармливания фактор VIII следует применять только при явной необходимости. Решение принимает врач, который оценивает риск кровотечений у конкретной пациентки и сопоставляет его с отсутствием данных о применении препарата в этот период.
Побочные действия
В клинических исследованиях у 27 из 234 пролеченных пациентов было зарегистрировано в общей сложности 56 нежелательных реакций. Чаще всего отмечали образование ингибиторов фактора VIII — у 5 пациентов, причём все они относились к группе повышенного риска и ранее не получали лечения; также регистрировали головную боль (5 пациентов), лихорадку и головокружение (по 3 пациента).
- часто: головная боль, головокружение, лихорадка, положительный результат исследования на антитела к фактору VIII;
- нечасто: озноб, мигрень, нарушение памяти, расстройство вкуса;
- нечасто: гематома, приливы жара, бледность, одышка, воспаление глаза;
- нечасто: диарея, боль в верхней части живота, тошнота, рвота;
- нечасто: зуд, сыпь, повышенная потливость, пелёночный дерматит;
- нечасто: отёк конечностей, боль в грудной клетке, плохое самочувствие, грипп, воспаление гортани, лимфангит;
- нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение уровня фактора VIII, снижение гематокрита, послеоперационные осложнения и кровотечения;
- частота неизвестна: анафилактическая реакция и реакции гиперчувствительности, усталость, недомогание.
Аллергические реакции, включая анафилактические, проявляются головокружением, парестезиями, сыпью, приливами жара, отёком лица, крапивницей и зудом — это наиболее опасная группа нежелательных явлений, требующая немедленного прекращения введения. У ранее не получавших лечения пациентов в продолжающемся исследовании ингибиторы фактора VIII образовались у 5 из 25 больных, у четырёх из них с высоким титром. У детей и подростков, помимо образования ингибиторов у ранее не леченных пациентов и осложнений, связанных с катетером, зависящих от возраста различий в частоте нежелательных реакций не наблюдалось.
Передозировка
О симптомах передозировки рекомбинантного фактора свёртывания VIII не сообщалось.
Тем не менее это не повод превышать назначенную дозу: расчёт количества препарата привязан к массе тела и желаемому приросту активности фактора VIII, а контроль лечения строится на измерении этой активности в плазме. Любое изменение схемы следует согласовывать с врачом.
Как получить рецепт на Advate онлайн
Advate — рецептурный препарат, лечение которым начинают под наблюдением врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Специалист определяет дозу по массе тела и клинической ситуации, оценивает необходимость лабораторного контроля активности фактора VIII и наличия ингибиторов, а также проверяет, обучен ли пациент самостоятельному внутривенному введению.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
