Actilyse® 20: состав и форма выпуска
Действующее вещество Actilyse® 20 — альтеплаза. Во флаконе этой дозировки содержится 20 мг альтеплазы. Линейка препарата включает флаконы по 10 мг, 20 мг и 50 мг, и наличие трёх дозировок позволяет набрать рассчитанную по массе тела дозу.
Перед введением содержимое флакона восстанавливают до раствора. Готовый раствор вводят внутривенно, и предназначен он для немедленного использования — хранение восстановленного раствора не предполагается.
Как действует Actilyse® 20
Альтеплаза представляет собой гликопротеин — человеческий тканевый активатор плазминогена, созданный методом рекомбинации ДНК. Ключевая особенность вещества в том, что оно активируется не само по себе, а только после связывания с фибрином, к которому обладает очень высоким сродством. Антигенных свойств альтеплаза не проявляет.
После связывания с фибрином альтеплаза переводит плазминоген в плазмин — фермент, растворяющий тромб. Благодаря зависимости активации от фибрина действие сосредоточено в месте образования тромба, а системное влияние на факторы свёртывания остаётся небольшим. Из крови вещество выводится быстро и метаболизируется главным образом в печени: период полувыведения в начальной фазе составляет 4–5 минут, и уже через 20 минут после окончания инфузии в плазме сохраняется менее 10% исходной концентрации.
Показания к применению
Препарат назначают для тромболитической терапии в трёх ситуациях: при свежем инфаркте миокарда, при массивной тромбоэмболии лёгочной артерии с гемодинамической нестабильностью и при остром ишемическом инсульте центральной нервной системы в срок до 3 часов от появления первых симптомов.
Общее для всех показаний — необходимость как можно более раннего начала лечения: инструкция прямо предписывает начинать введение как можно быстрее после появления первых симптомов.
Способ применения и дозировка
Восстановленный раствор вводят внутривенно непосредственно после приготовления. Схема и суммарная доза зависят от показания, а при инфаркте миокарда — ещё и от времени, прошедшего с начала симптомов, и от массы тела пациента.
Инфаркт миокарда
В срок до 6 часов от появления симптомов используют ускоренную 90-минутную схему: пациентам с массой тела более 65 кг вводят 15 мг внутривенно болюсно, затем 50 мг инфузией за 30 минут и 35 мг в течение следующего часа, суммарно не более 100 мг; при массе тела менее 65 кг после болюса 15 мг вводят 0,75 мг/кг за 30 минут, максимум 50 мг, и 0,5 мг/кг за следующие 60 минут, максимум 35 мг. В интервале 6–12 часов применяют 3-часовую схему: при массе более 65 кг — 10 мг болюсно, 50 мг инфузией в течение первого часа и 40 мг за следующие 2 часа, до 100 мг суммарно; при массе менее 65 кг — 10 мг болюсно и далее инфузия до максимальной дозы 1,5 мг/кг. Сопутствующую антитромботическую терапию назначают согласно действующим рекомендациям для инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST.
Лёгочная эмболия и ишемический инсульт
При острой массивной тромбоэмболии лёгочной артерии у пациентов с массой тела более 65 кг общую дозу 100 мг вводят за 2 часа: 10 мг болюсно за 1–2 минуты и сразу вслед 90 мг инфузией в течение 2 часов; при массе менее 65 кг после такого же болюса проводят двухчасовую инфузию до максимальной дозы 1,5 мг/кг. После тромболизиса начинают или возобновляют гепарин, если АЧТВ не превышает верхнюю границу нормы более чем в два раза, а адекватность дозы контролируют по удлинению АЧТВ в 1,5–2,5 раза относительно исходного значения. При остром ишемическом инсульте общая доза составляет 0,9 мг альтеплазы на килограмм массы тела, но не более 90 мг: 10% дозы вводят болюсно, оставшуюся часть — инфузией в течение 60 минут. Лечение проводят только под наблюдением врачей с подготовкой и опытом в области неврологии и начинают в пределах 4,5 часа от развития инсульта; позже соотношение пользы и риска становится неблагоприятным. В первые 24 часа после введения избегают внутривенного гепарина и антиагрегантов, а если подкожный гепарин необходим по другим показаниям, его доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки.
Противопоказания
Перечень противопоказаний определяется риском кровотечения. Препарат не применяют при установленном геморрагическом диатезе и при лечении пероральными антикоагулянтами, при внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе или подозрении на продолжающееся внутричерепное кровотечение, при явном или недавно перенесённом кровотечении из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих и половых путей. К противопоказаниям относятся также перенесённые в последние 10 дней травматичный наружный массаж сердца, пункции сосудов, которые трудно прижать, и роды; крупные травмы и обширные операции за последние 3 месяца, особенно на центральной нервной системе; хронический воспалительный процесс в толстой кишке и активная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в последние 3 месяца.
Кроме того, препарат противопоказан при геморрагической ретинопатии, в том числе диабетической, тяжёлой неконтролируемой артериальной гипертензии, расслаивающей аневризме аорты, бактериальном эндокардите и перикардите, остром панкреатите, тяжёлых заболеваниях печени — печёночной недостаточности, циррозе, портальной гипертензии с варикозом вен пищевода, активном гепатите, — а также при опухолях центральной нервной системы и диссеминированном опухолевом процессе. Тромболизис при инфаркте миокарда противопоказан, если симптомы длятся более 24 часов. При остром ишемическом инсульте добавляются собственные ограничения: неизвестное время начала симптомов или их появление более чем за 3 часа до начала лечения, быстрое уменьшение либо резкое нарастание неврологической симптоматики перед инфузией, тяжёлый инсульт, например более 25 баллов по шкале NIHSS, судороги в дебюте, подтверждённое внутричерепное кровоизлияние или подозрение на субарахноидальное кровоизлияние, лечение гепарином в предшествующие 48 часов, инсульт в анамнезе при сопутствующем сахарном диабете, инсульт в последние 3 месяца, тромбоциты менее 100 000/мм³, систолическое давление выше 185 мм рт. ст. или диастолическое выше 110 мм рт. ст., глюкоза крови ниже 50 мг/дл или выше 400 мг/дл, возраст младше 18 или старше 80 лет.
Особые указания и меры предосторожности
У пожилых пациентов препарат применяют с особой осторожностью: в этой возрастной группе выше риск геморрагического инсульта центральной нервной системы.
Повышенный риск кровотечения отмечается и у пациентов, недавно перенёсших небольшие травмы, биопсии паренхиматозных органов или внутримышечные инъекции. Такие эпизоды в ближайшем анамнезе важно выяснить до начала тромболитической терапии.
Лекарственные взаимодействия
Риск кровотечения повышают пероральные антикоагулянты, антиагреганты и гепарин. При этом лечение гепарином под контролем АЧТВ и средствами, подавляющими агрегацию тромбоцитов, при тромболизисе по поводу инфаркта миокарда и эмболии лёгочной артерии рекомендуется — то есть комбинация не запрещена, а требует контроля.
Иначе обстоит дело при ишемическом инсульте центральной нервной системы: в первые 24 часа после введения препарата следует избегать ацетилсалициловой кислоты и внутривенного введения гепарина.
Беременность и грудное вскармливание
При беременности и в период грудного вскармливания Actilyse® 20 применяют только при непосредственной угрозе жизни. Такое ограничение означает, что планового назначения в эти периоды не предполагается.
Решение принимают после сопоставления риска и ожидаемой пользы лечения в конкретной клинической ситуации.
Побочные действия
Основная группа нежелательных явлений — кровотечения, приводящие к снижению гематокрита и уровня гемоглобина. Поверхностные кровотечения обычно возникают из мест вкола или повреждённых сосудов; внутренние происходят в просвет желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, в забрюшинное пространство, в центральную нервную систему, а также из паренхиматозных органов. Довольно часто наблюдались кровоподтёки, носовые кровотечения и кровоточивость дёсен, тогда как значительная кровопотеря, требующая переливания крови, встречается редко.
Наиболее серьёзное осложнение при лечении острого ишемического инсульта — симптомное кровоизлияние в мозг, которое отмечается до 10% пациентов; при инфаркте миокарда и массивной лёгочной эмболии внутричерепные кровоизлияния описаны менее чем в 1% случаев. Редко применение препарата приводит к эмболии сдвинутыми тромботическими массами. У пациентов, которых лечат по поводу инфаркта миокарда, реперфузия часто сопровождается нарушениями сердечного ритма, иногда требующими обычной антиаритмической терапии. В редких случаях возможны тошнота, рвота, снижение артериального давления и повышение температуры тела; в единичных случаях описаны симптомы со стороны центральной нервной системы, например судороги, чаще связанные с ишемией или кровоизлиянием. Редко развиваются анафилактоидные реакции: кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отёк или шок.
Передозировка
Передозировка проявляется значимым снижением уровня фибриногена и других факторов свёртывания крови, а клинически — усилением кровоточивости.
При выраженном кровотечении рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови.
Как получить рецепт на Actilyse® 20 онлайн
Actilyse® 20 — рецептурный препарат для внутривенного применения при неотложных состояниях: его вводят под наблюдением врача, а при инсульте — под контролем специалистов с опытом в области неврологии. Перед назначением врач оценивает противопоказания, риск кровотечения и время, прошедшее от появления симптомов.
Онлайн-консультация даёт возможность обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
