Actilyse® 10: состав и форма выпуска
Действующее вещество препарата — альтеплаза. Один флакон Actilyse® 10 содержит 10 мг альтеплазы. Всего препарат выпускается в трёх дозировках: флаконы по 10 мг, 20 мг и 50 мг альтеплазы, что позволяет набрать нужную суммарную дозу для конкретного пациента.
Перед введением содержимое флакона восстанавливают до раствора. Готовый раствор вводят внутривенно, и предназначен он для немедленного использования. Порядок восстановления и введения описан в характеристике лекарственного средства.
Как действует Actilyse® 10
Альтеплаза — это гликопротеин, человеческий тканевый активатор плазминогена, полученный методом рекомбинации ДНК. Антигенными свойствами он не обладает. Активируется альтеплаза только после связывания с фибрином, к которому имеет очень высокое сродство.
Связавшись с фибрином, альтеплаза превращает плазминоген в плазмин, а плазмин растворяет тромб. Поскольку активация происходит в присутствии фибрина, действие ограничено местом образования тромба, а системное влияние на факторы свёртывания невелико. Препарат быстро захватывается из крови и метаболизируется преимущественно в печени: период полувыведения в начальной фазе составляет 4–5 минут, поэтому уже через 20 минут после окончания внутривенной инфузии в плазме остаётся менее 10% исходной концентрации.
Показания к применению
Actilyse® 10 применяют для тромболитического лечения свежего инфаркта миокарда, а также для тромболизиса при массивной тромбоэмболии лёгочной артерии, сопровождающейся гемодинамической нестабильностью.
Третье показание — тромболитическое лечение острого ишемического инсульта центральной нервной системы в срок до 3 часов от появления первых симптомов. Во всех трёх случаях речь идёт о неотложных состояниях, при которых введение препарата начинают как можно раньше после появления первых симптомов.
Способ применения и дозировка
Восстановленный раствор вводят внутривенно и используют немедленно. При свежем инфаркте миокарда применяют одну из двух схем — ускоренную 90-минутную в срок до 6 часов от начала симптомов либо 3-часовую в интервале 6–12 часов; выбор зависит от времени, прошедшего с начала приступа. Суммарная доза при инфаркте и лёгочной эмболии не превышает 100 мг, при инсульте — 90 мг.
| Показание и схема | Масса тела более 65 кг | Масса тела менее 65 кг |
|---|---|---|
| Инфаркт миокарда, 90-минутная схема, до 6 часов от начала симптомов | 15 мг внутривенно болюсно, затем 50 мг инфузией за 30 минут и 35 мг в течение следующего часа, максимум 100 мг | 15 мг болюсно, затем 0,75 мг/кг за 30 минут, максимум 50 мг, и 0,5 мг/кг за следующие 60 минут, максимум 35 мг |
| Инфаркт миокарда, 3-часовая схема, 6–12 часов от начала симптомов | 10 мг болюсно, 50 мг инфузией в течение первого часа, 40 мг за следующие 2 часа, максимум 100 мг | 10 мг болюсно и сразу вслед инфузия до максимальной дозы 1,5 мг/кг |
| Массивная тромбоэмболия лёгочной артерии | 10 мг болюсно за 1–2 минуты, затем 90 мг инфузией за 2 часа, всего 100 мг | 10 мг болюсно за 1–2 минуты, затем инфузия за 2 часа до максимальной дозы 1,5 мг/кг |
| Острый ишемический инсульт | 0,9 мг/кг, но не более 90 мг: 10% дозы болюсно, остальное инфузией за 60 минут | 0,9 мг/кг, но не более 90 мг: 10% дозы болюсно, остальное инфузией за 60 минут |
При инсульте лечение проводят только под наблюдением врачей, прошедших подготовку и имеющих опыт в области неврологии, и начинают максимально рано — в пределах 4,5 часа от развития инсульта; позже соотношение пользы и риска становится неблагоприятным, и препарат вводить не следует. Сопутствующую терапию подбирают отдельно: при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST антикоагулянтное сопровождение назначают согласно действующим рекомендациям; после тромболизиса при лёгочной эмболии начинают или возобновляют гепарин, если АЧТВ не превышает верхнюю границу нормы более чем вдвое, а адекватной считают дозу, удлиняющую АЧТВ в 1,5–2,5 раза от исходного; при инсульте в первые 24 часа избегают внутривенного гепарина и антиагрегантов, а подкожная доза гепарина по другим показаниям не должна превышать 10 000 МЕ в сутки.
Противопоказания
Противопоказания связаны прежде всего с риском кровотечения. Препарат не применяют при установленном геморрагическом диатезе и на фоне лечения пероральными антикоагулянтами, при внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе или подозрении на продолжающееся внутричерепное кровотечение, при явном или недавно перенесённом кровотечении из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих или половых путей. Противопоказаниями также являются перенесённые в последние 10 дней травматичный наружный массаж сердца, пункции труднопережимаемых сосудов и роды, а также крупные травмы и обширные операции за последние 3 месяца, особенно на центральной нервной системе.
Отдельный набор ограничений действует при остром ишемическом инсульте: препарат не вводят, если симптомы появились более чем за 3 часа до начала тромболизиса или время их появления неизвестно, если неврологическая симптоматика непосредственно перед инфузией быстро уменьшилась либо резко усилилась, если в предшествующие 48 часов проводилось лечение гепарином, а также при инсульте в анамнезе на фоне сахарного диабета и при инсульте, перенесённом в последние 3 месяца.
- хронический воспалительный процесс в толстой кишке, активная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в последние 3 месяца;
- геморрагическая ретинопатия, например при сахарном диабете;
- тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивающая аневризма аорты, бактериальный эндокардит, перикардит;
- острый панкреатит и тяжёлые заболевания печени: печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия с варикозом вен пищевода, активный гепатит;
- опухоли центральной нервной системы и диссеминированный опухолевый процесс;
- инфаркт миокарда, при котором симптомы длятся более 24 часов;
- при инсульте дополнительно: тяжёлый инсульт, например более 25 баллов по шкале NIHSS, судороги в дебюте, подтверждённое компьютерной томографией внутричерепное кровоизлияние, признаки субарахноидального кровоизлияния даже при нормальной томограмме;
- при инсульте дополнительно: возраст младше 18 или старше 80 лет, тромбоциты менее 100 000/мм³, давление выше 185/110 мм рт. ст., глюкоза крови ниже 50 мг/дл или выше 400 мг/дл.
Особые указания и меры предосторожности
Особая осторожность требуется у пациентов пожилого возраста: у них повышен риск геморрагического инсульта центральной нервной системы. Это одна из причин, по которым решение о тромболизисе принимается индивидуально и с учётом возраста.
Повышенный риск кровотечения существует также у пациентов после небольших свежих травм, биопсий паренхиматозных органов и внутримышечных инъекций. Любое из этих вмешательств в недавнем прошлом должно быть учтено при оценке безопасности тромболитической терапии.
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты, антиагреганты и гепарин повышают риск кровотечения при совместном применении с альтеплазой. Это ожидаемое взаимодействие, вытекающее из механизма действия препарата.
Тем не менее при тромболизисе по поводу инфаркта миокарда и тромбоэмболии лёгочной артерии лечение гепарином под контролем АЧТВ и средствами, подавляющими агрегацию тромбоцитов, рекомендуется. При лечении ишемического инсульта, наоборот, в первые 24 часа после введения препарата следует избегать ацетилсалициловой кислоты и внутривенного введения гепарина.
Беременность и грудное вскармливание
В период беременности и грудного вскармливания препарат применяют только в случаях непосредственной угрозы жизни. Решение принимают после сопоставления риска и ожидаемой пользы лечения.
Практически это означает, что назначение возможно, но лишь в ситуациях, когда отказ от тромболизиса опаснее самого лечения. Оценку проводит врач применительно к конкретной клинической ситуации.
Побочные действия
Чаще всего возникают кровотечения, приводящие к снижению гематокрита и концентрации гемоглобина. Их делят на две категории: поверхностные — обычно из мест вкола или из повреждённых сосудов — и внутренние: в просвет желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, в забрюшинное пространство, в центральную нервную систему, а также из паренхиматозных органов. Значительная кровопотеря, требующая переливания крови, встречается редко; довольно часто отмечались кровоподтёки, носовые кровотечения и кровоточивость дёсен.
- при лечении острого ишемического инсульта главное нежелательное явление — симптомное кровоизлияние в мозг, до 10% пациентов;
- при инфаркте миокарда и массивной лёгочной эмболии внутричерепные кровоизлияния описаны менее чем в 1% случаев;
- в редких случаях возможна эмболия сдвинутыми тромботическими массами;
- при инфаркте миокарда реперфузия часто сопровождается нарушениями ритма сердца, иногда требующими обычного антиаритмического лечения;
- редко: тошнота, рвота, снижение артериального давления, повышение температуры тела;
- в единичных случаях — симптомы со стороны центральной нервной системы, например судороги, обычно связанные с ишемией или кровоизлиянием;
- редко: анафилактоидные реакции — кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отёк или шок.
Передозировка
При передозировке может произойти значимое снижение уровня фибриногена и других факторов свёртывания крови. Клинически это проявляется усилением кровоточивости.
При выраженном кровотечении рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови.
Как получить рецепт на Actilyse® 10 онлайн
Actilyse® 10 — рецептурный препарат для внутривенного введения, который применяют при неотложных состояниях под наблюдением врача, а при инсульте — под контролем специалистов с подготовкой и опытом в неврологии. Назначение всегда опирается на оценку показаний, противопоказаний и риска кровотечения.
Онлайн-консультация позволяет обсудить с врачом вопросы, связанные с назначением и продолжением терапии, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
