Acenocumarol WZF: состав и форма выпуска
Acenocumarol WZF выпускается в форме таблеток. Одна таблетка содержит 1 мг или 4 мг аценокумарола — действующего вещества из группы антагонистов витамина K, производных кумарина. Наличие двух дозировок важно потому, что поддерживающая доза подбирается индивидуально и может меняться в ходе лечения.
Таблетку 4 мг при необходимости делят на четыре равные части, поэтому врач перед назначением оценивает, справится ли пациент с таким делением. В состав входит лактоза: при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы препарат применять не следует.
Как действует Acenocumarol WZF
Аценокумарол относится к пероральным антикоагулянтам — антагонистам витамина K. Витамин K1 необходим для гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в молекулах факторов свёртывания II (протромбина), VII, IX и X, а также белка C и его кофактора белка S. После приёма аценокумарола эта реакция нарушается, и в плазме циркулируют неактивные формы указанных белков. Клиническое значение имеет именно нарушение образования факторов свёртывания.
Полная эффективность развивается только через 3-5 дней лечения, поскольку какое-то время в крови ещё циркулируют ранее образованные активные факторы протромбинового комплекса. В зависимости от начальной дозы протромбиновое время удлиняется в течение 36-72 часов. Важно понимать: препарат не растворяет уже сформировавшийся тромб, цель лечения — не дать ему нарастать и предотвратить тромбоэмболические осложнения. После отмены показатели свёртывания возвращаются к норме за несколько дней.
Показания к применению
Препарат назначают для профилактики тромбоэмболических осложнений и для их лечения. Речь идёт о состояниях, при которых в сосудах или полостях сердца может образоваться тромб, способный оторваться и закупорить сосуд другого органа.
Для основных клинических ситуаций инструкция определяет целевые значения международного нормализованного отношения (МНО): это профилактика и лечение венозного тромбоза, включая тромбоэмболию лёгочной артерии, фибрилляция предсердий, состояние после инфаркта миокарда с повышенным риском тромбообразования, а также наличие биологических или искусственных клапанов сердца. Конкретное показание и длительность лечения определяет врач.
Способ применения и дозировка
Чувствительность к антикоагулянтам различается у разных людей и меняется в ходе лечения, поэтому дозу подбирают только по результатам регулярных измерений протромбинового времени и МНО. Если такой контроль невозможен, препарат применять нельзя. Таблетки принимают один раз в сутки, всегда в одно и то же время; кровь для анализа тоже желательно сдавать в один и тот же час.
Начало лечения
Если до начала терапии МНО в пределах нормы, пациенту с обычной массой тела в первый день назначают 2-4 мг в сутки без насыщающей дозы. Возможен вариант с насыщением: 6 мг в первый день и 4 мг во второй. При исходно изменённых показателях лечение начинают осторожно. Пожилым, пациентам с болезнями печени, тяжёлой сердечной недостаточностью с застоем крови в печени и истощённым больным дозы обычно уменьшают. При венозной тромбоэмболии аценокумарол начинают одновременно с гепарином или фондапаринуксом и продолжают их не менее 5 дней, пока МНО два дня подряд не будет 2 и выше.
Поддерживающая доза и контроль
Поддерживающая доза обычно составляет от 1 до 8 мг в сутки. До стабилизации показателей МНО определяют ежедневно, затем интервалы удлиняют, но контроль проводят не реже одного раза в месяц. Отменять препарат можно без постепенного снижения дозы, однако у отдельных пациентов высокого риска, например перенёсших инфаркт миокарда, описана рикошетная гиперкоагуляция — в таких случаях отмену делают постепенной. Если доза пропущена, её принимают в тот же день как можно скорее; удваивать следующую дозу нельзя, о пропуске сообщают врачу.
| Клиническая ситуация | Целевое МНО |
|---|---|
| Профилактика и лечение венозного тромбоза, включая тромбоэмболию лёгочной артерии | 2,0-3,0 |
| Фибрилляция предсердий | 2,0-3,0 |
| Состояние после инфаркта миокарда с повышенным риском тромба | 2,0-3,0 |
| Биологические клапаны сердца | 2,0-3,0 |
| Искусственные клапаны сердца | 2,0-3,5 |
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к аценокумаролу, к соединениям сходного строения или к любому вспомогательному веществу, а также при беременности. Его не назначают и тем, с кем ограничен контакт и невозможен надёжный контроль лечения: пациентам без ухода и наблюдения, при алкогольной болезни, при психических расстройствах.
- геморрагические диатезы и дискразии крови;
- незадолго до или сразу после операций на центральной нервной системе и глазах, а также обширных хирургических вмешательств;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из пищеварительного тракта, мочеполовой или дыхательной системы;
- кровоизлияния в мозг;
- острый перикардит и выпот в полости перикарда, инфекционный эндокардит;
- тяжёлая артериальная гипертензия;
- тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
- повышенная фибринолитическая активность, встречающаяся после операций на лёгких, предстательной железе, матке.
Особые указания и меры предосторожности
Пациента обязательно предупреждают о возможности кровотечений и о том, что любые другие лекарства во время лечения можно принимать только по согласованию с врачом. Пациентам, лечащимся амбулаторно, советуют носить при себе информацию о том, что они получают антикоагулянт, — это важно при травме. Питание должно содержать относительно постоянное количество витамина K1: резкие изменения рациона меняют действие препарата.
- особая осторожность при гипертиреозе, опухолях, нарушении функции почек, инфекциях и воспалительных состояниях;
- при болезнях печени возможны нарушение образования факторов свёртывания и расстройства функции тромбоцитов;
- нарушение всасывания в пищеварительном тракте меняет противосвёртывающее действие;
- при тяжёлой сердечной недостаточности застой крови в печени снижает активацию факторов свёртывания, а после его устранения доза может потребоваться большая;
- осторожность при установленном или предполагаемом дефиците белка C или белка S;
- у пожилых, особенно с распространённым атеросклерозом, дозы меньше, а лабораторный контроль тщательнее;
- внутримышечных инъекций следует избегать из-за риска гематом, внутривенные и подкожные такой опасности не несут;
- перед ангиографией, люмбальной пункцией, удалением зуба и небольшими операциями требуется отдельный контроль показателей свёртывания.
Лекарственные взаимодействия
Производные кумарина вступают во взаимодействие с очень многими лекарствами: за счёт нарушения всасывания, угнетения или индукции ферментов, прежде всего CYP2C9, и уменьшения доступности витамина K1. Поэтому при назначении или отмене любого сопутствующего препарата рекомендуется участить лабораторный контроль свёртывания, например до двух раз в неделю.
- усиливают действие: аллопуринол, анаболические стероиды и андрогены, амиодарон и хинидин, антибиотики широкого спектра, макролиды, хинолоны, тетрациклины, хлорамфеникол;
- усиливают действие: ко-тримоксазол, метронидазол и миконазол, фибраты, статины, гормоны щитовидной железы, циметидин, дисульфирам, парацетамол, трамадол, тамоксифен;
- усиливают действие: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные сульфонилмочевины, глибенкламид, этакриновая кислота;
- повышают риск кровотечения: гепарины, антиагреганты (дипиридамол, клопидогрел), ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства;
- ослабляют действие: барбитураты, карбамазепин, рифампицин, гризеофульвин, холестирамин, азатиоприн и меркаптопурин, аминоглутетимид;
- ослабляют действие: пероральные контрацептивы, тиазидные мочегонные, препараты зверобоя продырявленного;
- непредсказуемый эффект дают ингибиторы протеазы, а кортикостероиды могут как усиливать, так и ослаблять действие;
- аценокумарол усиливает сахароснижающее действие производных сульфонилмочевины и повышает концентрацию производных гидантоина.
Из продуктов питания значение имеют богатые витамином K1 капустные овощи, салат, шпинат, цикорий и персики: они ослабляют действие препарата. Клюквенный сок, напротив, усиливает его — описаны случаи тяжёлых кровотечений, поэтому от сока отказываются, а с другими продуктами из клюквы обращаются осторожно. Употребление алкоголя следует ограничить, особенно при нарушениях функции печени.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата при беременности противопоказано. Аценокумарол проходит через плаценту, и даже небольшие его дозы, которые женщина переносит хорошо, могут вызвать пороки развития и кровотечения у плода. Поэтому женщинам, способным забеременеть, на время лечения рекомендуют надёжную контрацепцию, а планирование беременности обсуждают с врачом заранее.
В грудное молоко аценокумарол проникает в столь малых количествах, что на ребёнка это не влияет. Тем не менее при лечении кормящей женщины ребёнку профилактически дают 1 мг витамина K1 в неделю, а при необходимости выполняют анализы свёртывания и определение витамина K у ребёнка. Сама кормящая женщина остаётся под контролем, чтобы значения протромбинового времени и МНО не выходили за пределы нормы.
Побочные действия
Самое частое и самое серьёзное осложнение лечения — кровотечения. Их вероятность зависит от дозы, возраста пациента и основного заболевания, но не от длительности терапии. Проявления бывают разными: носовые кровотечения и кровоточивость дёсен, синяки без видимой причины, обильное или долго не прекращающееся кровотечение из раны, обильные менструации, кровь в моче, чёрный дёгтеобразный или кровянистый стул, кашель с кровянистой мокротой, кровавая рвота, кровоизлияния в кожу, глаза и головной мозг.
- редко: аллергические реакции — крапивница и сыпь;
- редко: потеря аппетита, тошнота, рвота;
- редко: выпадение волос;
- очень редко: воспаление сосудов;
- очень редко: повреждение печени;
- очень редко: геморрагический некроз кожи, обычно связанный с врождённым дефицитом белка C или его кофактора белка S.
При любом необъяснимом кровотечении, а также при появлении крови в моче или стуле нужно немедленно обратиться к врачу и проверить показатели свёртывания.
Передозировка
Однократный приём даже очень большой дозы обычно не опасен, тогда как длительный приём избыточных суточных доз приводит к клиническим проявлениям передозировки. Основной признак отравления пероральными антикоагулянтами — кровотечение: чаще всего это кровоизлияния в кожу (около 80% случаев) и кровь в моче (около 52%), а также гематомы, кровотечения из пищеварительного тракта, кровавая рвота, маточные и носовые кровотечения, кровоточивость дёсен и кровоизлияния в суставы. Лабораторно определяются крайне низкий протромбиновый индекс по Квику или высокое МНО.
Лечение зависит от тяжести. При клинически незначимых кровотечениях, например коротком носовом или единичной небольшой гематоме, часто достаточно временно уменьшить дозу. При умеренном кровотечении внутрь дают 2-5 мг витамина K1, при тяжёлом вводят 5-10 мг витамина K1 внутривенно очень медленно, со скоростью не более 1 мг в минуту; дозу можно повторять каждые 4 часа до максимальной суточной 40 мг. При внезапном тяжёлом кровотечении переливают свежую цельную кровь, свежезамороженную плазму или вводят рекомбинантный фактор VIIa вместе с витамином K1. Холестирамин ускоряет выведение препарата, прерывая его печёночно-кишечный круговорот. Пациентам, уже получающим антикоагулянты, рвоту вызывать нельзя; полное устранение противосвёртывающего действия витамином K опасно для тех, кому постоянная гипокоагуляция необходима, например при протезированных клапанах сердца.
Как получить рецепт на Acenocumarol WZF онлайн
Для получения рецепта на Acenocumarol WZF нужна консультация врача: лечение возможно только при регулярном контроле МНО, а доза подбирается индивидуально и зависит от показания, возраста и сопутствующих болезней. Врач уточнит диагноз, принимаемые препараты и особенности питания.
Онлайн-консультация позволяет обсудить это дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
