Accupro® 5: состав и форма выпуска
Accupro® 5 — таблетки, покрытые оболочкой, с наименьшим содержанием действующего вещества среди дозировок препарата. В одной таблетке 5,416 мг хинаприла гидрохлорида, что соответствует 5 мг хинаприла. Остальные варианты содержат 10,832 мг, 21,664 мг и 43,328 мг соли, то есть 10, 20 и 40 мг хинаприла, и используются, когда лечение уже подобрано и требуется большая доза.
Вспомогательные вещества включают лактозу: пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы препарат не подходит. Ещё один компонент — карбонат магния, из-за которого одновременный приём с тетрациклином снижает всасывание последнего.
Как действует Accupro® 5
Хинаприла гидрохлорид — соль этилового эфира несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента; в организме образуется активный метаболит хинаприлат, который и подавляет работу этого фермента. У пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией дозы от 10 до 40 мг снижают давление как в положении сидя, так и стоя, при минимальном влиянии на пульс. Эффект начинается уже в течение первого часа после приёма, достигает пика через 2–4 часа, а максимальное снижение давления у некоторых пациентов наступает после двух недель лечения.
Механизм снижения давления связан с уменьшением сопротивления периферических и почечных сосудов; частота сердечных сокращений, сердечный индекс, почечный кровоток и клубочковая фильтрация при этом почти не изменяются. При сердечной недостаточности хинаприл уменьшает периферическое сопротивление, среднее, систолическое и диастолическое давление и давление заклинивания в лёгочной артерии, одновременно увеличивая минутный объём сердца. Описано также улучшение функции эндотелия сосудов за счёт большей доступности оксида азота — нарушение работы эндотелия считают важным звеном развития коронарной болезни.
Показания к применению
Основное показание — эссенциальная артериальная гипертензия. Хинаприл эффективен как единственный препарат и как часть комбинации с тиазидными мочегонными и бета-адреноблокаторами; такое сочетание усиливает снижение давления по сравнению с раздельным применением тех же средств.
Второе показание — застойная сердечная недостаточность. В этом случае хинаприл добавляют к мочегонным препаратам и/или сердечным гликозидам (гликозидам наперстянки) как вспомогательное средство, а не как основу лечения.
Способ применения и дозировка
Доза 5 мг чаще всего используется как стартовая в ситуациях, требующих осторожности. Именно с 5 мг начинают лечение у пациентов, которые продолжают принимать мочегонные, — затем дозу постепенно повышают до удовлетворительного клинического ответа. С 5 мг один или два раза в сутки начинают и терапию застойной сердечной недостаточности; после первого приёма за пациентом внимательно наблюдают из-за возможной гипотонии, а при хорошей переносимости дозу доводят до эффективной, которая обычно составляет 10–40 мг в сутки в два приёма вместе с уже назначенными препаратами.
Если мочегонные не применяются, при гипертензии начинают с 10 или 20 мг в сутки и при необходимости удваивают дозу до поддерживающей 20 или 40 мг в сутки, принимаемой один раз или в два приёма; интервал между изменениями дозы — четыре недели. Длительный контроль давления у большинства пациентов достигается однократным приёмом в сутки, а максимальные применявшиеся дозы доходили до 80 мг в сутки. Пожилым пациентам обычно назначают начальную дозу 10 мг один раз в сутки. Рекомендаций по дозированию у детей нет.
Дозы при нарушении функции почек
Хинаприл выводится почками, поэтому при их недостаточности стартовую дозу уменьшают: 5 мг рекомендуется при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин. Если первая доза перенесена хорошо, со следующего дня возможен приём дважды в сутки, а при отсутствии гипотонии и ухудшения почечных показателей дозу повышают с интервалом в неделю.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза хинаприла |
|---|---|
| более 60 | 10 мг |
| 30–60 | 5 мг |
| 10–30 | 2,5 мг |
| менее 10 | данных для рекомендации нет |
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к хинаприлу или любому вспомогательному веществу, а также если у пациента когда-либо развивался ангионевротический отёк на фоне ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Наследственный и идиопатический ангионевротический отёк тоже исключают назначение.
- повышенная чувствительность к действующему или вспомогательному веществу;
- ангионевротический отёк в анамнезе на фоне ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
- второй и третий триместры беременности;
- сужение путей оттока крови из левого желудочка сердца;
- сочетание с препаратами алискирена при сахарном диабете или скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м².
Особые указания и меры предосторожности
Препарат не следует применять при стенозе аорты. Реакции повышенной чувствительности возможны и без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Отдельно учитывают риск ангионевротического отёка: при появлении гортанного стридора, отёка лица, языка или голосовой щели приём немедленно прекращают, поскольку отёк гортани может привести к смерти. При угрозе непроходимости дыхательных путей вводят подкожно 0,3–0,5 мл раствора адреналина 1:1000. Возможен и отёк кишечника, проявляющийся болью в животе и проходящий после отмены препарата.
Гипотония в начале лечения
Симптоматическое снижение давления при неосложнённой гипертензии наблюдается редко, но становится вероятнее при уменьшенном внутрисосудистом объёме: на фоне мочегонных, диеты с малым количеством соли, диализа, рвоты или диареи, а также при тяжёлой ренинзависимой гипертензии. Пациента укладывают на спину и при необходимости вводят внутривенно физиологический раствор.
Преходящая гипотония не запрещает продолжать лечение, однако требует обсудить уменьшение дозы препарата или сопутствующего мочегонного. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга лечение начинают под строгим наблюдением: избыточное падение давления способно вызвать инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. Наблюдение особенно важно в первые две недели и при каждом повышении дозы.
Контроль во время терапии
- функция почек — период полувыведения хинаприлата растёт при снижении клиренса креатинина, при значении ниже 10 мл/мин препарат не рекомендуется;
- калий в сыворотке — гиперкалиемия возможна и при монотерапии, риск выше с калийсберегающими средствами;
- лейкоциты — редко описаны агранулоцитоз и угнетение костного мозга, особенно при коллагенозах;
- печёночные показатели — при желтухе или заметном росте активности ферментов приём прекращают;
- глюкоза крови в первые месяцы лечения у пациентов с диабетом из-за риска гипогликемии;
- процедуры с контактом крови и высокопроницаемыми мембранами, а также аферез липопротеинов с декстрана сульфатом — риск анафилактоидных реакций;
- вождение автомобиля и работа с механизмами — способность к ним может нарушаться в начале лечения.
Лекарственные взаимодействия
Из-за карбоната магния в составе одновременный приём с тетрациклином уменьшает всасывание тетрациклина на 28–37%. Наиболее значимо взаимодействие с мочегонными: если их приём начат недавно, старт терапии хинаприлом может резко снизить давление. Поэтому мочегонное по возможности отменяют за несколько дней, а если это невозможно — начинают с уменьшенной дозы хинаприла и наблюдают за пациентом не менее двух часов после первого приёма.
Одновременная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сразу несколькими способами — ингибитором АПФ вместе с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном — повышает частоту гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек, поэтому не рекомендуется. При диабетической нефропатии сочетание ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II не применяют.
- калийсберегающие мочегонные, препараты калия, заменители соли с калием — гиперкалиемия;
- триметоприм и его комбинация с сульфаметоксазолом — тяжёлая гиперкалиемия у пожилых и при почечной недостаточности;
- литий — повышение концентрации в сыворотке и признаки токсичности;
- нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы ЦОГ-2 — ухудшение функции почек, ослабление снижения давления;
- темсиролимус и вилдаглиптин — рост риска ангионевротического отёка;
- аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид — лейкопения;
- алкоголь, барбитураты, опиоиды — усиление ортостатической гипотонии;
- антациды — снижение биодоступности препарата.
Беременность и грудное вскармливание
Применять ингибиторы АПФ в первом триместре беременности не рекомендуется, а во втором и третьем триместрах они противопоказаны. Результаты эпидемиологических исследований о тератогенном риске воздействия в первом триместре неоднозначны, но небольшое повышение риска исключить нельзя. Женщинам, планирующим беременность, при отсутствии необходимости в этой терапии подбирают другой антигипертензивный препарат с подтверждённой безопасностью, а при выявлении беременности лечение прекращают немедленно.
Воздействие во втором и третьем триместрах может быть фетотоксичным: снижается функция почек плода, уменьшается количество околоплодных вод, задерживается окостенение костей черепа; у новорождённого возможны почечная недостаточность, гипотония и гиперкалиемия. В таких случаях рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа плода, а за ребёнком наблюдают из-за риска гипотонии. Концентрация хинаприла в грудном молоке очень мала, однако при вскармливании недоношенных детей препарат не рекомендуется в первые недели после родов.
Побочные действия
Часто встречаются кашель и одышка, головокружение, головная боль и парестезии, снижение давления, гиперкалиемия, бессонница, тошнота, рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, боль в спине и мышцах, боль в грудной клетке, утомляемость, астения, фарингит и насморк. К частым относят и лабораторные изменения — рост креатинина и азота мочевины в крови, которые обычно уменьшаются по мере продолжения лечения.
- нечасто: бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, сухость во рту и в горле;
- нечасто: сердцебиение, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, расширение сосудов;
- нечасто: сонливость, нервозность, депрессия, дезориентация, транзиторная ишемическая атака;
- нечасто: зуд, сыпь, потливость, ангионевротический отёк, импотенция, отёки, лихорадка;
- редко: обморок, нарушение равновесия, бронхоспазм, запор, нарушение вкуса, крапивница, многоформная эритема;
- очень редко: кишечная непроходимость, ангионевротический отёк кишечника, нечёткость зрения;
- частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
- частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения, панкреатит, желтуха, гепатит, синдром Стивенса — Джонсона.
Кожные изменения могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах, воспалением сосудов и серозных оболочек, эозинофилией и лейкоцитозом. Ангионевротический отёк верхних дыхательных путей в единичных случаях приводил к их непроходимости, а панкреатит на фоне ингибиторов АПФ иногда заканчивался смертью, поэтому при тяжёлых реакциях приём немедленно прекращают и обращаются за медицинской помощью.
Передозировка
Данных о лечении передозировки препарата у людей нет. Самым вероятным её проявлением при монотерапии считают тяжёлую артериальную гипотонию; в этом случае может быть введён внутривенно физиологический раствор.
Дальнейшее лечение симптоматическое и поддерживающее, в соответствии с принятой медицинской практикой. Гемодиализ и перитонеальный диализ мало влияют на выведение хинаприла и хинаприлата. Средняя смертельная доза при приёме внутрь у мышей и крыс составляет от 1440 до 4280 мг на килограмм массы тела.
Как получить рецепт на Accupro® 5 онлайн
Рецепт на Accupro® 5 выписывает врач после консультации: минимальная дозировка используется в начале лечения и при сниженной функции почек, поэтому важно оценить клиренс креатинина, уровень калия и текущую терапию мочегонными. Во время онлайн-консультации врач уточняет диагноз, сопутствующие заболевания и переносимость лечения. При наличии показаний оформляется электронный рецепт, который можно использовать в аптеке.
