Accupro® 40: состав и форма выпуска
Accupro® 40 — таблетки, покрытые оболочкой, с наибольшим содержанием действующего вещества в линейке. Одна такая таблетка содержит 43,328 мг хинаприла гидрохлорида, что соответствует 40 мг хинаприла. Другие дозировки содержат 5,416 мг, 10,832 мг и 21,664 мг соли, то есть 5, 10 и 20 мг хинаприла, и применяются на этапе подбора дозы.
Помимо действующего вещества таблетка содержит лактозу: при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы препарат не применяют. В составе присутствует и карбонат магния, из-за которого хинаприл уменьшает всасывание тетрациклина.
Как действует Accupro® 40
Действующее вещество представляет собой соль хинаприла — этилового эфира несульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, активной формой которого служит хинаприлат. У пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией дозы от 10 до 40 мг снижают давление и в положении сидя, и в положении стоя, почти не влияя на частоту сердечных сокращений. Действие начинается в течение первого часа, максимум приходится примерно на 2–4 часа после приёма, а полный эффект у части пациентов достигается только через две недели регулярной терапии и затем стабильно сохраняется.
Снижение давления обусловлено уменьшением сопротивления периферических и почечных сосудов; сердечный индекс, почечный кровоток и клубочковая фильтрация при этом практически не меняются. У пациентов с сердечной недостаточностью хинаприл снижает периферическое сопротивление, среднее, систолическое и диастолическое давление, давление заклинивания в лёгочной артерии и увеличивает минутный объём сердца. В наблюдении за 149 пациентами после плановой операции аортокоронарного шунтирования доза 40 мг в сутки за год уменьшала частоту эпизодов ишемии по сравнению с плацебо; кроме того, у пациентов с ишемической болезнью сердца хинаприл улучшал функцию эндотелия коронарных и плечевых артерий за счёт повышения доступности оксида азота.
Показания к применению
Препарат применяют при эссенциальной артериальной гипертензии. Хинаприл действует и сам по себе, и в схемах с тиазидными мочегонными и бета-адреноблокаторами: совместное назначение снижает давление сильнее, чем эти средства по отдельности, поэтому комбинации используют, когда монотерапия не даёт нужного результата.
Второе показание — застойная сердечная недостаточность, при которой хинаприл назначают как дополнение к мочегонным препаратам и/или сердечным гликозидам (гликозидам наперстянки). Самостоятельным средством лечения сердечной недостаточности он не является.
Способ применения и дозировка
Доза 40 мг относится к поддерживающим: до неё доходят постепенно. При гипертензии у пациента, не принимающего мочегонные, начинают с 10 или 20 мг в сутки, затем при недостаточном эффекте дозу удваивают до поддерживающей — 20 или 40 мг в сутки, в один приём или в два разделённых приёма. Промежуток между изменениями дозы должен составлять четыре недели. Большинству пациентов для длительного контроля давления достаточно одного приёма в сутки; в клинической практике применялись дозы до 80 мг в сутки.
Если мочегонные продолжают приниматься, стартовая доза хинаприла составляет 5 мг с последующим повышением до удовлетворительного клинического ответа. При застойной сердечной недостаточности начинают с 5 мг один или два раза в сутки под наблюдением из-за риска гипотонии, а при хорошей переносимости повышают до эффективной дозы, которая обычно составляет 10–40 мг в сутки в два приёма вместе с ранее назначенным лечением. У пожилых пациентов начальная доза — 10 мг один раз в сутки с дальнейшим повышением. Рекомендаций по применению у детей нет.
Коррекция дозы при почечной недостаточности
Скорость выведения хинаприла напрямую связана с работой почек, поэтому стартовую дозу определяют по клиренсу креатинина, а до поддерживающих значений поднимаются медленно — с недельными интервалами и только при отсутствии гипотонии и ухудшения почечных показателей. При хорошей переносимости первой дозы со следующего дня возможен переход на двукратный приём.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза хинаприла |
|---|---|
| более 60 | 10 мг |
| 30–60 | 5 мг |
| 10–30 | 2,5 мг |
| менее 10 | доза не определена, данных недостаточно |
Противопоказания
Абсолютным препятствием к назначению служит повышенная чувствительность к хинаприлу или любому вспомогательному веществу препарата. Не назначают его и тем, у кого ранее развивался ангионевротический отёк на фоне приёма ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, а также пациентам с наследственным или идиопатическим ангионевротическим отёком.
Препарат противопоказан во втором и третьем триместрах беременности и при сужении путей оттока крови из левого желудочка сердца. Кроме того, его нельзя сочетать со средствами, содержащими алискирен, если у пациента сахарный диабет или нарушена функция почек со скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м².
Особые указания и меры предосторожности
При стенозе аорты препарат применять не следует. Реакции повышенной чувствительности возможны и у пациентов без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе: описаны пурпура, крапивница, фотосенсибилизация, некротизирующий васкулит, дыхательная недостаточность и анафилактические реакции. Симптоматическая гипотония при неосложнённой гипертензии редка, но становится вероятнее при сниженном внутрисосудистом объёме — из-за мочегонных, малосолевой диеты, диализа, рвоты или диареи.
Особая осторожность нужна при застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца и заболеваниях сосудов мозга, где резкое падение давления способно вызвать инфаркт миокарда или инсульт: первые две недели лечения и каждое повышение дозы проходят под контролем врача. Ангионевротический отёк может развиться в любой момент терапии; при стридоре, отёке лица, языка или голосовой щели препарат немедленно отменяют, а при угрозе перекрытия дыхательных путей вводят подкожно 0,3–0,5 мл раствора адреналина 1:1000. Отдельная форма — отёк кишечника с болью в животе, который проходит после отмены препарата.
Почки, калий и лабораторный контроль
Период полувыведения хинаприлата удлиняется по мере снижения клиренса креатинина, поэтому функцию почек контролируют регулярно, особенно в первые недели и при стенозе почечной артерии, когда возможен рост креатинина и азота мочевины. При тяжёлой сердечной недостаточности терапия может сопровождаться олигурией, нарастающей азотемией и редко острой почечной недостаточностью. При клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин опыт применения недостаточен, и препарат не рекомендуется.
Хинаприл способен повышать концентрацию калия в сыворотке даже при монотерапии, поэтому её отслеживают, особенно в начале комбинированного лечения с калийсберегающими средствами. Также контролируют число лейкоцитов при коллагенозах и почечной недостаточности, активность печёночных ферментов и уровень глюкозы у пациентов с диабетом. При желтухе или заметном росте ферментов печени приём прекращают.
Процедуры и ситуации, требующие внимания
- гемодиализ через высокопроницаемые полиакрилонитриловые мембраны — риск анафилактоидных реакций, нужна другая мембрана или другой препарат;
- аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом — тот же риск, сочетание с ингибиторами АПФ не применяют;
- десенсибилизация ядом перепончатокрылых насекомых — описаны угрожающие жизни анафилактоидные реакции;
- большие хирургические вмешательства и наркоз средствами, снижающими давление, — гипотонию корректируют увеличением объёма вводимой жидкости;
- заболевания печени в сочетании с мочегонными — нарушения водно-электролитного баланса могут привести к печёночной коме;
- сухой упорный кашель без мокроты — типичен для ингибиторов АПФ и проходит после отмены;
- вождение и работа с механизмами — способность к ним может нарушаться, особенно в начале лечения.
Лекарственные взаимодействия
Присутствующий в составе карбонат магния объясняет уменьшение всасывания тетрациклина на 28–37% при одновременном приёме с хинаприлом. Наиболее практически значимо взаимодействие с мочегонными: если их приём начат недавно, старт терапии хинаприлом способен вызвать чрезмерное снижение давления, поэтому мочегонное по возможности отменяют за несколько дней либо используют уменьшенную начальную дозу с наблюдением не менее двух часов после приёма.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — одновременное применение ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном — сопровождается более частой гипотонией, гиперкалиемией и нарушением функции почек, чем монотерапия, и потому не рекомендуется. При диабетической нефропатии такое сочетание недопустимо, а алискирен нельзя назначать пациентам с диабетом или со скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м².
- калийсберегающие мочегонные, препараты калия и заменители соли с калием — значимый риск гиперкалиемии;
- триметоприм и сульфаметоксазол с триметопримом — тяжёлая гиперкалиемия у пожилых и при почечной недостаточности;
- литий — повышение его уровня в сыворотке и признаки токсичности, усиливаемые мочегонными;
- нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы ЦОГ-2 — ухудшение функции почек и ослабление снижения давления;
- аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид — риск лейкопении;
- темсиролимус и вилдаглиптин — повышенный риск ангионевротического отёка;
- алкоголь, барбитураты, опиоиды — усиление ортостатической гипотонии;
- другие антигипертензивные средства — суммирование или усиление эффекта.
Беременность и грудное вскармливание
Ингибиторы АПФ не рекомендуются в первом триместре беременности и противопоказаны во втором и третьем. Эпидемиологические данные о тератогенном риске воздействия в первом триместре противоречивы, однако небольшое повышение риска нельзя исключить, поэтому женщинам, планирующим беременность, заранее подбирают другой антигипертензивный препарат с подтверждённой безопасностью. При подтверждении беременности лечение ингибитором АПФ прекращают немедленно.
Воздействие во втором и третьем триместрах фетотоксично: описаны снижение функции почек плода, уменьшение объёма околоплодных вод и задержка окостенения костей черепа, а у новорождённого — почечная недостаточность, гипотония и гиперкалиемия. После такого воздействия рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа плода. Концентрации хинаприла в грудном молоке очень малы, но кормящим матерям недоношенных детей препарат не рекомендуют в первые недели после родов; при вскармливании детей постарше решение принимают индивидуально с наблюдением за ребёнком.
Побочные действия
К частым нежелательным реакциям относятся кашель и одышка, головная боль, головокружение и парестезии, снижение давления, гиперкалиемия, бессонница, тошнота, рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, боль в спине и мышцах, боль в грудной клетке, утомляемость и астения, фарингит и насморк. Часто фиксируется рост креатинина и азота мочевины в крови, обычно уменьшающийся по мере продолжения терапии.
- нечасто: бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, сухость во рту и в горле, метеоризм;
- нечасто: сердцебиение, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, расширение сосудов;
- нечасто: сонливость, транзиторная ишемическая атака, шум в ушах, головокружение лабиринтного происхождения;
- нечасто: зуд, сыпь, потливость, ангионевротический отёк, импотенция, лихорадка, распространённые и периферические отёки;
- редко: обморок, нарушение равновесия, бронхоспазм, нарушение вкуса, запор, крапивница, многоформная эритема, пузырчатка;
- очень редко: кишечная непроходимость, ангионевротический отёк кишечника, нечёткость зрения, псориазоподобная сыпь;
- частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина и гематокрита;
- частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения, панкреатит, желтуха, гепатит, синдром Стивенса — Джонсона, некроз эпидермиса.
Кожные проявления иногда сопровождаются лихорадкой, болью в мышцах и суставах, воспалением сосудов и серозных оболочек, эозинофилией и лейкоцитозом. Панкреатит и ангионевротический отёк верхних дыхательных путей в отдельных случаях заканчивались смертью, поэтому при затруднении дыхания, отёке лица или языка приём немедленно прекращают и обращаются за неотложной помощью.
Передозировка
Опыта лечения передозировки препарата у людей нет. Самым вероятным её проявлением считают тяжёлую артериальную гипотонию, возникающую при избыточной дозе хинаприла в монотерапии; в такой ситуации возможно внутривенное введение физиологического раствора.
Дальнейшая тактика сводится к симптоматической и поддерживающей терапии в соответствии с принятой медицинской практикой. Гемодиализ и перитонеальный диализ слабо влияют на выведение хинаприла и хинаприлата. Средняя смертельная доза при приёме внутрь у мышей и крыс составляет от 1440 до 4280 мг на килограмм массы тела.
Как получить рецепт на Accupro® 40 онлайн
Рецепт на Accupro® 40 выписывает врач после консультации: это поддерживающая дозировка, к которой обычно приходят постепенно, а её назначение требует оценки функции почек, уровня калия и достигнутого контроля давления. На онлайн-консультации врач разбирает историю болезни, текущую схему лечения и переносимость предыдущих доз. При наличии показаний он оформляет электронный рецепт, который можно использовать в аптеке.
