Abiraterone Vipharm: состав и форма выпуска
Одна таблетка Abiraterone Vipharm содержит 500 мг абиратерона ацетата. Суточная доза составляет 1000 мг, то есть две таблетки один раз в сутки. Их проглатывают целиком, запивая водой, и не принимают вместе с едой: пища значительно увеличивает экспозицию к абиратерону, а безопасность такого приёма не установлена.
В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Кроме того, доза из четырёх таблеток содержит более 1 ммоль, то есть свыше 27,2 мг, натрия — это необходимо учитывать людям, соблюдающим низконатриевую диету.
Как действует Abiraterone Vipharm
Абиратерона ацетат превращается в организме в абиратерон — ингибитор биосинтеза андрогенов. Абиратерон избирательно подавляет активность фермента CYP17, обладающего активностью 17α-гидроксилазы и C17,20-лиазы. Этот фермент необходим для синтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и в самой опухолевой ткани предстательной железы: он катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона — ДГЭА и андростендион.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Однако терапия андрогенной супрессии — агонисты ЛГРГ или орхидэктомия — уменьшает выработку андрогенов только в яичках и не влияет на их продукцию надпочечниками и опухолью. Именно этот пробел закрывает абиратерон: в сочетании с агонистом ЛГРГ или орхидэктомией он снижает концентрацию тестостерона в плазме до значений, не определяемых коммерческими тестами. Обратная сторона механизма — подавление CYP17 усиливает выработку минералокортикостероидов, поэтому препарат назначают вместе с преднизоном или преднизолоном.
Показания к применению
Препарат показан взрослым мужчинам в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Первое показание — лечение впервые выявленного гормоночувствительного метастатического рака предстательной железы высокого риска (mHSPC) в сочетании с терапией андрогенной супрессии.
Второе и третье показания относятся к метастатическому кастрационно-резистентному раку предстательной железы (mCRPC). Препарат применяют у мужчин без симптомов или с симптомами незначительной либо небольшой выраженности после неудачи терапии андрогенной супрессии, когда химиотерапия клинически ещё не показана, а также у мужчин, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей доцетаксел. Назначать препарат должен врач соответствующей специализации.
Способ применения и дозировка
Рекомендованная доза — 1000 мг, то есть две таблетки по 500 мг, один раз в сутки. Таблетки принимают не менее чем за 1 час до еды или не менее чем через 2 часа после еды и проглатывают целиком, запивая водой. При лечении mHSPC препарат сочетают с преднизоном или преднизолоном в дозе 5 мг в сутки, при лечении mCRPC — в дозе 10 мг в сутки. У пациентов, не подвергшихся хирургической кастрации, во время лечения продолжают фармакологическую кастрацию аналогами ЛГРГ. Если суточная доза препарата или кортикостероида пропущена, лечение возобновляют обычной суточной дозой на следующий день.
Обязательное наблюдение во время лечения
Активность аминотрансфераз оценивают до начала лечения, затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев и далее ежемесячно. Артериальное давление, калий в сыворотке и задержку жидкости контролируют ежемесячно, а при значимом риске застойной сердечной недостаточности — каждые 2 недели в первые 3 месяца и затем ежемесячно. При гипокалиемии концентрацию калия поддерживают на уровне не ниже 4,0 ммоль/л. При токсичности 3 степени и выше лечение приостанавливают и возобновляют только после снижения симптомов до 1 степени или до исходных значений.
Коррекция дозы при поражении печени и почек
| Ситуация | Действие |
|---|---|
| АлАТ или АсАТ выше 5 верхних границ нормы | немедленно прервать лечение; после возврата печёночных проб к исходным значениям возможно возобновление в дозе 500 мг один раз в сутки |
| Повторная гепатотоксичность на дозе 500 мг в сутки | лечение прекратить |
| АлАТ или АсАТ выше 20 верхних границ нормы | лечение прекратить и больше не возобновлять |
| Лёгкие нарушения функции печени, класс A по Child-Pugh | коррекция дозы не требуется |
| Умеренные нарушения, класс B по Child-Pugh | рекомендации по дозе определить нельзя; применение возможно, только если польза явно перевешивает риск |
| Тяжёлые нарушения, класс C по Child-Pugh | препарат не применяют |
| Нарушения функции почек | коррекция дозы не требуется; при тяжёлых нарушениях необходима осторожность |
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, а также при тяжёлых нарушениях функции печени, соответствующих классу C по классификации Child-Pugh. Отдельно противопоказано применение препарата с преднизоном или преднизолоном в комбинации с радием-223 (Ra-223).
Абиратерон противопоказан женщинам, которые беременны или могут быть беременны. Препарат не применяется у женщин вообще, а у детей и подростков соответствующего применения не существует, поэтому эта возрастная группа также остаётся вне показаний.
Особые указания и меры предосторожности
Из-за подавления CYP17 растёт уровень минералокортикостероидов, что может приводить к артериальной гипертензии, гипокалиемии и задержке жидкости; одновременный приём кортикостероида подавляет секрецию адренокортикотропного гормона и уменьшает частоту и выраженность этих реакций. Особая осторожность нужна пациентам, у которых сопутствующие заболевания могут ухудшиться на фоне подъёма давления, гипокалиемии или задержки жидкости, а также при тяжёлой или нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте и желудочковой аритмии. До начала терапии гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости корректируют, сердечную недостаточность лечат, а при значимом риске застойной сердечной недостаточности рассматривают эхокардиографию.
- в исследованиях наблюдали значительное повышение печёночных ферментов; после регистрации сообщалось о редких случаях острой печёночной недостаточности и молниеносного гепатита, часть из них — с летальным исходом;
- при отмене преднизона или преднизолона необходимо наблюдение на предмет надпочечниковой недостаточности, а при продолжении терапии без кортикостероида — на предмет избытка минералокортикостероидов;
- в ситуациях исключительного стресса может потребоваться увеличение дозы кортикостероида до, во время и после стрессового периода;
- у мужчин с распространённым метастатическим раком предстательной железы возможно снижение плотности костной ткани, а сочетание с глюкокортикостероидами способно усилить этот эффект;
- глюкокортикостероиды могут усиливать гипергликемию, поэтому у пациентов с сахарным диабетом часто контролируют уровень глюкозы в крови;
- сообщалось о случаях миопатии, а у части пациентов — о рабдомиолизе с почечной недостаточностью, преимущественно в течение первого месяца лечения; после отмены препарата рабдомиолиз разрешался;
- из-за риска снижения экспозиции к абиратерону следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4, если нет альтернативного лечения;
- у пациентов, ранее получавших кетоконазол по поводу рака предстательной железы, можно ожидать более слабого ответа на лечение.
Безопасность препарата не определена у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 50% и с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA: такие пациенты в исследования не включались. Не установлены также безопасность и эффективность одновременного применения с цитотоксической химиотерапией. Кроме того, у мужчин с кастрационно-резистентным метастатическим раком предстательной железы могут возникать анемия и нарушения сексуальной функции. На способность управлять транспортом препарат не влияет или влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Приём с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата, поэтому препарат нельзя принимать вместе с едой. Ключевое лекарственное взаимодействие связано с индукцией CYP3A4: в исследовании у здоровых добровольцев, получавших рифампицин в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней, однократная доза 1000 мг абиратерона ацетата давала снижение среднего AUC абиратерона в плазме на 55%. Поэтому во время терапии избегают сильных индукторов CYP3A4 — фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала и зверобоя продырявленного, — если нет альтернативы. Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона не оказывал.
- абиратерон ингибирует CYP2D6: общая экспозиция к декстрометорфану увеличивалась примерно в 2,9 раза, а AUC его активного метаболита декстрорфана — примерно на 33%;
- осторожность нужна с субстратами CYP2D6, особенно с узким терапевтическим индексом: метопрололом, пропранололом, дезипрамином, венлафаксином, галоперидолом, рисперидоном, пропафеноном, флекаинидом, кодеином, оксикодоном и трамадолом; для них следует рассмотреть снижение дозы;
- абиратерон ингибирует CYP2C8: AUC пиоглитазона увеличивалось на 46%, поэтому пациентов, получающих субстраты CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, наблюдают на предмет токсичности;
- основные метаболиты in vitro подавляли печёночный захват переносчиком OATP1B1, что теоретически может повышать концентрации препаратов, выводимых этим путём;
- терапия андрогенной супрессии способна удлинять интервал QT, поэтому нужна осторожность с антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином и антипсихотическими препаратами;
- спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повышать уровень простатспецифического антигена, поэтому его сочетание с препаратом не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении препарата у беременных женщин нет, и он не применяется у женщин детородного возраста. Абиратерон противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Исследования на животных показали вредное влияние на репродуктивную функцию.
Неизвестно, обнаруживаются ли абиратерон и его метаболиты в сперме. Поэтому при половых контактах пациента с беременной женщиной необходимо использовать презерватив, а при половых контактах с женщиной детородного возраста — презерватив одновременно с другим эффективным методом контрацепции. В экспериментах абиратерон влиял на фертильность самцов и самок крыс, однако эти эффекты были полностью преходящими.
Побочные действия
По данным объединённого анализа исследований 3 фазы, у 10% пациентов и более наблюдались периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей и повышение активности АлАТ и/или АсАТ. К другим важным нежелательным явлениям относят заболевания сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит. Минералокортикоидные эффекты встречались чаще, чем на плацебо: гипокалиемия у 18% против 8%, гипертензия у 22% против 16%, отёки у 23% против 17%; как правило, эти реакции удавалось успешно корректировать.
- очень часто: инфекции мочевыводящих путей, гипокалиемия, артериальная гипертензия, диарея, повышение активности АлАТ и АсАТ, периферические отёки;
- часто: сепсис, гипертриглицеридемия, сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия, диспепсия, сыпь, гематурия, переломы;
- нечасто: недостаточность надпочечников, другие аритмии, миопатия, рабдомиолиз;
- редко: аллергический альвеолит, молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность;
- частота неизвестна: анафилактические реакции, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT;
- нежелательные явления 3 степени: гипокалиемия у 5%, артериальная гипертензия у 6%, повышение АлАТ и/или АсАТ у 4%, инфекции мочевыводящих путей и переломы у 2%.
Гепатотоксичность 3 и 4 степени, то есть повышение АлАТ или АсАТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы либо билирубина более чем в 1,5 раза, отмечалась примерно у 6% пациентов и обычно развивалась в первые 3 месяца терапии. Частота и тяжесть нежелательных явлений были выше у пациентов с исходным статусом ECOG 2 и у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Если клинические признаки указывают на поражение печени, активность аминотрансфераз измеряют немедленно.
Передозировка
Данные о передозировке абиратерона ацетата у людей ограничены, специфического антидота не существует. В случае передозировки лечение прекращают и проводят общую поддерживающую терапию, включая наблюдение за сердечным ритмом на предмет аритмий, контроль калия и признаков задержки жидкости. Дополнительно оценивают функцию печени.
Как получить рецепт на Abiraterone Vipharm онлайн
Abiraterone Vipharm — рецептурный препарат, который назначает врач соответствующей специализации и который применяется только вместе с преднизоном или преднизолоном и на фоне продолжающейся андрогенной супрессии. Лечение требует регулярного контроля печёночных проб, давления и калия, поэтому врачу важно знать диагноз, предшествующую терапию, состояние сердца и печени и список принимаемых лекарств.
Обсудить эти вопросы можно на онлайн-консультации: врач оценивает медицинскую документацию и текущие анализы, а при наличии показаний и продолжении ранее начатой терапии выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
