Abiraterone STADA: состав и форма выпуска
Форма выпуска — таблетки для приёма внутрь. Содержание действующего вещества в одной таблетке составляет 500 мг абиратерона ацетата, и полная суточная доза складывается из двух таблеток, принимаемых одновременно.
Вспомогательный состав важен в двух отношениях. Препарат содержит лактозу, поэтому его не назначают при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа и синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы. В количестве, эквивалентном четырём таблеткам, содержится более 1 ммоль (27,2 мг) натрия, что имеет значение для пациентов, придерживающихся низкосолевой диеты.
Как действует Abiraterone STADA
Абиратерона ацетат превращается в организме в абиратерон — вещество, подавляющее биосинтез андрогенов. Точка приложения — фермент CYP17, обладающий активностью 17α-гидроксилазы и C17,20-лиазы. Он катализирует превращение прегненолона и прогестерона в предшественники тестостерона (ДГЭА и андростендион) и необходим для образования андрогенов в яичках, надпочечниках и в опухолевой ткани предстательной железы.
Андрогенчувствительная опухоль простаты реагирует на снижение уровня мужских половых гормонов. Классическая андрогенная депривация — агонисты ЛГРГ или орхиэктомия — уменьшает выработку андрогенов в яичках, но надпочечники и опухоль остаются вне её действия. Абиратерон перекрывает и эти пути, поэтому при совместном применении с агонистами ЛГРГ или после орхиэктомии уровень тестостерона в плазме снижается до значений, которые коммерческие тесты уже не улавливают. Одновременно блокада CYP17 усиливает синтез минералокортикоидов в надпочечниках, и это обстоятельство определяет большинство мер предосторожности при лечении.
Показания к применению
Abiraterone STADA предназначен взрослым мужчинам и во всех случаях применяется в сочетании с преднизоном или преднизолоном. Одно из показаний — впервые выявленный гормоночувствительный рак предстательной железы высокого риска с метастазами (mHSPC), при котором препарат добавляют к терапии андрогенной депривации.
Остальные показания охватывают метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (mCRPC). Это, во-первых, мужчины без симптомов или с симптомами незначительной либо слабой выраженности, у которых андрогенная депривация не дала результата, а химиотерапия клинически ещё не показана. Во-вторых, мужчины с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей доцетаксел.
Способ применения и дозировка
Рекомендовать препарат должен врач соответствующей специализации. Суточная доза — 1000 мг, то есть две таблетки по 500 мг, принимаемые одномоментно один раз в день. Вместе с ней пациент получает преднизон или преднизолон: 5 мг в сутки при mHSPC и 10 мг в сутки при mCRPC. Если хирургическая кастрация не проводилась, во время лечения продолжают фармакологическую кастрацию аналогами гонадолиберина (ЛГРГ).
Правила приёма связаны с пищей: таблетки принимают не менее чем за 1 час до еды или не ранее чем через 2 часа после неё, глотают целиком и запивают водой. Приём вместе с едой увеличивает общее воздействие абиратерона на организм, поэтому временной разрыв обязателен. Пропущенную суточную дозу препарата и кортикостероида не восполняют — на следующий день возвращаются к обычной дозе.
Мониторинг и приостановка лечения
Активность аминотрансфераз в сыворотке оценивают до начала терапии, затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев и далее ежемесячно. Артериальное давление, уровень калия в сыворотке и задержку жидкости контролируют ежемесячно, а при значимом риске застойной сердечной недостаточности — каждые 2 недели в первые 3 месяца, потом ежемесячно. При гипокалиемии, существовавшей ранее или возникшей на лечении, уровень калия поддерживают не ниже 4,0 ммоль/л. Если развивается токсичность 3 степени или выше — гипертензия, гипокалиемия, отёки, а также реакции, не связанные с минералокортикоидами, — приём приостанавливают и проводят необходимое лечение; возобновляют его лишь после того, как симптомы ослабнут до 1 степени или вернутся к исходным значениям.
Гепатотоксичность, печёночная и почечная недостаточность
Повышение активности АлАТ или АсАТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы требует немедленной остановки приёма. После возвращения печёночных проб к исходным значениям лечение продолжают в уменьшенной дозе 500 мг — одна таблетка один раз в сутки, контролируя аминотрансферазы не реже раза в 2 недели в течение 3 месяцев, а затем ежемесячно. Повторный эпизод гепатотоксичности на дозе 500 мг означает прекращение терапии, а повышение показателей более чем в 20 раз выше нормы — окончательную отмену без возможности возобновления. Лёгкое нарушение функции печени (класс A по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требует; при среднетяжёлом (класс B) экспозиция абиратерона возрастает примерно вчетверо, рекомендаций по дозе нет, и применение допустимо лишь при очевидном перевесе пользы; при тяжёлом (класс C) препарат не применяют. При нарушении функции почек доза не меняется, но при тяжёлой почечной недостаточности необходима осторожность. Детям и подросткам препарат не назначают.
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к абиратерона ацетату или любому вспомогательному веществу, а также при тяжёлом нарушении функции печени, соответствующем классу C по Чайлд-Пью. Женщинам, которые беременны или могут быть беременны, он противопоказан.
Отдельно указано противопоказание к комбинации: Abiraterone STADA с преднизоном или преднизолоном нельзя сочетать с радием-223 (Ra-223).
Особые указания и меры предосторожности
Подавление CYP17 повышает уровень минералокортикоидов, из-за чего возможны артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости. Обязательный приём кортикостероида тормозит выделение адренокортикотропного гормона и снижает частоту и выраженность этих реакций. До начала терапии эти нарушения корректируют, сердечную недостаточность компенсируют и оптимизируют работу сердца; при значимом риске застойной сердечной недостаточности — сердечной недостаточности в анамнезе, неконтролируемой гипертензии, ишемической болезни сердца — целесообразно оценить функцию сердца, например с помощью эхокардиографии.
Кому нужна повышенная осторожность
- пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, тяжёлой или нестабильной стенокардией, недавним инфарктом миокарда, желудочковой аритмией;
- пациентам, состояние которых может ухудшиться при подъёме давления, гипокалиемии или задержке жидкости, включая принимающих сердечные гликозиды;
- пациентам с тяжёлым нарушением функции почек;
- пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 50% и сердечной недостаточностью высоких функциональных классов по NYHA, у которых безопасность препарата не установлена;
- пациентам с сахарным диабетом, поскольку глюкокортикостероиды усиливают гипергликемию и требуют частого контроля глюкозы;
- пациентам, получающим препараты, связанные с риском миопатии и рабдомиолиза;
- пациентам, ранее лечившимся кетоконазолом, — ответ на терапию у них может быть слабее.
При отмене преднизона или преднизолона наблюдают за симптомами надпочечниковой недостаточности, а если абиратерон продолжают без кортикостероида — за признаками избытка минералокортикоидов; в ситуациях исключительного стресса дозу кортикостероида может потребоваться увеличить. У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком возможны снижение плотности костной ткани, анемия и нарушения половой функции, описаны случаи миопатии и рабдомиолиза с почечной недостаточностью преимущественно в первый месяц лечения, а после выхода препарата на рынок зарегистрированы редкие случаи острой печёночной недостаточности и молниеносного гепатита, в том числе с летальным исходом. На способность управлять транспортом и работать с механизмами препарат не влияет либо влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Самое строгое ограничение связано с едой: она значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата, а безопасность и эффективность такого приёма не установлены, поэтому препарат с пищей принимать нельзя. Обратная проблема — сильные индукторы CYP3A4: в исследовании у здоровых добровольцев рифампицин по 600 мг в сутки в течение 6 дней снижал среднее AUC абиратерона в плазме на 55%, поэтому фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала и препаратов зверобоя продырявленного во время терапии избегают, если альтернативы нет. Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона не оказывал. Спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повышать уровень ПСА, поэтому вместе с препаратом его не рекомендуют.
| Группа препаратов | Что происходит и что делать |
|---|---|
| Субстраты CYP2D6 с узким терапевтическим индексом: метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид | абиратерон подавляет CYP2D6, экспозиция декстрометорфана возрастала примерно в 2,9 раза; нужна осторожность, рассматривают снижение дозы |
| Кодеин, оксикодон, трамадол | для образования обезболивающих метаболитов им требуется CYP2D6, поэтому их эффект может измениться |
| Субстраты CYP2C8, например пиоглитазон | AUC пиоглитазона увеличивалось на 46%; при узком терапевтическом индексе наблюдают за признаками токсичности |
| Средства, удлиняющие интервал QT: антиаритмики классов IA и III, метадон, моксифлоксацин, антипсихотики | андрогенная депривация сама способна удлинять интервал QT, поэтому требуется осторожность |
Беременность и грудное вскармливание
Abiraterone STADA у женщин не применяется. Данных о применении при беременности нет, женщинам детородного возраста препарат не назначают, беременным и способным забеременеть он противопоказан, а исследования на животных показали вредное влияние на репродуктивную функцию.
Меры предосторожности касаются пациента-мужчины и его партнёрши. Неизвестно, определяются ли абиратерон и его метаболиты в сперме, поэтому при половых контактах с беременной женщиной обязателен презерватив, а если партнёрша находится в детородном возрасте — презерватив вместе с другим эффективным методом контрацепции. У самцов и самок крыс препарат влиял на фертильность, но эти изменения полностью проходили.
Побочные действия
Не реже чем у 10% пациентов возникали периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей и повышение активности АлАТ и/или АсАТ; к наиболее важным по последствиям отнесены заболевания сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит. Минералокортикоидные реакции регистрировались чаще, чем на плацебо: гипокалиемия у 18% против 8%, гипертензия у 22% против 16%, отёки у 23% против 17%, причём обычно они поддавались лечению, а сопутствующий кортикостероид уменьшал их частоту и тяжесть.
- очень часто: инфекции мочевыводящих путей, гипокалиемия, артериальная гипертензия, диарея, периферические отёки, повышение АлАТ и АсАТ;
- часто: сепсис, сердечная недостаточность, стенокардия, мерцательная аритмия, тахикардия, гипертриглицеридемия, диспепсия, сыпь, гематурия, переломы;
- нечасто: надпочечниковая недостаточность, другие аритмии, миопатия, рабдомиолиз;
- редко: аллергический альвеолит, молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность;
- частота неизвестна: анафилактические реакции, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT.
Из реакций 3 степени чаще прочих отмечались артериальная гипертензия (6%), гипокалиемия (5%), повышение АлАТ и/или АсАТ (4%), инфекции мочевыводящих путей и переломы (по 2%). Гепатотоксичность 3-4 степени развивалась примерно у 6% пациентов, преимущественно в первые 3 месяца лечения; из-за неё терапию прекращали 1,1% пациентов против 0,6% на плацебо, смертельных случаев не было, а механизм её возникновения не установлен. В группе с гормоночувствительной опухолью артериальная гипертензия встречалась чаще — у 36,7% пациентов, а общая частота и тяжесть реакций были выше у мужчин 75 лет и старше и при исходном статусе ECOG 2.
Передозировка
Информация о передозировке абиратерона ацетата у человека ограничена, специфического антидота нет. При подозрении на передозировку приём препарата прекращают и назначают общее поддерживающее лечение.
Наблюдение включает контроль сердечной деятельности для выявления нарушений ритма, оценку уровня калия и объективных и субъективных признаков задержки жидкости, а также оценку функции печени.
Как получить рецепт на Abiraterone STADA онлайн
Abiraterone STADA — рецептурный препарат, назначение которого требует участия врача соответствующей специализации: он подбирает сопутствующий кортикостероид, учитывает продолжающуюся андрогенную депривацию, состояние сердца и печени и составляет план регулярных анализов.
Онлайн-консультация даёт возможность обсудить всё это дистанционно, в том числе при продолжении ранее подобранной схемы. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, по которому препарат можно получить в аптеке.
