Abiraterone G.L. Pharma: состав и форма выпуска
Препарат выпускается в таблетках двух дозировок: одна таблетка содержит 250 мг или 500 мг абиратерона ацетата. Суточная доза одинакова для обеих дозировок и набирается соответствующим числом таблеток, что даёт врачу возможность выбрать удобный для пациента вариант приёма.
В состав таблеток входит лактоза, поэтому препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Кроме того, четыре таблетки содержат более 1 ммоль (27,2 мг) натрия — это следует учитывать тем, кто придерживается диеты с низким содержанием натрия.
Как действует Abiraterone G.L. Pharma
Ацетат абиратерона превращается в организме в абиратерон — ингибитор биосинтеза андрогенов. Абиратерон избирательно подавляет фермент CYP17, обладающий активностью 17α-гидроксилазы и C17,20-лиазы. Этот фермент необходим для образования андрогенов в яичках, надпочечниках и в опухолевой ткани предстательной железы: он превращает прегненолон и прогестерон в предшественники тестостерона — ДГЭА и андростендион.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Однако терапия подавления андрогенов — агонисты ЛГРГ или орхидэктомия — уменьшает выработку андрогенов только в яичках и не влияет на их образование в надпочечниках и в самой опухоли. Абиратерон закрывает и эти источники: в сочетании с агонистами ЛГРГ или после орхидэктомии он снижает концентрацию тестостерона в плазме до неопределяемых значений. Обратная сторона механизма — подавление CYP17 усиливает выработку минералокортикоидов в надпочечниках, что и объясняет характерные нежелательные эффекты.
Показания к применению
Препарат назначают взрослым мужчинам и всегда в комбинации с преднизоном или преднизолоном. Он показан при впервые диагностированном гормоночувствительном раке предстательной железы высокого риска с метастазами — в этом случае его добавляют к терапии подавления андрогенов.
Второе направление — кастрационно-резистентный рак предстательной железы с метастазами. Здесь препарат применяют у мужчин без симптомов или с симптомами слабой выраженности после неудачи андрогенной депривации, когда химиотерапия ещё не показана клинически, а также у мужчин, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии с доцетакселом.
Способ применения и дозировка
Препарат должен назначать врач соответствующей специализации. Рекомендованная доза — 1000 мг (две таблетки по 500 мг) один раз в сутки за один приём. Таблетки принимают не менее чем за 1 час до еды или не ранее чем через 2 часа после неё, глотают целиком и запивают водой: приём вместе с пищей увеличивает общее воздействие абиратерона на организм. При гормоночувствительном раке с метастазами препарат сочетают с 5 мг преднизона или преднизолона в сутки, при кастрационно-резистентном — с 10 мг в сутки. Мужчинам, не подвергшимся хирургической кастрации, продолжают медикаментозную кастрацию аналогами гонадолиберина. При пропуске суточной дозы препарата или кортикостероида лечение возобновляют обычной дозой на следующий день.
Наблюдение во время лечения
| Что контролируют | Как часто |
|---|---|
| Активность аминотрансфераз в сыворотке | до начала терапии, далее каждые 2 недели в течение 3 месяцев, затем ежемесячно |
| Артериальное давление, калий сыворотки, задержка жидкости | ежемесячно |
| Те же показатели при существенном риске застойной сердечной недостаточности | каждые 2 недели в течение 3 месяцев, затем ежемесячно |
| Калий при имеющейся или развившейся гипокалиемии | удерживать на уровне не ниже 4,0 ммоль/л |
Когда дозу снижают или лечение прерывают
При токсичности 3-й степени и выше, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию и отёки, лечение приостанавливают и возобновляют лишь после снижения выраженности симптомов до 1-й степени или до исходного уровня. Если активность АлАТ или АсАТ превысила верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, приём немедленно прекращают; после возвращения печёночных проб к исходным значениям терапию можно продолжить в уменьшенной дозе 500 мг (одна таблетка) один раз в сутки, контролируя аминотрансферазы не реже чем раз в 2 недели в течение 3 месяцев, а далее ежемесячно. Повторная гепатотоксичность на дозе 500 мг требует прекращения лечения, а превышение нормы более чем в 20 раз — окончательной отмены без возобновления. При лёгком нарушении функции печени (класс A по Чайлд-Пью) и при нарушении функции почек коррекция дозы не нужна, при тяжёлом поражении печени (класс C) препарат не применяют. В педиатрической практике препарат не используется.
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов, а также при тяжёлом нарушении функции печени, соответствующем классу C по классификации Чайлд-Пью.
Он противопоказан женщинам, которые беременны или могут быть беременны. Противопоказано и сочетание препарата с преднизоном или преднизолоном одновременно с радия-223 хлоридом.
Особые указания и меры предосторожности
Из-за подавления CYP17 препарат может вызывать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости вследствие повышения уровня минералокортикоидов; одновременный приём кортикостероида подавляет секрецию АКТГ и снижает частоту и выраженность этих реакций. До начала терапии сердечную недостаточность необходимо пролечить и оптимизировать работу сердца, а гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости — скорректировать. Пациентам с существенным риском застойной сердечной недостаточности до начала лечения целесообразно оценить функцию сердца, например с помощью эхокардиографии, и при значительном её ухудшении рассмотреть отмену терапии.
- осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, тяжёлой или нестабильной стенокардии, недавнем инфаркте миокарда, желудочковых аритмиях и тяжёлом нарушении функции почек;
- осторожность при состояниях, которые могут ухудшиться из-за подъёма давления, снижения калия или задержки жидкости, в том числе при приёме сердечных гликозидов;
- значительное повышение активности печёночных ферментов вплоть до редких случаев острой печёночной недостаточности и молниеносного гепатита, иногда со смертельным исходом;
- наблюдение за признаками надпочечниковой недостаточности при отмене преднизона или преднизолона и возможное увеличение дозы кортикостероида в стрессовых ситуациях;
- снижение плотности костной ткани, которое может усиливаться при сочетании с глюкокортикостероидами;
- частый контроль глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом, поскольку глюкокортикостероиды усиливают гипергликемию;
- случаи миопатии, а у части пациентов — рабдомиолиза с почечной недостаточностью, преимущественно в первый месяц лечения;
- отказ от одновременного приёма сильных индукторов CYP3A4, если существует альтернативное лечение.
У мужчин, ранее получавших кетоконазол по поводу рака предстательной железы, ответ на терапию может оказаться слабее. Безопасность и эффективность одновременного применения с цитотоксической химиотерапией не установлены. У мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы с метастазами, в том числе принимающих этот препарат, возможны анемия и нарушения половой функции. На способность управлять транспортом и работать с механизмами препарат не влияет либо влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Приём с едой значительно увеличивает всасывание ацетата абиратерона, а безопасность и эффективность такого приёма не установлены, поэтому совмещать препарат с пищей нельзя. У здоровых добровольцев предварительный шестидневный приём рифампицина в дозе 600 мг в сутки снижал средний показатель AUC абиратерона в плазме на 55%, поэтому во время терапии следует избегать сильных индукторов CYP3A4 — фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала и препаратов зверобоя, — если нет альтернативного лечения. Сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона не оказывал.
Абиратерон подавляет печёночные ферменты CYP2D6 и CYP2C8: при совместном приёме общее воздействие декстрометорфана возрастало примерно в 2,9 раза, а AUC пиоглитазона — на 46%. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении препаратов, метаболизируемых CYP2D6, особенно с узким терапевтическим индексом, — метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола; дозу таких лекарств может потребоваться уменьшить. Поскольку андрогенная депривация сама способна удлинять интервал QT, осторожность нужна и при сочетании со средствами, удлиняющими этот интервал: антиаритмическими препаратами классов IA и III, метадоном, моксифлоксацином, антипсихотиками. Спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повышать уровень ПСА, поэтому его совместное применение не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат предназначен только для мужчин. Данных о применении у беременных нет; у женщин детородного возраста он не применяется, а у беременных и способных забеременеть противопоказан. Исследования на животных показали вредное влияние на репродуктивную функцию.
Неизвестно, обнаруживаются ли абиратерон и его метаболиты в сперме, поэтому при половых контактах с беременной женщиной обязательно использование презерватива. Если партнёрша находится в детородном возрасте, презерватив применяют одновременно с другим эффективным методом контрацепции. У крыс абиратерон влиял на фертильность самцов и самок, но это влияние было полностью обратимым.
Побочные действия
По объединённым данным исследований III фазы, не менее чем у 10% пациентов отмечались периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей и повышение активности АлАТ и АсАТ. К числу других значимых реакций относят заболевания сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит. Ожидаемые минералокортикоидные реакции встречались чаще, чем на плацебо: гипокалиемия у 18% против 8%, артериальная гипертензия у 22% против 16%, периферические отёки у 23% против 17%.
- очень часто: периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей, диарея, повышение активности АлАТ и АсАТ;
- часто: сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия;
- часто: сепсис, гипертриглицеридемия, диспепсия, сыпь, гематурия, переломы;
- нечасто: надпочечниковая недостаточность, другие нарушения ритма, миопатия, рабдомиолиз;
- редко: молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность, аллергический альвеолит;
- частота неизвестна: инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, анафилактические реакции.
Гепатотоксичность 3-й и 4-й степени регистрировалась примерно у 6% пациентов, как правило в первые 3 месяца лечения, а в исследовании 3011 — у 8,4%. Частота и тяжесть нежелательных реакций были выше у пациентов с исходно сниженным функциональным статусом и у мужчин 75 лет и старше. У пациентов с изначально повышенными АлАТ или АсАТ отклонения печёночных проб возникали чаще; при превышении нормы более чем в 5 раз либо при росте билирубина более чем в 3 раза приём приостанавливали или прекращали, и у подавляющего большинства показатели возвращались к норме. Механизм гепатотоксичности не установлен, а безопасность повторного назначения препарата после превышения нормы более чем в 20 раз неизвестна.
Передозировка
Сведения о передозировке ацетата абиратерона у людей ограничены, специфического антидота нет. При передозировке лечение прекращают и переходят к общей поддерживающей терапии.
Наблюдение направлено прежде всего на те нарушения, которые свойственны препарату и в обычных дозах: контролируют сердечный ритм на предмет аритмий, уровень калия и признаки задержки жидкости, а также оценивают функцию печени.
Как получить рецепт на Abiraterone G.L. Pharma онлайн
Abiraterone G.L. Pharma — рецептурный противоопухолевый препарат, который принимают строго натощак, только вместе с преднизоном или преднизолоном и под регулярным лабораторным контролем, поэтому его назначает врач соответствующей специализации. На онлайн-консультации врач уточняет диагноз, предшествующее лечение, состояние печени и сердечно-сосудистой системы, а также полный список принимаемых лекарств.
Если показания подтверждены и противопоказаний нет, врач выписывает электронный рецепт для использования в выбранной аптеке и объясняет, какие обследования и с какой периодичностью потребуются во время терапии.
