Abilium: состав и форма выпуска
Abilium выпускается в капсулах. Одна капсула содержит 5 мг, 10 мг или 15 мг арипипразола — действующего вещества из группы антипсихотических средств. Несколько дозировок позволяют врачу постепенно наращивать дозу в начале лечения и затем подбирать поддерживающую дозу индивидуально.
Одна капсула содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат считается практически не содержащим натрия. Эта информация важна пациентам, которым назначена диета с ограничением поваренной соли.
Как действует Abilium
Считается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве I типа связана с сочетанием частичного агонизма в отношении дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5-HT1a с антагонизмом в отношении серотониновых рецепторов 5-HT2a. Антагонистические свойства вещества были продемонстрированы на животной модели дофаминергической гиперактивности, а агонистические — на модели дофаминергической гипоактивности. Иными словами, направление действия препарата зависит от исходного состояния дофаминовой передачи.
В исследованиях in vitro арипипразол показал высокое сродство к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым 5-HT1a и 5-HT2a, умеренное — к дофаминовым D4, серотониновым 5-HT2c и 5-HT7, а также к адренорецепторам α1 и гистаминовым H1. Значимого сродства к мускариновым рецепторам не выявлено, а взаимодействием с рецепторами, отличными от дофаминовых и серотониновых подтипов, объясняется часть клинических свойств препарата. У здоровых добровольцев приём 0,5–30 мг один раз в сутки в течение двух недель вызывал дозозависимое снижение связывания лиганда D2/D3-рецепторов в хвостатом ядре и скорлупе по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Показания к применению
Abilium применяют для лечения шизофрении у взрослых и у подростков в возрасте 15 лет и старше. Кроме того, препарат назначают при маниакальных эпизодах умеренной и тяжёлой степени в рамках биполярного аффективного расстройства I типа у взрослых, а также для предупреждения новых маниакальных эпизодов у тех пациентов, у которых преобладают именно маниакальные эпизоды и которые отвечают на терапию арипипразолом.
У подростков с 13 лет препарат показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени при биполярном расстройстве I типа, причём длительность такого курса не должна превышать 12 недель. При раздражительности, связанной с расстройствами аутистического спектра, и при тиках в рамках синдрома Туретта безопасность и эффективность у детей и подростков не установлены, поэтому по этим показаниям Abilium не назначают.
Способ применения и дозировка
Капсулу принимают один раз в сутки в одно и то же время, независимо от приёма пищи. У взрослых с шизофренией рекомендованная начальная доза составляет 10–15 мг в сутки, поддерживающая — 15 мг в сутки; препарат эффективен в диапазоне 10–30 мг в сутки. Хотя большая эффективность доз свыше 15 мг в сутки не подтверждена, отдельным пациентам увеличение дозы может быть полезно. Максимальная суточная доза в любом случае не должна превышать 30 мг.
Схемы дозирования
| Клиническая ситуация | Доза | Примечание |
|---|---|---|
| Шизофрения, взрослые | начальная 10–15 мг/сут, поддерживающая 15 мг/сут | эффективный диапазон 10–30 мг/сут |
| Маниакальный эпизод, взрослые | 15 мг/сут | монотерапия или комбинированное лечение |
| Профилактика новых эпизодов мании | продолжение ранее подобранной дозы | изменение дозы — по клиническому состоянию |
| Шизофрения, подростки с 15 лет | 2 мг 2 дня, затем 5 мг 2 дня, далее 10 мг/сут | титрование раствором для приёма внутрь 1 мг/мл |
| Мания, подростки с 13 лет | та же схема титрования до 10 мг/сут | курс не дольше 12 недель, дозы выше 10 мг/сут — только в исключительных случаях |
Особые группы пациентов
При нарушении функции почек, а также при лёгком и умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. При тяжёлой печёночной недостаточности данных для точных рекомендаций недостаточно, дозу подбирают осторожно, а максимальную суточную дозу 30 мг применяют с особой осторожностью. У пациентов 65 лет и старше безопасность и эффективность не установлены, поэтому при возможности рассматривают меньшую начальную дозу. Пол пациента и курение на дозу не влияют. Дозу арипипразола уменьшают на время совместного приёма сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 и увеличивают при одновременном применении сильных индукторов CYP3A4, а после их отмены возвращают к прежней.
Противопоказания
Прямое противопоказание указано одно: повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому из вспомогательных веществ препарата. При появлении признаков аллергической реакции приём следует прекратить и обратиться к врачу.
Кроме того, при шизофрении препарат не рекомендован пациентам младше 15 лет, а при маниакальных эпизодах — младше 13 лет: данных об эффективности и безопасности в этих возрастных группах недостаточно, а риск нежелательных реакций у более молодых пациентов выше. Арипипразол не показан и при психозах, связанных с деменцией: у пожилых пациентов с психозом при болезни Альцгеймера смертность на фоне арипипразола составила 3,5% против 1,7% в группе плацебо.
Особые указания и меры предосторожности
Клиническое улучшение на фоне антипсихотической терапии может наступить в срок от нескольких дней до нескольких недель, и всё это время пациент должен находиться под наблюдением врача. Суицидальное поведение связано с самими психическими расстройствами и в отдельных случаях отмечалось вскоре после начала или изменения антипсихотической терапии, включая лечение арипипразолом, поэтому пациенты высокого риска нуждаются в особенно тщательном контроле.
- осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях, цереброваскулярной патологии, склонности к артериальной гипотензии или гипертензии;
- оценка факторов риска венозной тромбоэмболии до начала и в ходе лечения с принятием профилактических мер;
- осторожность при удлинении интервала QT в семейном анамнезе;
- при появлении поздней дискинезии, акатизии или паркинсонизма — снижение дозы или отмена препарата по решению врача;
- немедленное прекращение приёма всех антипсихотиков при подозрении на злокачественный нейролептический синдром: очень высокая температура, мышечная ригидность, нарушение сознания, нестабильность вегетативной нервной системы;
- осторожность при судорогах в анамнезе и при состояниях, предрасполагающих к ним;
- наблюдение за признаками гипергликемии — жаждой, учащённым мочеиспусканием, повышенным аппетитом, слабостью — особенно при сахарном диабете и его факторах риска;
- контроль массы тела у подростков с биполярным расстройством и осторожность при риске аспирационной пневмонии.
Отдельного внимания заслуживают нарушения контроля импульсов: описаны усиление влечения к азартным играм, повышение полового влечения, компульсивная потребность тратить деньги и приступы переедания. О таких изменениях следует сообщать врачу — после снижения дозы или отмены препарата они в ряде случаев исчезали. Препарат также может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию и неустойчивость с риском падений и оказывает небольшое или умеренное влияние на способность водить автомобиль и работать с механизмами.
Лекарственные взаимодействия
За счёт антагонистического действия на α1-адренорецепторы арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных средств. Из-за преимущественного действия на центральную нервную систему требуется осторожность при сочетании с алкоголем и другими препаратами, угнетающими ЦНС и вызывающими сходные нежелательные реакции. Осторожность нужна и при одновременном применении средств, удлиняющих интервал QT или вызывающих электролитные нарушения. На фоне приёма арипипразола описаны случаи серотонинового синдрома, особенно при сочетании с серотонинергическими препаратами — СИОЗС и СИОЗСН.
Арипипразол метаболизируется, в частности, с участием CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментами группы CYP1A, поэтому курильщикам коррекция дозы не нужна. Сильный ингибитор CYP2D6 хинидин увеличивает AUC арипипразола на 107%, поэтому дозу препарата уменьшают примерно вдвое; так же поступают при приёме флуоксетина и пароксетина. Сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол повышает AUC на 63% и Cmax на 37% — доза также уменьшается примерно вдвое, как и при лечении итраконазолом или ингибиторами протеазы ВИЧ. Напротив, карбамазепин снижает Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, поэтому дозу удваивают; аналогично поступают при приёме рифампицина, рифабутина, фенитоина, фенобарбитала, примидона, эфавиренза, невирапина и препаратов зверобоя. После отмены ингибитора или индуктора дозу возвращают к прежней. Совместное применение с вальпроатом, литием или ламотригином клинически значимых изменений концентраций не вызывает и коррекции дозы не требует.
Беременность и грудное вскармливание
Надлежащим образом контролируемых исследований арипипразола у беременных не проводилось. Сообщалось о врождённых пороках развития, однако причинно-следственную связь с препаратом установить не удалось, а результаты исследований на животных не позволяют полностью исключить токсическое влияние на плод. Поэтому во время беременности препарат не применяют, если только ожидаемая польза явно не превышает риск для плода. Пациентке необходимо сообщить врачу, если она забеременела на фоне лечения или планирует беременность.
Новорождённые, подвергшиеся действию антипсихотиков в III триместре, входят в группу риска: наблюдались возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, дрожь, сонливость, дыхательные нарушения, затруднения при сосании, экстрапирамидные расстройства и синдром отмены. Такие дети нуждаются в тщательном наблюдении после родов. Арипипразол и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому вопрос о прекращении вскармливания или об отмене препарата решается индивидуально. На фертильность препарат не влиял.
Побочные действия
В плацебо-контролируемых исследованиях чаще всего сообщалось об акатизии и тошноте: каждая из этих реакций встречалась более чем у 3% пациентов, принимавших арипипразол внутрь. Ниже перечислены наиболее частые и наиболее опасные из описанных реакций; полный их перечень значительно шире.
- часто: бессонница, тревога, двигательное беспокойство, акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение;
- часто: нечёткость зрения, запор, диспепсия, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, утомляемость, сахарный диабет;
- нечасто: поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног, тахикардия, ортостатическая гипотензия, депрессия, икота, двоение в глазах, гипергликемия, гиперпролактинемия;
- частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи;
- частота неизвестна: внезапная необъяснимая смерть, желудочковые аритмии, torsade de pointes, остановка сердца, венозная тромбоэмболия, обмороки;
- частота неизвестна: печёночная недостаточность, гепатит, желтуха, панкреатит, рабдомиолиз, аспирационная пневмония;
- частота неизвестна: аллергические реакции вплоть до анафилактической и ангионевротического отёка, сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS);
- частота неизвестна: суицидальные мысли и попытки, патологическая тяга к азартным играм, нарушения контроля импульсов, приапизм, задержка или недержание мочи.
У подростков профиль безопасности в целом соответствует взрослому, но сонливость, седация и экстрапирамидные расстройства регистрировались значительно чаще. Эти реакции зависели от дозы: при 10 мг в сутки экстрапирамидные расстройства и акатизия отмечались у 9,1% и 12,1% пациентов, при 30 мг — у 28,8% и 20,3%. Средняя прибавка массы тела у подростков с биполярным расстройством составила 2,4 кг к 12-й неделе и 5,8 кг к 30-й неделе против 0,2 кг и 2,3 кг на плацебо.
Передозировка
Сообщалось о случайном и намеренном приёме арипипразола взрослыми в дозах примерно до 1260 мг без летального исхода. Клинически значимыми проявлениями были заторможенность, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. У детей при случайном приёме до 195 мг, также без летальных исходов, отмечались сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение передозировки поддерживающее: проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция, симптоматическая терапия. Следует учитывать возможность приёма нескольких лекарств сразу и незамедлительно начать наблюдение за сердечно-сосудистой системой с постоянной регистрацией электрокардиограммы; его продолжают до улучшения состояния. Активированный уголь в дозе 50 г, принятый в течение часа после арипипразола, снижает его Cmax примерно на 41%, а AUC — на 51%. Гемодиализ, вероятнее всего, бесполезен из-за значительного связывания арипипразола с белками плазмы.
Как получить рецепт на Abilium онлайн
Abilium — рецептурный антипсихотический препарат: дозу подбирают по диагнозу и возрасту, а также корректируют при совместном приёме ингибиторов и индукторов CYP3A4 и CYP2D6, поэтому назначение делает врач. На онлайн-консультации врач уточняет диагноз, текущее состояние, сопутствующие заболевания и полный список принимаемых лекарств.
Если показания подтверждаются, а противопоказаний нет, врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке, и объясняет, за какими симптомами нужно следить во время лечения.
