5-Fluorouracil-Ebewe: состав и форма выпуска
5-Fluorouracil-Ebewe выпускается в виде раствора. Один миллилитр раствора содержит 50 мг фторурацила — цитостатического вещества из группы антиметаболитов, которое в медицинской практике часто обозначают сокращением 5-ФУ. Концентрация раствора фиксирована, а необходимую пациенту дозу рассчитывают индивидуально и при необходимости разводят раствор перед введением.
Препарат предназначен исключительно для внутривенного и внутриартериального введения. Он не применяется внутрь и не рассчитан на самостоятельное использование: подготовку раствора и его введение выполняет медицинский персонал, причём приготовление проводится в строго стерильных условиях.
Как действует 5-Fluorouracil-Ebewe
Фторурацил является антиметаболитом. Как антагонист пиримидинов он вмешивается в синтез ДНК и тормозит деление клетки — именно на этом основано его противоопухолевое действие. Активность вещество приобретает не сразу: она развивается только после ферментативного превращения фторурацила в фосфорилированные формы — 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.
Ключевую роль в обмене фторурацила играет фермент дигидропиримидиндегидрогеназа, сокращённо ДПД. У пациентов с дефицитом этого фермента обычно применяемые дозы вызывают усиление нежелательных реакций, поэтому таким пациентам фторурацил не назначают. По этой же причине препарат несовместим с сильными ингибиторами ДПД, а при развитии тяжёлых нежелательных реакций может потребоваться определение активности фермента.
Показания к применению
Препарат может применяться в монотерапии или в составе комбинированной терапии при лечении злокачественных опухолей. Особо выделяют рак молочной железы, рак ободочной и прямой кишки, рак желудка и рак поджелудочной железы.
Выбор конкретной схемы — монотерапия или сочетание с другими противоопухолевыми средствами — зависит от состояния пациента и вида опухоли. Это решение принимает врач-специалист, имеющий опыт применения сильнодействующих антиметаболитов.
Способ применения и дозировка
Лечение начинают в стационаре. Общая суточная доза фторурацила не должна превышать 1 г. Дозу обычно рассчитывают по фактической массе тела пациента, если у него нет ожирения, отёков или другой задержки жидкости, например асцита; в этих случаях для расчёта используют должную массу тела. Препарат вводят внутривенно струйно либо в виде внутривенной или внутриартериальной инфузии. Ниже приведены примеры схем дозирования.
| Показание и способ введения | Доза | Примечание |
|---|---|---|
| Рак ободочной и прямой кишки, внутривенная инфузия | 15 мг/кг (600 мг/м²) в сутки, не более 1 г на инфузию | развести в 300–500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида, вводить 4 часа; при отсутствии нежелательных реакций — до суммарной дозы 12–15 г |
| Рак ободочной и прямой кишки, внутривенная инъекция | 12 мг/кг (480 мг/м²) в сутки в течение 3 дней | далее 6 мг/кг (240 мг/м²) на 5, 7 и 9-й день |
| Поддерживающее лечение | 5–10 мг/кг (200–400 мг/м²) один раз в неделю | внутривенно, только после исчезновения нежелательных реакций |
| Рак молочной железы, комбинированные схемы | 10–15 мг/кг (400–600 мг/м²) | внутривенно в 1-й и 8-й дни 28-дневного цикла |
| Рак молочной железы, непрерывная инфузия | обычно 8,25 мг/кг (350 мг/м²) | внутривенная инфузия в течение 24 часов |
| Внутриартериальная инфузия | 5–7,5 мг/кг (200–300 мг/м²) в сутки | непрерывно в течение 24 часов, в том числе местно при первичных опухолях и метастазах |
Контроль показателей крови
Рекомендуется ежедневно контролировать число тромбоцитов и лейкоцитов. Лечение необходимо прервать, если число тромбоцитов снижается ниже 100 000/мм³ или число лейкоцитов — ниже 3000/мм³, а также при появлении нежелательных реакций со стороны кроветворной системы и пищеварительного тракта.
Особые группы пациентов
Уменьшение дозы рекомендуется истощённым пациентам, перенёсшим тяжёлое хирургическое вмешательство в течение последних 30 дней, с угнетением функции костного мозга, а также с нарушениями функции печени или почек. Данных о применении препарата у детей нет, рекомендаций по дозированию для них не существует. У пожилых пациентов фторурацил применяют в тех же дозах, что и у взрослых.
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к фторурацилу или вспомогательному веществу, при угнетении функции костного мозга — особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми средствами, — при значительных изменениях состава крови и кровотечениях. Противопоказаниями также являются воспаление и изъязвление слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта, тяжёлая диарея, тяжёлые нарушения функции печени или почек, тяжело протекающие инфекционные заболевания, например опоясывающий лишай и ветряная оспа, тяжёлое истощение, концентрация билирубина в плазме выше 85 мкмоль/л, а также беременность и период грудного вскармливания.
Во время лечения фторурацилом следует избегать вакцин, содержащих живые микроорганизмы. Препарат нельзя применять одновременно с бривудином, соривудином и их аналогами: это сильные ингибиторы дигидропиримидиндегидрогеназы — фермента, метаболизирующего фторурацил. Пациентам с дефицитом ДПД фторурацил не назначают.
Особые указания и меры предосторожности
Между введением фторурацила и назначением бривудина, соривудина или их производных необходимо выдерживать перерыв не менее 4 недель: эти аналоги нуклеозидов способны значительно повысить концентрацию фторурацила в плазме и его токсичность. При необходимости перед началом лечения определяют активность ДПД. Если пациенту, получающему фторурацил, ошибочно ввели бривудин, рекомендуется немедленная госпитализация, меры по снижению токсичности и предупреждение системных инфекций и обезвоживания.
Наблюдение во время лечения
- ежедневный осмотр слизистой оболочки полости рта и глотки;
- перед каждым введением — анализ крови с формулой и подсчётом тромбоцитов;
- оценка показателей задержки азотистых веществ и функции печени;
- строгий контроль протромбинового показателя при приёме пероральных антикоагулянтов;
- регулярный контроль концентрации фенитоина в плазме при его одновременном применении;
- прекращение лечения при первых признаках стоматита, изъязвления слизистых, тяжёлой диареи или любого кровотечения;
- прекращение лечения при появлении нежелательных реакций со стороны сердца;
- отказ от живых вакцин и от контакта с недавно вакцинированными против полиомиелита.
Кому нужна особая осторожность
Терапевтическая широта фторурацила невелика: разница между эффективной и токсичной дозой мала, поэтому лечебный ответ почти всегда сопровождается нежелательными реакциями. Особая осторожность требуется пациентам с нарушением функции почек или печени и с желтухой, с болью в грудной клетке и заболеванием сердца в анамнезе, после облучения области таза большими дозами, после лечения алкилирующими средствами, а также после удаления надпочечников или гипофиза. Из-за возможного мутагенного и канцерогенного действия персонал готовит раствор в защитной одежде, желательно за столом с ламинарным потоком воздуха, избегая контакта со кожей и слизистыми; беременных женщин к приготовлению и введению препарата не допускают. Фторурацил может вызывать тошноту и рвоту, поэтому во время лечения не следует управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Лекарственные взаимодействия
Любые методы лечения, ухудшающие общее состояние пациента или угнетающие функцию костного мозга, например другие цитостатики, могут усиливать токсичность фторурацила. Сам фторурацил способен усиливать токсическое действие лучевой терапии на кожу. При одновременном или предшествующем облучении, как и при совместном применении других угнетающих костный мозг средств, может потребоваться уменьшение дозы.
- бривудин, соривудин и их аналоги: резкое повышение концентрации и токсичности, необходим перерыв не менее 4 недель;
- фолинат кальция: усиление действия фторурацила вплоть до тяжёлой, в том числе смертельной диареи;
- фенитоин: повышение его концентрации в плазме с признаками отравления;
- варфарин: изменение протромбинового показателя, требуется контроль;
- антрациклины: усиление токсического действия на сердце;
- циметидин, метронидазол, интерфероны: повышение концентрации фторурацила и его токсичности;
- левамизол: усиление токсического действия на печень;
- живые вакцины: усиленное размножение возбудителя на фоне сниженного иммунного ответа.
Совместное применение с другими цитотоксическими средствами — циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином, — а также с интерфероном или фолиновой кислотой может усиливать как эффективность, так и токсичность фторурацила. Аллопуринол, напротив, способен уменьшать и токсичность, и эффективность. Тиазидные диуретики усиливают угнетающее действие противоопухолевых средств на костный мозг. Фторурацил может искажать результаты определения билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.
Беременность и грудное вскармливание
Фторурацил нельзя применять во время беременности. Женщины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию. Если беременность всё же наступила на фоне лечения, пациентку следует направить в генетическую консультацию.
Применение препарата в период грудного вскармливания также запрещено. Кроме того, беременных женщин не допускают к приготовлению и введению раствора из-за возможного мутагенного и канцерогенного действия фторурацила.
Побочные действия
Самое частое и ограничивающее дозу нежелательное явление — угнетение функции костного мозга. Очень часто развиваются нейтропения и тромбоцитопения любой степени тяжести, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения и носовые кровотечения. Выраженность миелосупрессии зависит от дозы и способа введения: наименьшие значения приходятся на 9–14-й, иногда на 20-й день, а восстановление обычно наступает после 30-го дня.
- очень часто: воспаление слизистых оболочек рта, глотки, пищевода и прямой кишки, тяжёлая диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита;
- очень часто: угнетение иммунитета с учащением инфекций, гиперурикемия, бронхоспазм;
- очень часто: изменения на ЭКГ, характерные для ишемии; часто — стенокардическая боль в грудной клетке;
- очень часто: выпадение волос, замедленное заживление ран, ладонно-подошвенный синдром;
- очень часто: истощение, общая слабость, утомляемость, лихорадка;
- часто: преходящий обратимый мозжечковый синдром с нарушением координации, спутанностью сознания и двигательными расстройствами;
- нечасто: нарушения ритма, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, снижение артериального давления, почечная недостаточность;
- редко и очень редко: анафилактический шок, некроз печени, остановка сердца и внезапная сердечная смерть, лейкоэнцефалопатия.
Кардиотоксические реакции чаще возникают во время первого цикла лечения или в ближайшие часы после него, и риск выше у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией. Со стороны глаз возможны слезотечение, нечёткость зрения, конъюнктивит и другие нарушения; со стороны кожи — сыпь, сухость и трещины, повышенная чувствительность к свету, изменения пигментации и поражение ногтей вплоть до их потери. О любых новых симптомах во время курса нужно немедленно сообщать лечащему врачу.
Передозировка
При передозировке усиливаются те же нежелательные реакции: тошнота, рвота, диарея, тяжёлое воспаление слизистых оболочек, изъязвление и кровотечения из пищеварительного тракта, угнетение функции костного мозга с тромбоцитопенией, лейкопенией и агранулоцитозом. Из острых симптомов описаны психотические реакции, сонливость, усиление действия успокаивающих средств и повышенная токсичность алкоголя.
Специфического антидота не существует. При появлении признаков отравления введение фторурацила немедленно прекращают и начинают симптоматическое лечение: профилактически вводят концентрат гранулоцитов или тромбоцитов, следят за достаточной гидратацией и диурезом, восстанавливают электролитный баланс. Гемодиализ обычно не требуется. Значительную миелосупрессию лечат в стационаре, восполняя форменные элементы крови и применяя антибиотикотерапию; иногда пациента помещают в стерильное помещение. Контроль показателей крови продолжают в течение 4 недель после передозировки.
Как получить рецепт на 5-Fluorouracil-Ebewe онлайн
5-Fluorouracil-Ebewe — рецептурный противоопухолевый препарат, который назначают и применяют под строгим контролем врача-специалиста с опытом работы с сильнодействующими антиметаболитами, а начальный этап лечения проводится в стационаре. Схему, дозу и способ введения врач подбирает с учётом вида опухоли, состояния пациента и сопутствующей терапии.
Онлайн-консультация позволяет обсудить с врачом назначение и продолжение терапии дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
