Yasminelle®: composición y forma farmacéutica
Del preparado emparentado Yasmin este se diferencia en una sola cifra: el comprimido recubierto con película contiene 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol en lugar de 0,03 mg. La dosis de progestágeno es la misma, la de estrógeno es un tercio menor. A esa cifra está ligada la frase de la ficha técnica sobre la «dosis baja de estrógenos»: el umbral son 0,05 mg, y todo lo que queda por debajo se valora de otro modo en varias cuestiones —por ejemplo, en la influencia sobre el curso de la diabetes— que los anticonceptivos de dosis altas de décadas pasadas.
Los comprimidos son monofásicos: la composición es idéntica en los 21 comprimidos del envase y el orden de toma lo marca el blíster. Hay un detalle que se advierte pocas veces pero que importa para parte de las mujeres: un comprimido contiene 46 mg de lactosa. En caso de intolerancia hereditaria rara a la galactosa, insuficiencia de lactasa de tipo Lapp, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa y con una dieta sin lactosa, esa cantidad hay que tenerla en cuenta.
Cómo actúa Yasminelle®
La conversación sobre la drospirenona conviene empezarla no por la anticoncepción, sino por aquello a lo que se parece. En dosis terapéuticas esta sustancia tiene acción antiandrogénica y una leve acción antimineralocorticoide, pero carece de actividad estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide: gracias a ese conjunto de propiedades su perfil farmacológico se aproxima al de la progesterona natural. El componente antimineralocorticoide significa que la drospirenona actúa como un débil oponente de la aldosterona: aumenta la actividad de la renina plasmática y el nivel de aldosterona y posee propiedades ahorradoras de potasio. De ahí se deriva casi todo lo que más adelante la ficha técnica dice sobre el potasio y los riñones.
El efecto anticonceptivo propiamente dicho resulta de la interacción de varios factores, entre los cuales los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.
Indicaciones
La indicación del medicamento es una —anticoncepción oral—, pero en la ficha técnica está formulada de manera poco habitual: la decisión de prescribirlo debe tomarse sobre la base de una evaluación individual de los factores de riesgo de cada mujer. Hay que valorar ante todo el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa: tanto el riesgo propio de la mujer como el que añade el propio medicamento en comparación con otros anticonceptivos combinados.
Esa formulación no apareció por casualidad. Los anticonceptivos con drospirenona no pertenecen al grupo de menor riesgo trombótico, y la ficha técnica nombra expresamente a Yasminelle® entre los preparados cuyo uso puede asociarse a un riesgo dos veces mayor que el del grupo de menor riesgo. Por eso la indicación aquí no es «a cualquier mujer que necesite anticoncepción», sino el resultado de una conversación con el médico.
Modo de administración y posología
Se toma un comprimido al día, más o menos a la misma hora, en el orden indicado en el blíster, si es necesario con un poco de líquido. Los comprimidos se toman 21 días consecutivos; después viene una pausa de 7 días y solo tras ella se empieza el siguiente envase.
La pausa no funciona como muchas esperan. El sangrado por deprivación empieza normalmente dos o tres días después del último comprimido, es decir, no de inmediato, y puede continuar incluso después de iniciar el nuevo envase: no es un fallo ni un motivo para detenerse. Ocurre también lo contrario: en parte de las mujeres no hay sangrado alguno durante la pausa. Si los comprimidos se tomaron exactamente según la pauta, la probabilidad de embarazo es baja; pero si la pauta se alteró o no hubo sangrado por deprivación dos veces seguidas, antes de continuar con la toma hay que descartar un embarazo.
Contraindicaciones
Parte de las prohibiciones no tiene plazo: rigen siempre. Son la enfermedad tromboembólica venosa pasada o actual —trombosis venosa profunda, embolia pulmonar—; la predisposición hereditaria o adquirida conocida a ella: resistencia a la proteína C activada, incluido el factor V Leiden, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C o de proteína S; la trombosis arterial pasada o actual, incluidos el infarto de miocardio y el ictus; la predisposición hereditaria o adquirida a las trombosis arteriales; la migraña con síntomas neurológicos focales en la anamnesis; los tumores hepáticos benignos y malignos pasados o presentes; los tumores malignos dependientes de hormonas sexuales; la hipersensibilidad a los componentes; la insuficiencia renal grave o aguda.
La otra parte de las prohibiciones es temporal, y eso cambia la lógica: no cierran el medicamento para siempre, sino hasta un determinado acontecimiento. Enfermedad hepática grave: hasta que los parámetros de su función vuelvan a la normalidad. Cirugía mayor con inmovilización prolongada: por un período que la ficha técnica describe con exactitud — la toma se interrumpe al menos cuatro semanas antes de la intervención prevista y no se reanuda antes de dos semanas después de recuperar la movilidad. Sangrado genital de causa no establecida: hasta aclarar la causa. Y una regla general para toda la lista: si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante la toma, el medicamento se suspende de inmediato.
Advertencias y precauciones especiales
Dos circunstancias elevan el riesgo trombótico más que las demás, y ambas tienen que ver con el tiempo y no con enfermedades: el riesgo es mayor en el primer año de uso y hay datos de que vuelve a crecer si el medicamento se reanuda tras una pausa de cuatro semanas o más. Las cifras ayudan a entender la magnitud. De cada 10 000 mujeres que no usan anticonceptivos hormonales combinados y no están embarazadas, la enfermedad tromboembólica venosa se desarrollará en el plazo de un año en unas dos. Entre 10 000 que usan un anticonceptivo con drospirenona serán unas nueve a doce, y entre las que usan uno con levonorgestrel, unas seis. En ambos casos es menos que durante el embarazo y después del parto, pero la enfermedad tromboembólica venosa resulta mortal en el 1-2% de los casos. El riesgo lo aumentan de forma apreciable los factores adicionales, y con varios a la vez el incremento suele ser mayor que su simple suma: índice de masa corporal superior a 30, inmovilización prolongada, intervenciones quirúrgicas y traumatismo grave, antecedentes familiares de trombosis en padres o hermanos antes de los 50 años, edad superior a 35 años. La inmovilización temporal, como un vuelo de más de cuatro horas, también cuenta como factor de riesgo. Para los episodios arteriales la lista es propia: edad superior a 35 años, tabaquismo —a las mujeres fumadoras de más de 35 años se les recomienda otro método anticonceptivo—, hipertensión, índice de masa corporal superior a 30, antecedentes familiares, migraña, diabetes. La intensificación de la migraña o la mayor frecuencia de sus crisis durante la toma puede anunciar un accidente cerebrovascular y por sí misma es motivo para interrumpir de inmediato el tratamiento.
Los síntomas ante los que hay que acudir al médico de inmediato y decir que se usa un anticonceptivo combinado conviene conocerlos de antemano. De una trombosis venosa profunda hablan la hinchazón de la pierna o del pie o la hinchazón a lo largo de una vena, el dolor o la sensibilidad en la pierna, a veces solo al estar de pie o al caminar. De una embolia pulmonar: disnea súbita inexplicable o respiración acelerada, tos súbita, a veces con sangre, dolor agudo en el pecho. Las demás advertencias son más breves. Un ligero aumento de la presión arterial es frecuente, pero el medicamento hay que retirarlo solo ante un aumento clínicamente relevante. Es posible el cloasma, sobre todo en mujeres que lo tuvieron en el embarazo, quienes deben evitar el sol y la radiación ultravioleta. El uso prolongado, más de cinco años, se asocia al riesgo de cáncer de cuello de útero; un metaanálisis de 54 estudios mostró un ligero aumento del riesgo relativo de diagnóstico de cáncer de mama —1,24— que desaparece de forma gradual en los diez años siguientes a dejar la toma. Y un recordatorio práctico importante: la anticoncepción hormonal no protege del VIH ni de otras infecciones de transmisión sexual.
Interacciones medicamentosas
La drospirenona tiene una interacción que no tienen otros progestágenos, y conviene empezar por ella. Como la sustancia ahorra potasio, no se ha estudiado junto con antagonistas de la aldosterona y diuréticos ahorradores de potasio, y en tales casos el potasio sérico se mide en el primer ciclo de tratamiento.
El segundo grupo son los medicamentos que aceleran la eliminación de las hormonas sexuales induciendo enzimas hepáticas; el resultado son sangrados intermenstruales y pérdida del efecto anticonceptivo. Son los barbitúricos, el bosentán, la carbamazepina, la fenitoína, la primidona, la rifampicina, parte de los fármacos contra el VIH —ritonavir, nevirapina, efavirenz— y probablemente también el felbamato, la griseofulvina, la oxcarbazepina, el topiramato y los preparados de hipérico. En una cura corta con uno de esos medicamentos hace falta un método de barrera adicional —durante toda la cura y 28 días después—, y si la cura dura más que el envase en curso, el siguiente se empieza de inmediato, sin la pausa habitual; con un tratamiento prolongado con inductores se recomienda un método no hormonal. Los inhibidores potentes de CYP3A4 actúan al contrario: el ketoconazol administrado durante diez días aumentaba el área bajo la curva de la drospirenona 2,7 veces y la del etinilestradiol 1,4 veces. Por último, el propio anticonceptivo influye en otros medicamentos: la concentración de ciclosporina puede subir y la de lamotrigina bajar.
Embarazo y lactancia
Empecemos por la lactancia, porque aquí la conclusión es la más definida: los anticonceptivos orales combinados pueden influir en la lactancia reduciendo la cantidad de leche y alterando su composición, por lo que en general no se recomiendan hasta finalizar la lactancia materna. Pequeñas cantidades de hormonas y de sus metabolitos pasan a la leche y pueden actuar sobre el niño.
En el embarazo el medicamento no se utiliza, y si el embarazo se produce durante la toma, esta se interrumpe de inmediato. La parte tranquilizadora: grandes estudios epidemiológicos no detectaron un aumento de la frecuencia de defectos congénitos en hijos de mujeres que habían usado anticonceptivos combinados antes del embarazo, ni acción teratógena en hijos de las que los tomaron sin saberlo ya durante el embarazo. Los datos sobre Yasminelle® en embarazadas son demasiado escasos para extraer conclusiones. Aparte, la ficha técnica recuerda: al decidir reanudar la toma después del parto hay que tener en cuenta que en el puerperio el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa está aumentado.
Reacciones adversas
Las reacciones frecuentes son aquellas con las que la mujer se encuentra en los primeros meses y por las que pregunta más a menudo: labilidad emocional, cefalea, dolor abdominal, acné, dolor, aumento y mayor sensibilidad de los pechos, menstruaciones dolorosas, sangrados fuera del ciclo y aumento de peso. De forma poco frecuente aparecen náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento, gastroenteritis, depresión, nerviosismo, trastornos del sueño, parestesias, mareos, alteraciones de la visión, hipertensión e hipotensión, migraña, reacciones alérgicas, caída del cabello, eccema, prurito, erupción, sequedad de la piel y seborrea, y también una serie de hallazgos ginecológicos: quiste ovárico, sofocos, alteraciones y ausencia de la menstruación, menstruaciones abundantes, candidiasis e inflamación vaginal, disminución del deseo sexual.
Las reacciones graves son raras, y precisamente ellas determinan toda la cautela en torno al medicamento. Son la enfermedad tromboembólica venosa y arterial, incluidos el infarto, el ictus, el accidente isquémico transitorio, la trombosis venosa y la embolia pulmonar, y también la hipertensión y los tumores hepáticos: estos últimos raros, pero descritos, y ante un dolor intenso en la parte alta del abdomen, un aumento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal hay que descartarlos. Raramente se registran pérdida de audición, eritema nudoso y eritema multiforme. En mujeres con angioedema congénito los estrógenos pueden provocar o intensificar sus manifestaciones.
Sobredosis
Hasta ahora no se han descrito casos de sobredosis del propio medicamento. Por la experiencia con otros anticonceptivos orales combinados se sabe qué cabe esperar: náuseas, vómitos y un ligero sangrado vaginal en chicas jóvenes.
No existe antídoto y el tratamiento es sintomático. En la práctica esto significa que un comprimido de más tomado por accidente no requiere medidas urgentes, pero tampoco tiene sentido «recuperar» los olvidos tomando varios comprimidos a la vez: las reglas de la dosis olvidada están descritas aparte y funcionan de otro modo.
Cómo obtener la receta de Yasminelle® en línea
Este anticonceptivo pertenece al grupo de mayor riesgo venoso que los que contienen levonorgestrel, y el riesgo es máximo en el primer año de toma y al reanudarla tras una pausa de un mes o más. Por eso al médico le importa saber la edad, si fuma, el índice de masa corporal, si ha habido trombosis en usted y en sus padres o hermanos antes de los 50 años, si hay migraña con síntomas neurológicos, hipertensión, diabetes, enfermedades del hígado y de los riñones.
Si las respuestas a estas preguntas apuntan a un riesgo trombótico alto, el médico propondrá otro método anticonceptivo: para los preparados con drospirenona ese desenlace de la consulta es normal y no significa que se le haya negado ayuda. El procedimiento en sí es así: Yasminelle® se dispensa con receta, el cuestionario en e-zdrowie.com lo rellena usted misma, según las respuestas el médico emite una receta electrónica, el código llega por mensaje y con él el envase se entrega en cualquier farmacia polaca.
