Pragiola: склад і форма випуску
Тверді капсули випускають у п'яти силах: 25, 50, 75, 150 і 300 мг прегабаліну. Такий набір потрібен не заради розмаїття, а тому що добову дозу доводиться набирати дуже різними комбінаціями — від 25 мг при нирковій недостатності до 600 мг при нейропатичному болю.
Приймають лише всередину, під час їжі або незалежно від неї. Добову дозу завжди ділять на два або три прийоми, і це правило не змінюється за жодного показання.
Як діє Pragiola
Мішень у препарату не та, яку підказує назва. Прегабалін зв'язується з допоміжною субодиницею — білком α2-δ — потенціалзалежного кальцієвого каналу в центральній нервовій системі, а рецептори ГАМК у цьому не беруть участі, хоча за хімічною будовою речовина й залишається похідним гамма-аміномасляної кислоти: (S)-3-(амінометил)-5-метилгексановою.
Із цього випливає і вся практична сторона препарату. Він майже не метаболізується: у сечі у вигляді метаболітів виводиться менш ніж 2% дози, решта йде через нирки в незміненому вигляді. Прегабалін не зв'язується з білками плазми і in vitro не пригнічує метаболізм інших ліків. Тому фармакокінетичних взаємодій у нього практично немає, а вся арифметика дози впирається в роботу нирок.
Показання до застосування
Показань три, і вони з різних галузей медицини. Перше — лікування нейропатичного болю периферичного і центрального походження в дорослих. Друге — лікування парціальних нападів у дорослих у складі комбінованої терапії, незалежно від того, переходять напади у вторинно генералізовані чи ні.
Третє показання — генералізований тривожний розлад у дорослих. Тут інструкція окремо вимагає регулярно оцінювати, чи потрібно продовжувати лікування. У дітей до 12 років і в підлітків 12–17 років безпечність і ефективність не встановлені, і рекомендацій щодо дози для них немає.
Спосіб застосування та дозування
Діапазон спільний для всіх показань — від 150 до 600 мг на добу у два або три прийоми, а різниться швидкість набору. При нейропатичному болю починають зі 150 мг на добу, через 3–7 днів залежно від переносимості та відповіді підвищують до 300 мг, і ще через 7 днів за потреби доводять до максимальних 600 мг. При епілепсії стартова доза та сама, але крок повільніший: до 300 мг не раніше ніж через тиждень, до 600 мг — ще через тиждень. При генералізованому тривожному розладі щаблів більше: 150 мг, через тиждень 300 мг, ще через тиждень 450 мг і лише потім 600 мг. Припиняти прийом різко не можна за жодного показання — дозу знижують поступово щонайменше за тиждень.
Для нирок в інструкції подано не таблицю «легка — помірна — тяжка», а розрахунок: кліренс креатиніну в мл/хв дорівнює 1,23 × [140 − вік у роках] × масу тіла в кг, поділені на концентрацію креатиніну в сироватці в мкмоль/л, і результат множать на 0,85 для жінок. Далі від здобутого числа й танцює доза. За кліренсу від 60 мл/хв схема звичайна: старт 150 мг, максимум 600 мг, два-три прийоми. Від 30 до 60 мл/хв — старт 75 мг, максимум 300 мг. Від 15 до 30 мл/хв — старт 25–50 мг, максимум 150 мг, один-два прийоми. Нижче за 15 мл/хв — старт 25 мг, максимум 75 мг одноразово. Гемодіаліз виводить половину препарату за чотири години, тому діалізним пацієнтам до добової дози додають разову дозу одразу після кожної процедури: від 25 до 100 мг. За порушення функції печінки змінювати дозу не потрібно, а літнім її часто доводиться зменшувати — але знову ж таки через нирки.
Протипоказання
Формальне протипоказання одне: підвищена чутливість до прегабаліну або до будь-якої допоміжної речовини капсули. Більше заборон у цьому розділі інструкції немає.
Це не означає, що призначати препарат можна будь-кому. Усе, що в інших інструкціях виглядало б забороною, тут перенесено в застереження: знижена функція нирок не забороняє лікування, але змінює дозу; зловживання ліками в минулому, серцева недостатність у літніх, травма спинного мозку, одночасний прийом опіоїдів — усе це приводи для обережності та спостереження, а не для відмови.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Найчастіша проблема — запаморочення і сонливість, а в літніх вони обертаються падіннями і травмами. Описані також втрата свідомості, сплутаність і психічні порушення, тому пацієнтові радять бути обережним, доки він не зрозуміє, як препарат діє саме на нього. Вплив на керування оцінюють як невеликий або помірний, і до з'ясування власної реакції за кермо, до верстатів і до небезпечної роботи краще не повертатися.
| Що помічено | Як на це дивляться |
|---|---|
| Набряк обличчя, губ або верхніх дихальних шляхів | Ознака ангіоневротичного набряку: препарат відміняють негайно |
| Нечіткість або двоїння зору, звуження поля зору | У дослідженнях траплялося частіше, ніж на плацебо; зазвичай минає при продовженні лікування, а стійкі порушення можуть відступити після відміни |
| Приріст ваги в пацієнта з діабетом | Дози цукрознижувальних засобів, можливо, доведеться переглянути |
| Задишка і набряки в літньої людини з хворобою серця | Описані випадки застійної серцевої недостатності; симптоми можуть зникнути після відміни |
| Закреп на тлі опіоїдного знеболення | Поєднання пригнічує роботу нижніх відділів кишечника аж до непрохідності; профілактику продумують заздалегідь |
| Зростання дози з власної ініціативи, пошук препарату | Описані зловживання, звикання і залежність, особливо в людей із таким досвідом у минулому |
Окремо стоїть відміна. У частини пацієнтів після припинення і короткого, і тривалого лікування з'являлися безсоння, головний біль, нудота, тривога, діарея, грипоподібний стан, нервозність, депресія, біль, пітливість, запаморочення і судоми — картина, що свідчить про фізичну залежність, причому частота і тяжкість залежать від дози. Попередити про це пацієнта потрібно до початку лікування, а не в момент відміни. Судоми, включно з епілептичним статусом і великими судомними нападами, можливі і на тлі прийому, і невдовзі після припинення. У тих, хто приймає протиепілептичні засоби, загалом описані суїцидальні думки і поведінка, і метааналіз плацебо-контрольованих досліджень показав невелике підвищення ризику, якого для прегабаліну виключити не можна. Повідомлялося і про ниркову недостатність, іноді оборотну після відміни, і про енцефалопатію — здебільшого в людей із супутніми хворобами, що до неї схиляють. Даних про переведення пацієнта на монотерапію прегабаліном після того, як напади взято під контроль комбінацією, недостатньо.
Лікарські взаємодії
Фармакокінетичних взаємодій у прегабаліну практично немає, і це рідкість для препарату з таким широким застосуванням. У дослідженнях in vivo клінічно значущого впливу не знайшли ні з фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвою кислотою, ламотриджином і габапентином, ні з лоразепамом, оксикодоном і етанолом. Популяційний аналіз показав, що на кліренс прегабаліну не впливають цукрознижувальні засоби для приймання всередину, сечогінні, інсулін, фенобарбітал, тіагабін і топірамат. На оральні контрацептиви з норетистероном і етинілестрадіолом препарат теж не впливає, і вони на нього — також.
Небезпека лежить в іншій площині — фармакодинамічній. Прегабалін здатен посилювати дію етанолу і лоразепаму. У контрольованих дослідженнях багаторазовий прийом разом з оксикодоном, лоразепамом чи етанолом помітно на дихання не впливав, але після виходу препарату на ринок з'явилися повідомлення про дихальну недостатність і кому в пацієнтів, які приймали його разом з іншими засобами, що пригнічують центральну нервову систему. З оксикодоном дія, вочевидь, складається і щодо пізнавальних функцій, і щодо великої моторики. Спеціальних досліджень фармакодинамічних взаємодій у літніх добровольців не проводили, а всі взаємодії вивчали лише в дорослих.
Вагітність і грудне вигодовування
Даних про застосування у вагітних недостатньо, а дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію; який ризик у людей, невідомо. Тому при вагітності препарат не застосовують, хіба що очікувана користь для матері значно переважає ризик для плода. Із цієї ж невизначеності випливає вимога, яку легко проґавити: жінкам дітородного віку на час лікування потрібна надійна контрацепція.
Прегабалін проникає в грудне молоко, а його вплив на новонародженого і грудну дитину невідомий, тому обирають між припиненням годування і припиненням лікування, зважуючи користь того й того. Про вплив на жіночу фертильність клінічних даних немає. У здорових чоловіків, які приймали 600 мг на добу, через три місяці рухливість сперматозоїдів не змінилася, але в щурів обох статей виявляли несприятливий вплив на репродукцію і розвиток, і клінічне значення цих спостережень неясне.
Побічні дії
Програма досліджень охопила понад 8900 пацієнтів, які отримували прегабалін, з них понад 5600 — у подвійних сліпих плацебо-контрольованих випробуваннях. Найчастіше відзначалися запаморочення і сонливість; загалом реакції були легкими або помірними. Через небажані явища лікування припинили 12% тих, хто приймав препарат, проти 5% на плацебо, і причиною найчастіше були ті самі запаморочення і сонливість. У пацієнтів із травмою спинного мозку частота реакцій, особливо з боку нервової системи, виявилася вищою — імовірно, через складання ефектів з іншими необхідними їм ліками.
- Дуже часто: запаморочення, сонливість, головний біль.
- Часто: атаксія, порушення координації та рівноваги, тремтіння, порушення мовлення, забудькуватість і погіршення пам'яті, труднощі з концентрацією, парестезії, зниження чутливості, седація, млявість; ейфорія, сплутаність, дезорієнтація, дратівливість, безсоння, зниження лібідо; нечіткий і подвійний зір; блювання, нудота, закреп, діарея, здуття, сухість у роті; підвищений апетит; назофарингіт.
- Нечасто: непритомність, ступор, втрата свідомості, міоклонії, дискінезія, ністагм, когнітивні порушення; галюцинації, панічні атаки, збудження, депресія, агресія, деперсоналізація, апатія; звуження поля зору, зниження гостроти зору, біль і сухість в очах; тахікардія, синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада першого ступеня, застійна серцева недостатність; зниження і підвищення тиску, припливи; задишка, кашель, носова кровотеча; нейтропенія, гіпоглікемія, втрата апетиту.
- Рідко: ангіоневротичний набряк і алергічні реакції, судоми, зміна нюху, дисграфія, втрата зору, кератит, розширення зіниць, подовження інтервалу QT, синусова аритмія, набряк легень, відчуття стиснення в горлі.
Частина переліченого може бути пов'язана не з препаратом, а з основною хворобою чи іншими ліками — інструкція обумовлює це окремо. Вище наведено найчастіші та найзначущіші реакції, а не вичерпний список.
Передозування
Сонливість, сплутаність, збудження і неспокій — ось що бачили найчастіше, коли про передозування почали повідомляти вже з повсякденної практики. Рідше справа доходила до судом, а зовсім рідко описували кому.
Специфічного антидоту немає: лікування зводиться до загальної підтримувальної терапії, а за потреби до гемодіалізу. Останній тут справді працює — за чотири години з плазми йде половина препарату, і цим передозування прегабаліну вигідно відрізняється від отруєнь речовинами, міцно зв'язаними з білками.
Як отримати рецепт на Pragiola онлайн
Прегабалін — той випадок, коли доза не добирається «на око»: вона рахується з віку, маси тіла і креатиніну, а при діалізі до неї додається окрема доза після кожної процедури. Плюс препарат внесено до кола засобів, щодо яких описані зловживання і залежність, а припиняти прийом треба поступово. Усе це робить призначення лікарським рішенням, а не формальністю.
Онлайн-консультація підходить насамперед для продовження дібраного лікування. В анкеті вказують показання, поточну дозу і число прийомів на добу, вік і масу тіла, останній креатинін або розрахунковий кліренс, діаліз, хвороби серця, діабет, травму спинного мозку, епізоди зловживання ліками, вагітність або її планування і використовувану контрацепцію, а також опіоїдні знеболювальні, бензодіазепіни та інші засоби, що пригнічують нервову систему. Лікар вивчає відповіді і за достатніх підстав виписує електронний рецепт, який приходить кодом для польської аптеки.
