Orlifique - інструкція, ціна, спосіб застосування та протипоказання препарату

Orlifique – сучасний комбінований оральний контрацептив

Orlifique – це комбінований гормональний препарат для пероральної контрацепції. Містить низьку дозу гормонів: 0,10 мг левоноргестрелу та 0,02 мг етинілестрадіолу в активній рожевій таблетці, а також 7 білих таблеток-плацебо без діючих речовин у кожній упаковці.

Препарат належить до низькодозованих комбінованих оральних контрацептивів (КОК) і застосовується для запобігання небажаній вагітності.

Показання до застосування Orlifique

Основне показання: гормональна контрацепція у жінок репродуктивного віку.

Призначення та підбір препарату здійснює лікар після оцінки факторів ризику, супутніх захворювань і сімейного анамнезу.

Як діє Orlifique

Контрацептивний ефект Orlifique ґрунтується на поєднанні кількох механізмів:

• пригнічення овуляції за рахунок впливу на гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову вісь;
• зміна властивостей цервікального слизу – він стає щільнішим і ускладнює просування сперматозоїдів;
• додаткові зміни ендометрія, які знижують імовірність імплантації.

У клінічних дослідженнях за участю 2498 жінок (18–40 років) сумарний індекс Перла для препарату становив 0,69 (95% ДІ 0,3–1,36) на 15026 циклів лікування, що відповідає високій надійності контрацепції за умови правильного застосування.

Схема прийому та дозування Orlifique

Стандартний режим: 28-денний цикл

Кожна упаковка Orlifique містить 28 таблеток:

• 21 рожева таблетка з активними речовинами;
• 7 білих таблеток-плацебо.

Таблетки приймають щодня в один і той самий час, за потреби запиваючи невеликою кількістю води. Прийом безперервний – без перерви між упаковками: нову блістерну упаковку починають наступного дня після прийому останньої таблетки з попередньої.

Кровотеча відміни, як правило, починається на 2–3-й день прийому таблеток-плацебо і може не завершитися до початку наступної упаковки.

Початок прийому Orlifique

Якщо гормональні контрацептиви раніше не застосовувались (протягом останнього місяця)

• Розпочати прийом з 1-го дня менструального циклу (перший день менструальної кровотечі).
• Додаткові методи контрацепції за такого початку не потрібні.

Перехід з іншого комбінованого контрацептиву (КОК, вагінальне кільце, трансдермальний пластир)

• Оптимально розпочати Orlifique наступного дня після прийому останньої активної таблетки попереднього КОК;
• або не пізніше дня, що настає після звичайного інтервалу без таблеток чи прийому плацебо в попередній схемі;
• при переході з вагінального кільця або пластиру – у день їх видалення, але не пізніше передбачуваної дати наступного введення/наклеювання.

Перехід з чисто гестагенної контрацепції

• З таблеток, що містять тільки гестаген, – у будь-який день циклу;
• з імпланта або внутрішньоматкової системи з гестагеном – у день їх видалення;
• з ін’єкцій – у день передбачуваного наступного введення.

У всіх цих випадках необхідно додатково використовувати бар’єрний метод (наприклад, презерватив) протягом перших 7 днів прийому таблеток Orlifique.

Після аборту в I триместрі

• Прийом Orlifique можна розпочати відразу;
• додаткова контрацепція не потрібна.

Після пологів або аборту в II триместрі

• Рекомендується почати прийом між 21-м і 28-м днем після пологів/аборту в II триместрі;
• при пізнішому початку перші 7 днів потрібна бар’єрна контрацепція;
• якщо вже був статевий контакт – перед початком прийому необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації.

Що робити при пропуску таблетки Orlifique

Білі таблетки останнього ряду – це плацебо. Їх пропуск не знижує ефективність контрацепції, але для запобігання подовженню періоду прийому плацебо пропущену таблетку слід викинути.

Нижче описано алгоритм тільки для рожевих таблеток з активними речовинами (1–21-ша таблетка в блістері).

Якщо минуло менше 12 годин

• Контрацептивний захист зберігається;
• прийняти пропущену таблетку якнайшвидше;
• наступну таблетку – у звичний час.

Якщо минуло більше 12 годин

Захист від вагітності може знижуватися. Важливо пам’ятати два правила:

• перерва в прийомі активних таблеток не повинна перевищувати 7 днів;
• для надійного пригнічення овуляції необхідний безперервний прийом активних таблеток протягом 7 днів.

Пропуск таблетки з 1-го по 7-й день циклу

• Прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше (навіть якщо потрібно прийняти дві одночасно);
• продовжувати прийом у звичний час;
• протягом 7 днів використовувати додатковий механічний метод контрацепції;
• якщо був статевий контакт у попередні 7 днів – оцінити ризик вагітності.

Пропуск таблетки з 8-го по 14-й день

• Прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше (навіть дві відразу);
• продовжувати прийом у звичний час;
• якщо в попередні 7 днів прийом був без помилок – додаткова контрацепція не є обов’язковою;
• якщо пропущено більше 1 таблетки – бар’єрний захист 7 днів.

Пропуск таблетки з 15-го по 21-й день

У цей період високий ризик зниження ефективності через близькість фази прийому плацебо. Можливі два варіанти:

• Прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше (навіть дві одночасно), продовжити прийом до закінчення активних таблеток і пропустити всі таблетки-плацебо. Нову упаковку почати відразу. Менструальноподібна кровотеча може не настати до завершення другого блістера, можливі мажучі виділення або міжменструальні кровотечі.
• Припинити прийом активних таблеток поточної упаковки, перейти на таблетки-плацебо на 7 днів (включно з днями, коли таблетки були пропущені), потім почати новий блістер.

Якщо було пропущено кілька активних таблеток, а в період плацебо не настала кровотеча відміни, необхідно виключити вагітність.

Захворювання ШКТ та ефективність Orlifique

При виражених шлунково-кишкових розладах (блювання, сильна діарея) всмоктування гормонів може знижуватися і, відповідно, зменшується надійність контрацепції.

• Якщо блювання сталося протягом 3–4 годин після прийому активної таблетки, потрібно якнайшвидше прийняти додаткову таблетку;
• бажано встигнути прийняти її протягом 12 годин від звичайного часу прийому; якщо минуло більше 12 годин – діяти за правилами пропуску таблетки;
• за потреби використовується таблетка з іншого блістера.

Як затримати або зсунути менструальноподібну кровотечу

Відстрочення кровотечі відміни

• Щоб відкласти кровотечу, пропускають 7 білих таблеток-плацебо, одразу починаючи нову упаковку після 21 рожевої таблетки;
• кровотечу можна відстрочити до закінчення активних таблеток другого блістера;
• у цей період можливі мажучі виділення або міжменструальні кровотечі;
• після цього повертаються до звичайної схеми з прийомом плацебо.

Зміщення дня початку кровотечі

• Для зміни дня тижня початку кровотечі можна скоротити кількість таблеток-плацебо, які приймаються поспіль;
• чим коротший інтервал плацебо, тим вищий ризик відсутності кровотечі відміни і появи міжменструальних кровотеч при прийомі наступної упаковки.

Протипоказання до застосування Orlifique

Препарат належить до комбінованих гормональних контрацептивів, які не можна застосовувати за наявності таких станів (або якщо вони виникли вперше на тлі прийому):

• венозна тромбоемболія (поточна або в анамнезі): тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії;
• вроджена або набута схильність до венозного тромбозу (дефіцит антитромбіну III, білка C або S, резистентність до активованого протеїну C, фактор V Лейден та ін.);
• обширні операції з тривалою іммобілізацією, високий сумарний ризик венозного тромбозу;
• артеріальна тромбоемболія (поточна або перенесена раніше), інфаркт міокарда, стенокардія, інсульт, транзиторна ішемічна атака;
• тяжкі фактори ризику артеріального тромбозу: ускладнений цукровий діабет із судинними ураженнями, тяжка гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія;
• панкреатит (гострий або в анамнезі), пов’язаний із тяжкою гіпертригліцеридемією;
• тяжкі захворювання печінки (гострі або хронічні) до нормалізації показників функції печінки;
• пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) у теперішньому часі або в минулому;
• гормонозалежні злоякісні новоутворення (молочної залози, статевих органів) – підозрювані або підтверджені;
• невияснені кров’янисті виділення з піхви;
• мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою (в анамнезі або в теперішній час);
• гіперчутливість до діючих речовин, сої, азобарвників (лак червоний Allura E129, лак індиготин E132) або будь-якого допоміжного компонента;
• одночасний прийом деяких препаратів для терапії гепатиту C, що містять омбітасвір/парітопревір/ритонавір, дазабувір, глекапревір/пібрентасвір, софосбувір/велпатасвір/воксилапревір.

Особливі попередження та заходи обережності

Перед призначенням Orlifique лікар збирає детальний особистий і сімейний анамнез, вимірює артеріальний тиск, за потреби призначає додаткові обстеження. Обов’язково обговорюється ризик венозного та артеріального тромбозу, індивідуальні фактори ризику та ознаки небезпечних ускладнень.

Ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ)

Будь-який комбінований гормональний контрацептив підвищує ризик венозного тромбозу порівняно з відсутністю гормональної контрацепції. Для препаратів, що містять левоноргестрел, орієнтовно:

• у близько 2 з 10 000 жінок без КОК і не вагітних ВТЕ розвивається протягом року;
• у близько 6 з 10 000 жінок, які приймають КОК з левоноргестрелом, ВТЕ розвивається протягом року;
• ризик вищий під час вагітності та в післяпологовому періоді.

Особливо важливо контролювати ризик у перший рік прийому і при відновленні терапії після перерви понад 4 тижні.

Фактори ризику ВТЕ:

• ожиріння (ІМТ >30 кг/м²);
• тривала іммобілізація, великі операції, травми, операції на ногах, тазу, нейрохірургічні втручання;
• позитивний сімейний анамнез венозних тромбозів у молодому віці (до 50 років);
• злоякісні новоутворення, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, запальні захворювання кишечника, серпоподібноклітинна анемія;
• вік понад 35 років.

Симптоми венозного тромбозу

• однобічний набряк ноги чи стопи, біль, болючість при ходьбі або стоянні;
• почервоніння або зміна забарвлення шкіри, локальне підвищення температури;
• при тромбоемболії легеневої артерії – раптова задишка, кашель (можливо з кров’ю), раптовий біль у грудях, запаморочення, непритомність, прискорене або нерегулярне серцебиття.

За появи таких симптомів необхідно негайно звернутися до лікаря і повідомити про прийом гормонального контрацептиву.

Ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ)

До комбінованих контрацептивів також належить підвищений ризик інфаркту міокарда та інсульту, особливо за наявності факторів ризику:

• вік понад 35 років;
• паління (особливо у жінок старше 35 років – при використанні КОК рекомендується повна відмова від тютюну);
• артеріальна гіпертензія;
• ожиріння;
• цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, дисліпопротеїнемія;
• вади клапанів серця, фібриляція передсердь;
• обтяжений сімейний анамнез ранніх судинних катастроф;
• мігрень, особливо з наростанням частоти або тяжкості.

Симптоми інсульту та інфаркту

• раптова слабкість або оніміння обличчя, руки, ноги (особливо з одного боку);
• раптові порушення мовлення, координації, ходи, запаморочення;
• раптове погіршення зору на одне або обидва ока;
• раптовий сильний головний біль без очевидної причини;
• біль або відчуття стиснення в грудях, іррадіація в спину, руку, шию, нижню щелепу;
• виражена задишка, пітливість, нудота, блювання, відчуття страху.

Будь-який із цих симптомів вимагає негайної медичної допомоги і припинення прийому препарату до з’ясування причин.

Інші важливі застереження

• можливе підвищення артеріального тиску (у поодиноких випадках клінічно значуще);
• гіпертригліцеридемія – підвищується ризик панкреатиту;
• загострення або перша поява: холестатичної жовтяниці, каменів у жовчному міхурі, системного червоного вовчака, хвороб кишечника (хвороба Крона, виразковий коліт), епілепсії, депресії, хлоазми;
• ризик хлоазми (пігментних плям на обличчі) – рекомендовано уникати інтенсивного сонця й УФ-опромінення за наявності схильності;
• можливе погіршення настрою аж до депресії та ризику суїцидальної поведінки – при зміні настрою важливо звернутися до лікаря;
• таблетки містять лактозу, препарат протипоказаний при рідкісних спадкових формах непереносимості галактози, дефіциті лактази Лаппа, синдромі мальабсорбції глюкози-галактози;
• азобарвники (E129, E132) можуть спричиняти алергічні реакції;
• КОК не захищають від ВІЛ/СНІДу та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом – для цього необхідні бар’єрні методи.

Лікарські взаємодії Orlifique

Деякі препарати можуть знижувати ефективність Orlifique, підвищувати ризик кровотеч і небажаної вагітності за рахунок індукції печінкових ферментів.

Препарати, що зменшують ефективність Orlifique

• барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, бозентан;
• деякі протиепілептичні препарати (фелбамат, окскарбазепін, топірамат);
• деякі препарати для лікування ВІЛ (ритонавір, невірапін, ефавіренз);
• протигрибковий засіб гризеофульвін;
• рослинні препарати зі звіробоєм (Hypericum perforatum).

При короткочасному лікуванні такими засобами потрібно використовувати додатковий бар’єрний метод у період спільного прийому і ще 28 днів після відміни. При тривалій терапії індукторами ферментів рекомендується обрати не гормональний метод контрацепції.

Препарати, що підвищують рівень гормонів Orlifique

• сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол) можуть збільшувати концентрації етинілестрадіолу та/або левоноргестрелу;
• еторикоксиб (60–120 мг/добу) підвищує рівень етинілестрадіолу в 1,4–1,6 раза.

Вплив Orlifique на інші ліки

• може підвищувати концентрацію циклоспорину;
• може знижувати рівень ламотриджину;
• етинілестрадіол сповільнює кліренс субстратів CYP1A2 (наприклад, теофілін, тизанідин).

При комбінуванні з противірусними препаратами для лікування ВІЛ/ВГС необхідний індивідуальний підбір схеми та, часто, додаткова бар’єрна контрацепція.

Застосування Orlifique під час вагітності та лактації

• Препарат не призначений для застосування під час вагітності.
• При настанні вагітності на тлі прийому КОК прийом припиняють.
• Більшість досліджень не показали збільшення ризику вроджених вад у дітей, чиї матері приймали КОК незадовго до вагітності або в ранні її терміни ненавмисно.
• КОК можуть знижувати кількість грудного молока і змінювати його склад, тому, як правило, не рекомендуються до завершення грудного вигодовування.
• Невелика кількість гормонів і їх метаболітів потрапляє в грудне молоко і може впливати на дитину.

Побічні ефекти Orlifique

Найбільш часто зареєстроване небажане явище – головний біль (приблизно у 17–24% жінок).

Часті побічні ефекти

• з боку ШКТ: нудота, болі в животі;
• з боку нервової системи: головний біль;
• з боку психіки: депресивний настрій, перепади настрою;
• з боку молочних залоз і репродуктивної системи: чутливість і болючість молочних залоз;
• зміна маси тіла: частіше – незначне збільшення.

Нечасті та рідкісні ефекти

• блювання, діарея;
• мігрень;
• затримка рідини в організмі;
• зміна лібідо (зниження або підвищення);
• збільшення молочних залоз, виділення з молочних залоз, виділення з піхви;
• шкірні реакції: висип, кропив’янка, багатоформна еритема, вузлувата еритема;
• непереносимість контактних лінз;
• алергічні реакції.

У жінок, які приймають КОК, описані серйозні, але рідкісні ускладнення: венозні та артеріальні тромбоемболії, пухлини печінки, гіпертензія, деякі аутоімунні та запальні захворювання. У пацієнток зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть провокувати або посилювати напади набряку.

Частота виявлення раку молочної залози у жінок, що застосовують КОК, трохи вища, але загалом рак молочної залози залишається рідкісним до 40 років, а пухлини у тих, хто приймав КОК, як правило, діагностуються на більш ранніх стадіях.

Передозування Orlifique

Тяжкі ускладнення передозування не описані. Можливі симптоми:

• нудота, блювання;
• незначні вагінальні кров’янисті виділення у дівчаток.

Специфічного антидоту немає, проводиться симптоматична терапія.

Важливо пам’ятати

• підбір і призначення Orlifique – компетенція лікаря, особливо за наявності факторів ризику тромбозів, мігрені, гіпертензії, цукрового діабету та захворювань печінки;
• необхідно чітко дотримуватися схеми прийому, інструкції щодо пропущених таблеток і рекомендацій щодо прийому при блюванні чи діареї;
• при появі симптомів тромбозів, вираженої задишки, болю в грудях, неврологічних симптомів, різких змін зору, сильних або незвичних головних болів потрібно негайно звернутися по медичну допомогу;
• Orlifique не захищає від інфекцій, що передаються статевим шляхом – для цього потрібні бар’єрні методи.