Orlifique - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Orlifique – современный комбинированный оральный контрацептив

Orlifique – это комбинированный гормональный препарат для пероральной контрацепции. Содержит низкую дозу гормонов: 0,10 мг левоноргестрела и 0,02 мг этинилэстрадиола в активной розовой таблетке, а также 7 белых таблеток-плацебо без действующих веществ в каждой упаковке.

Препарат относится к низкодозированным комбинированным оральным контрацептивам (КОК) и применяется для предупреждения нежелательной беременности.

Показания к применению Orlifique

Основное показание: гормональная контрацепция у женщин репродуктивного возраста.

Назначение и подбор препарата осуществляет врач после оценки факторов риска, сопутствующих заболеваний и семейного анамнеза.

Как действует Orlifique

Контрацептивный эффект Orlifique основан на сочетании нескольких механизмов:

• подавление овуляции за счет влияния на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось;
• изменение свойств цервикальной слизи – она становится более плотной и затрудняет продвижение сперматозоидов;
• дополнительные изменения эндометрия, снижающие вероятность имплантации.

В клинических исследованиях с участием 2498 женщин (18–40 лет) суммарный индекс Перла для препарата составил 0,69 (95% ДИ 0,3–1,36) на 15026 циклов лечения, что соответствует высокой надежности контрацепции при правильном применении.

Схема приёма и дозирование Orlifique

Стандартный режим: 28-дневный цикл

Каждая упаковка Orlifique содержит 28 таблеток:

• 21 розовая таблетка с активными веществами;
• 7 белых таблеток-плацебо.

Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Приём непрерывный – без перерыва между упаковками: новое блистерное упаковку начинают на следующий день после приёма последней таблетки из предыдущей.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2–3-й день приёма таблеток-плацебо и может не завершиться до начала следующей упаковки.

Начало приёма Orlifique

Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего месяца)

• Начать приём с 1-го дня менструального цикла (первый день менструального кровотечения).
• Дополнительные методы контрацепции при таком начале не требуются.

Переход с другого комбинированного контрацептива (КОК, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь)

• Оптимально начать Orlifique на следующий день после приёма последней активной таблетки предыдущего КОК;
• либо не позднее дня, следующего за обычным интервалом без таблеток или приема плацебо в предыдущей схеме;
• при смене с вагинального кольца или пластыря – в день их удаления, но не позднее предполагаемой даты следующего введения/наклеивания.

Переход с чисто гестагенной контрацепции

• С таблеток, содержащих только гестаген – в любой день цикла;
• с импланта или внутриматочной системы с гестагеном – в день их удаления;
• с инъекций – в день предполагаемого следующего введения.

Во всех этих случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод (например, презерватив) в течение первых 7 дней приёма таблеток Orlifique.

После аборта в I триместре

• Приём Orlifique можно начать сразу;
• дополнительная контрацепция не требуется.

После родов или аборта во II триместре

• Начать приём рекомендуется между 21-м и 28-м днём после родов/аборта во II триместре;
• при более позднем старте первые 7 дней требуется барьерная контрацепция;
• если уже был половой контакт – перед началом приёма необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Что делать при пропуске таблетки Orlifique

Белые таблетки последнего ряда – плацебо. Их пропуск не снижает эффективность контрацепции, но для предотвращения удлинения периода приёма плацебо пропущенную таблетку следует выбросить.

Ниже описан алгоритм только для розовых таблеток с активными веществами (1–21-я таблетка в блистере).

Если прошло менее 12 часов

• Контрацептивная защита сохраняется;
• принять пропущенную таблетку как можно скорее;
• следующую таблетку – в обычное время.

Если прошло более 12 часов

Защита от беременности может снижаться. Важно помнить два правила:

• перерыв в приёме активных таблеток не должен превышать 7 дней;
• для надёжного подавления овуляции необходим непрерывный приём активных таблеток в течение 7 дней.

Пропуск таблетки с 1-го по 7-й день цикла

• Принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее (даже если нужно принять две одновременно);
• продолжать приём в обычное время;
• в течение 7 дней использовать дополнительный механический метод контрацепции;
• если был половой контакт в предыдущие 7 дней – оценить риск беременности.

Пропуск таблетки с 8-го по 14-й день

• Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже две сразу);
• продолжать приём в обычное время;
• если в предшествующие 7 дней приём был без ошибок – дополнительная контрацепция не обязательна;
• если пропущено более 1 таблетки – барьерная защита 7 дней.

Пропуск таблетки с 15-го по 21-й день

В этот период высок риск снижения эффективности из-за близости фазы приёма плацебо. Возможны два варианта:

• Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже две сразу), продолжить приём до окончания активных таблеток и пропустить все таблетки-плацебо. Новую упаковку начать сразу. Менструальноподобное кровотечение может не наступить до завершения второго блистера, возможны мажущие выделения или межменструальные кровотечения.
• Прекратить приём активных таблеток текущей упаковки, перейти на таблетки-плацебо на 7 дней (включая дни, когда таблетки были пропущены), затем начать новый блистер.

Если было пропущено несколько активных таблеток, а в период плацебо не наступило кровотечение отмены, необходимо исключить беременность.

Заболевания ЖКТ и эффективность Orlifique

При выраженных желудочно-кишечных расстройствах (рвота, сильная диарея) всасывание гормонов может снижаться и, соответственно, падает надёжность контрацепции.

• Если рвота произошла в течение 3–4 часов после приёма активной таблетки, нужно как можно быстрее принять дополнительную таблетку;
• желательно успеть принять её в течение 12 часов от обычного времени приёма; если прошло больше 12 часов – действовать по правилам пропуска таблетки;
• при необходимости используется таблетка из другого блистера.

Как задержать или сдвинуть менструальноподобное кровотечение

Отсрочка кровотечения отмены

• Чтобы отложить кровотечение, пропускают 7 белых таблеток-плацебо, сразу начиная новую упаковку после 21 розовой таблетки;
• кровотечение можно отсрочить до окончания активных таблеток второго блистера;
• в этот период возможны мажущие выделения или межменструальные кровотечения;
• после этого возвращаются к обычной схеме с приёмом плацебо.

Смещение дня начала кровотечения

• Для изменения дня недели начала кровотечения можно сократить количество принимаемых подряд таблеток-плацебо;
• чем короче интервал плацебо, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления межменструальных кровотечений при приёме следующей упаковки.

Противопоказания к применению Orlifique

Препарат относится к комбинированным гормональным контрацептивам, которые нельзя применять при наличии следующих состояний (либо если они возникли впервые на фоне приёма):

• венозная тромбоэмболия (текущая или в анамнезе): тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии;
• врождённая или приобретённая предрасположенность к венозной тромбозу (дефицит антитромбина III, белка C или S, резистентность к активированному протеину C, фактор V Лейдена и др.);
• обширные операции с длительной иммобилизацией, высокий суммарный риск венозной тромбозы;
• артериальная тромбоэмболия (текущая или ранее перенесённая), инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака;
• тяжёлые факторы риска артериальной тромбозы: осложнённый сахарный диабет с сосудистыми поражениями, тяжёлая гипертензия, выраженная дислипопротеинемия;
• панкреатит (острый или в анамнезе), связанный с тяжёлой гипертриглицеридемией;
• тяжёлые заболевания печени (острые или хронические) до нормализации показателей функции печени;
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящем или в прошлом;
• гормонозависимые злокачественные новообразования (молочная железа, половые органы) – подозреваемые или подтверждённые;
• невыясненные кровянистые выделения из влагалища;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой (в анамнезе или в настоящее время);
• гиперчувствительность к действующим веществам, сое, азокрасителям (лак красный Allura E129, лак индиготин E132) или любому вспомогательному компоненту;
• одновременный приём некоторых препаратов для терапии гепатита C, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дазабувир, глекапревир/пибрентасвир, софосбувир/велпатасвир/воксилапревир.

Особые предупреждения и меры предосторожности

Перед назначением Orlifique врач собирает подробный личный и семейный анамнез, измеряет артериальное давление, при необходимости назначает дополнительные обследования. Обязательно обсуждается риск венозной и артериальной тромбозы, индивидуальные факторы риска и признаки опасных осложнений.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Любой комбинированный гормональный контрацептив повышает риск венозного тромбоза по сравнению с отсутствием гормональной контрацепции. Для препаратов, содержащих левоноргестрел, ориентировочно:

• у около 2 из 10 000 женщин без КОК и не беременных ВТЭ развивается в течение года;
• у около 6 из 10 000 женщин, принимающих КОК с левоноргестрелом, ВТЭ развивается в течение года;
• риск выше во время беременности и в послеродовом периоде.

Особенно важно контролировать риск в первый год приёма и при возобновлении терапии после перерыва более 4 недель.

Факторы риска ВТЭ:

• ожирение (ИМТ >30 кг/м²);
• длительная иммобилизация, крупные операции, травмы, операции на ногах, тазу, нейрохирургические вмешательства;
• положительный семейный анамнез венозных тромбозов в молодом возрасте (до 50 лет);
• злокачественные новообразования, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника, серповидноклеточная анемия;
• возраст старше 35 лет.

Симптомы венозного тромбоза

• односторонний отёк ноги или стопы, боль, болезненность при ходьбе или стоянии;
• покраснение или изменение окраски кожи, локальное повышение температуры;
• при тромбоэмболии лёгочной артерии – внезапная одышка, кашель (возможно с кровью), острая боль в груди, головокружение, обморок, учащённое или нерегулярное сердцебиение.

При появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу и сообщить о приёме гормонального контрацептива.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

К комбинированным контрацептивам относится также повышенный риск инфаркта миокарда и инсульта, особенно при наличии факторов риска:

• возраст старше 35 лет;
• курение (особенно у женщин старше 35 лет – рекомендуется полный отказ от табака при использовании КОК);
• артериальная гипертензия;
• ожирение;
• сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, дислипопротеинемия;
• пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий;
• семейная отягощённость по ранним сосудистым катастрофам;
• мигрень, особенно с нарастанием частоты или тяжести.

Симптомы инсульта и инфаркта

• внезапная слабость или онемение лица, руки, ноги (особенно с одной стороны);
• внезапные нарушения речи, координации, походки, головокружение;
• внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
• внезапная сильная головная боль без очевидной причины;
• боль или ощущение сдавления в груди, иррадиация в спину, руку, шею, нижнюю челюсть;
• выраженная одышка, потливость, тошнота, рвота, чувство страха.

Любой из этих симптомов требует немедленной медицинской помощи и прекращения приёма препарата до выяснения причин.

Другие важные предостережения

• возможное повышение артериального давления (в редких случаях клинически значимое);
• гипертриглицеридемия – повышается риск панкреатита;
• обострение или первое появление: холестатической желтухи, камней в желчном пузыре, системной красной волчанки, болезней кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), эпилепсии, депрессии, хлоазмы;
• риск хлоазмы (пигментных пятен на лице) – рекомендовано избегать интенсивного солнца и УФ-облучения при наличии склонности;
• возможное ухудшение настроения вплоть до депрессии и риска суицидального поведения – при изменении настроения важно обратиться к врачу;
• таблетки содержат лактозу, препарат противопоказан при редких наследственных формах непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа, синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• азокрасители (E129, E132) могут вызывать аллергические реакции;
• КОК не защищают от ВИЧ/СПИД и других инфекций, передающихся половым путём – для этого необходимы барьерные методы.

Лекарственные взаимодействия Orlifique

Некоторые препараты могут снижать эффективность Orlifique, повышать риск кровотечений и нежелательной беременности за счёт индукции печёночных ферментов.

Препараты, уменьшающие эффективность Orlifique

• барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, бозентан;
• некоторые противоэпилептические препараты (фелбамат, окскарбазепин, топирамат);
• некоторые препараты для лечения ВИЧ (ритонавир, невирапин, эфавиренз);
• противогрибковое средство гризеофульвин;
• растительные препараты с зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum).

При краткосрочном лечении такими средствами нужно использовать дополнительный барьерный метод в период совместного приёма и ещё 28 дней после отмены. При длительной терапии фермент-индукторами рекомендуется выбрать не гормональный метод контрацепции.

Препараты, повышающие уровень гормонов Orlifique

• сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол) могут увеличивать концентрации этинилэстрадиола и/или левоноргестрела;
• эторикоксиб (60–120 мг/сут) повышает уровень этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза.

Влияние Orlifique на другие лекарства

• может повышать концентрацию циклоспорина;
• может снижать уровень ламотриджина;
• этинилэстрадиол замедляет клиренс субстратов CYP1A2 (например, теофиллин, тизанидин).

При комбинировании с противовирусными препаратами для лечения ВИЧ/ВГС необходим индивидуальный подбор схемы и, зачастую, дополнительная барьерная контрацепция.

Применение Orlifique при беременности и лактации

• Препарат не предназначен для применения во время беременности.
• При наступлении беременности на фоне приёма КОК приём прекращают.
• Большинство исследований не показало увеличения риска пороков развития у детей, чьи матери принимали КОК незадолго до беременности или в ранние её сроки непреднамеренно.
• КОК могут снижать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому как правило не рекомендуются до окончания грудного вскармливания.
• Небольшое количество гормонов и их метаболитов попадает в грудное молоко и может воздействовать на ребёнка.

Побочные эффекты Orlifique

Наиболее часто сообщаемое нежелательное явление – головная боль (примерно у 17–24% женщин).

Частые побочные эффекты

• со стороны ЖКТ: тошнота, боли в животе;
• со стороны нервной системы: головная боль;
• со стороны психики: депрессивное настроение, перепады настроения;
• со стороны молочных желёз и репродуктивной системы: чувствительность и болезненность молочных желез;
• изменение массы тела: чаще – незначительное увеличение.

Нечастые и редкие эффекты

• рвота, диарея;
• мигрень;
• задержка жидкости в организме;
• изменение либидо (снижение или повышение);
• увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, выделения из влагалища;
• кожные реакции: сыпь, крапивница, эритема многоформная, узловатая;
• непереносимость контактных линз;
• аллергические реакции.

У женщин, принимающих КОК, описаны серьёзные, но редкие осложнения: венозные и артериальные тромбоэмболии, опухоли печени, гипертензия, некоторые аутоиммунные и воспалительные заболевания. У пациенток с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут провоцировать или усиливать приступы отёка.

Частота выявления рака молочной железы у женщин, использующих КОК, немного выше, но в целом рак молочной железы остаётся редким до 40 лет, а опухоли у применявших КОК, как правило, диагностируются на более ранних стадиях.

Передозировка Orlifique

Тяжёлых осложнений передозировки не описано. Возможные симптомы:

• тошнота, рвота;
• незначительные вагинальные кровянистые выделения у девочек.

Специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Важно помнить

• подбор и назначение Orlifique – компетенция врача, особенно при наличии факторов риска тромбозов, мигрени, гипертензии, сахарного диабета и заболеваний печени;
• необходимо строго соблюдать схему приёма, инструкцию по пропущенным таблеткам и рекомендации по приёму при рвоте или диарее;
• при появлении симптомов тромбозов, выраженной одышки, боли в груди, неврологических симптомов, резких изменений зрения, сильных или необычных головных болей необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью;
• Orlifique не защищает от инфекций, передающихся половым путём – для этого нужны барьерные методы.