Donepezil Bluefish: склад і форма випуску
Donepezil Bluefish — таблетки, вкриті оболонкою. Одна таблетка містить донепезилу гідрохлорид моногідрат у кількості, що відповідає 5 мг або 10 мг донепезилу гідрохлориду. Дві дозування потрібні не для зручності вибору, а для обов’язкового ступінчастого режиму: лікування завжди починають з меншої дози й лише потім, за потреби, переходять на більшу.
Препарат містить лактозу, тому він не підходить пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази (типу Лаппа) або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози. Таблетку приймають перорально один раз на добу, ввечері, безпосередньо перед сном.
Як діє Donepezil Bluefish
Донепезилу гідрохлорид — специфічний і зворотний інгібітор ацетилхолінестерази. Цей фермент відіграє провідну роль у розщепленні ацетилхоліну в нервових закінченнях центральної нервової системи. Пригнічуючи його, препарат сповільнює руйнування медіатора й тим самим підтримує холінергічну передачу, дефіцит якої характерний для хвороби Альцгеймера.
Дія вибіркова: в експериментах in vitro донепезилу гідрохлорид більше ніж у тисячу разів сильніше пригнічував ацетилхолінестеразу, ніж бутирилхолінестеразу — фермент, який переважно присутній за межами центральної нервової системи. Зворотність зв’язування означає, що ефект підтримується регулярним прийомом: після припинення лікування досягнуте покращення поступово зникає.
Показання до застосування
Donepezil Bluefish показаний для симптоматичного лікування деменції легкого та помірно тяжкого ступеня при хворобі Альцгеймера. Слово «симптоматичного» тут ключове: препарат допомагає підтримувати когнітивні функції та повсякденну активність, але не зупиняє розвиток самого захворювання.
При тяжкій формі деменції при хворобі Альцгеймера, при інших видах деменції та при інших порушеннях пам’яті, наприклад пов’язаних зі старінням, препарат не вивчався. Індивідуальну реакцію на донепезил передбачити неможливо, тому клінічну користь оцінюють регулярно, а за відсутності ознак лікувальної дії розглядають припинення терапії.
Спосіб застосування та дози
Лікування починають із 5 мг на добу, приймаючи таблетку один раз на день увечері, безпосередньо перед сном. Цю дозу зберігають щонайменше місяць: за цей час можна оцінити перші ознаки клінічної відповіді та досягти стабільної концентрації донепезилу гідрохлориду в організмі. Після лікарської оцінки результатів місячного прийому дозу можна підвищити до 10 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза — 10 мг; вищі дози в клінічних дослідженнях не застосовувалися.
| Етап лікування | Доза | Коментар |
|---|---|---|
| Початок терапії | 5 мг один раз на добу ввечері | зберігають щонайменше один місяць |
| Після оцінки лікарем | можливе підвищення до 10 мг на добу | рішення ухвалюють за клінічною відповіддю |
| Підтримувальна терапія | не більше 10 мг на добу | продовжують, доки зберігається користь для пацієнта |
Хто призначає і особливі групи пацієнтів
Лікування починає та контролює лікар, який має досвід діагностики й терапії деменції при хворобі Альцгеймера; діагноз встановлюють відповідно до визнаних критеріїв. Починати терапію можна лише тоді, коли забезпечений регулярний контроль за прийомом препарату пацієнтом, — це умова прямо зазначена в інструкції. При порушенні функції нирок схема дозування не змінюється, оскільки цей стан не впливає на виведення донепезилу гідрохлориду. При легкому та помірному порушенні функції печінки можлива підвищена концентрація препарату, тому дозу підвищують з урахуванням індивідуальної переносимості; даних щодо застосування при тяжкому ураженні печінки немає. Дітям і підліткам препарат не рекомендований.
Протипоказання
Donepezil Bluefish протипоказаний пацієнтам із підтвердженою підвищеною чутливістю до донепезилу гідрохлориду, до похідних піперидину або до будь-якої допоміжної речовини препарату.
До цього додається обмеження, пов’язане зі складом: через вміст лактози препарат не слід застосовувати при рідкісній спадковій непереносимості галактози, дефіциті лактази типу Лаппа та синдромі порушеного всмоктування глюкози й галактози. Про всі перенесені алергічні реакції на ліки потрібно повідомити лікаря до початку лікування.
Особливі вказівки та заходи безпеки
Як інгібітор холінестерази, донепезил має ваготонічний вплив на частоту серцевих скорочень і може спричиняти брадикардію. Це особливо важливо при синдромі слабкості синусового вузла та порушеннях надшлуночкової провідності — синоатріальній або атріовентрикулярній блокаді. Повідомлялося про випадки непритомності й судомних нападів, і при обстеженні таких пацієнтів слід враховувати можливість серцевої блокади або тривалих пауз синусового вузла. Крім того, препарат може посилювати дію міорелаксантів із групи суксаметонію, що застосовуються при загальній анестезії, тому про прийом донепезилу потрібно попереджати перед плановими операціями.
- при виразковій хворобі в анамнезі або одночасному прийомі НПЗП потрібно стежити за симптомами з боку шлунка, хоча в дослідженнях частота виразок і кровотеч не зростала;
- холіноміметики теоретично можуть ускладнювати відтік сечі з сечового міхура, однак у клінічних дослідженнях донепезилу такого ефекту не спостерігали;
- вважається, що холіноміметики здатні провокувати генералізовані судомні напади, при цьому судоми бувають і проявом самої хвороби Альцгеймера;
- можливе посилення або поява екстрапірамідних симптомів;
- обережність потрібна при бронхіальній астмі та обструктивній хворобі легень в анамнезі;
- слід уникати одночасного призначення інших інгібіторів ацетилхолінестерази, а також агоністів і антагоністів холінергічної системи;
- даних щодо пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю немає;
- рідко описаний злоякісний нейролептичний синдром, частіше при одночасному прийомі антипсихотиків.
Злоякісний нейролептичний синдром — стан, що загрожує життю: дуже висока температура, м’язова ригідність, нестабільність вегетативної нервової системи, порушення свідомості й підвищення активності креатинфосфокінази, іноді з міоглобінурією, рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю. При його ознаках або нез’ясованій високій гарячці лікування негайно припиняють. Окремо вивчалася смертність при судинній деменції: у трьох шестимісячних дослідженнях середній показник у групах донепезилу гідрохлориду (1,7%) чисельно перевищував показник у групах плацебо (1,1%), але різниця не була статистично значущою, а більшість випадків смерті мали судинні причини, очікувані в літніх пацієнтів із судинною патологією. При об’єднанні даних досліджень при хворобі Альцгеймера смертність у групах плацебо, навпаки, чисельно перевищувала смертність у групах донепезилу. Препарат чинить незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортом: і сама деменція, і можливі втомлюваність, запаморочення та м’язові спазми на початку лікування або після підвищення дози потребують регулярної лікарської оцінки такої здатності.
Лікарські взаємодії
Донепезилу гідрохлорид і його метаболіти не пригнічують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину та дигоксину в людини, а спільне призначення дигоксину або циметидину не впливає на метаболізм самого донепезилу. У перетворенні донепезилу беруть участь ізоферменти цитохрому P450 — передусім CYP3A4 і меншою мірою CYP2D6, що й визначає основні значущі поєднання.
- кетоконазол і хінідин, інгібітори CYP3A4 і CYP2D6 відповідно, пригнічують метаболізм донепезилу;
- кетоконазол у дослідженні в здорових добровольців підвищував середню концентрацію донепезилу приблизно на 30%;
- того ж очікують від ітраконазолу, еритроміцину та флуоксетину;
- індуктори ферментів — рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та алкоголь — можуть знижувати концентрацію донепезилу;
- можливі взаємодії з лікарськими засобами, що мають антихолінергічну дію, — ефекти препаратів взаємно послаблюються;
- ймовірна синергічна дія з суксаметонієм та іншими засобами, що блокують нервово-м’язову передачу;
- синергізм можливий і з бета-адреноблокаторами, які впливають на проведення збудження в серці.
Оскільки сила пригнічувального або індукуючого впливу цих препаратів на метаболізм донепезилу кількісно не встановлена, при їх одночасному застосуванні потрібні обережність і лікарський нагляд. Лікаря слід поінформувати про всі препарати, що приймаються, включно з призначеними іншими спеціалістами та придбаними без рецепта.
Вагітність і грудне вигодовування
Достатніх даних щодо застосування донепезилу у вагітних немає. В дослідженнях на тваринах тератогенної дії не виявлено, проте встановлено шкідливий вплив на перебіг пологів і постнатальний розвиток; небезпека для людини невідома. Тому під час вагітності препарат не застосовують, якщо в цьому немає абсолютної необхідності.
У щурів донепезил проникає в молоко. Чи виділяється донепезилу гідрохлорид у грудне молоко в людини, невідомо, і досліджень у жінок, що годують груддю, не проводилося. З цієї причини жінкам, які приймають донепезил, не слід годувати груддю.
Побічні дії
Дуже часто спостерігаються головний біль, діарея й нудота. Часто відзначаються блювання й неприємні відчуття в животі, зниження апетиту, втомлюваність і біль, запаморочення, безсоння, непритомність, м’язові спазми, нетримання сечі, висип і свербіж, застудні прояви, а також психічні розлади — галюцинації, збудження й агресивна поведінка. Частина цих реакцій виникає на початку лікування або після підвищення дози й з часом послаблюється.
- нечасто: брадикардія;
- нечасто: судоми;
- нечасто: шлунково-кишкова кровотеча, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки;
- нечасто: незначне підвищення активності креатинкінази в сироватці;
- рідко: синоатріальна й атріовентрикулярна блокада;
- рідко: екстрапірамідні симптоми;
- рідко: порушення функції печінки, включно з гепатитом;
- часто: нещасні випадки та травми.
Психічні розлади й галюцинації, збудження та агресивна поведінка відповідали на зниження дози або припинення лікування, тому при їх появі потрібно повідомити лікаря, а не припиняти прийом препарату самостійно. Підвищена частота падінь і травм у людей із деменцією потребує уваги близьких, особливо в період підбору дози, коли можливі запаморочення та втомлюваність.
Передозування
Передозування інгібіторів холінестерази може призвести до холінергічного кризу. Він проявляється вираженою нудотою, блюванням, посиленим слиновиділенням і потовиділенням, брадикардією, зниженням артеріального тиску, пригніченням дихання, колапсом і судомами. Можливе наростання м’язової слабкості, яке при залученні дихальних м’язів може стати смертельним. У тварин спостерігали дозозалежні ознаки холінергічного збудження: зниження спонтанної рухової активності, хитку ходу, сльозотечу, клонічні судоми, пригнічення дихання, слиновиділення, звуження зіниць, м’язові посмикування та зниження температури поверхні тіла.
Як і при будь-якому передозуванні, проводять загальне симптоматичне й підтримувальне лікування з контролем життєво важливих функцій. Як антидот можна застосовувати третинні антихолінергічні засоби, наприклад атропін: рекомендується внутрішньовенне введення атропіну сульфату з поступовим підвищенням дози, починаючи з 1–2 мг, а подальші дози підбирають за станом пацієнта. При спільному застосуванні інших холіноміметиків із четвертинними антихолінергічними засобами, наприклад глікопіронієм, описані атипові реакції у вигляді змін артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. Чи можливо видалити донепезилу гідрохлорид і його метаболіти за допомогою гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації, невідомо.
Як отримати рецепт на Donepezil Bluefish онлайн
Donepezil Bluefish відпускається за рецептом, і лікування має розпочинати та контролювати лікар із досвідом діагностики й терапії деменції при хворобі Альцгеймера: важливі і точність діагнозу, і оцінка стану серця, і можливість регулярного контролю за прийомом таблеток. Онлайн-консультація дає змогу обговорити ці питання дистанційно, у тому числі при продовженні раніше призначеного лікування та за участю родичів, які доглядають за пацієнтом. За наявності підтверджених показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
