Donepezil Bluefish: состав и форма выпуска
Donepezil Bluefish — таблетки, покрытые оболочкой. Одна таблетка содержит донепезила гидрохлорид моногидрат в количестве, соответствующем 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида. Две дозировки нужны не для удобства выбора, а для обязательного ступенчатого режима: лечение всегда начинают с меньшей дозы и лишь потом, при необходимости, переходят на большую.
Препарат содержит лактозу, поэтому он не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Таблетку принимают внутрь один раз в сутки, вечером, непосредственно перед отходом ко сну.
Как действует Donepezil Bluefish
Донепезила гидрохлорид — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Этот фермент играет главную роль в расщеплении ацетилхолина в нервных окончаниях центральной нервной системы. Подавляя его, препарат замедляет разрушение медиатора и тем самым поддерживает холинергическую передачу, дефицит которой характерен для болезни Альцгеймера.
Действие избирательное: в опытах вне организма донепезила гидрохлорид более чем в тысячу раз сильнее подавлял ацетилхолинэстеразу, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который присутствует главным образом за пределами центральной нервной системы. Обратимость связывания означает, что эффект поддерживается регулярным приёмом: после прекращения лечения достигнутое улучшение постепенно сходит на нет.
Показания к применению
Donepezil Bluefish показан для симптоматического лечения деменции лёгкой и умеренно тяжёлой степени при болезни Альцгеймера. Слово «симптоматическое» здесь ключевое: препарат помогает поддерживать когнитивные функции и повседневную активность, но не останавливает развитие самого заболевания.
При тяжёлой форме деменции при болезни Альцгеймера, при других видах деменции и при иных нарушениях памяти, например связанных со старением, препарат не изучался. Индивидуальную реакцию на донепезил предсказать невозможно, поэтому клиническую пользу оценивают регулярно, а при отсутствии признаков лечебного действия рассматривают прекращение терапии.
Способ применения и дозировка
Лечение начинают с 5 мг в сутки, принимая таблетку один раз в день вечером, непосредственно перед сном. Эту дозу сохраняют не менее месяца: за это время можно оценить первые признаки клинического ответа и достичь установившейся концентрации донепезила гидрохлорида в организме. После врачебной оценки результатов месячного приёма дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг; более высокие дозы в клинических исследованиях не применялись.
| Этап лечения | Доза | Комментарий |
|---|---|---|
| Начало терапии | 5 мг один раз в сутки вечером | сохраняют не менее одного месяца |
| После оценки врачом | возможно повышение до 10 мг в сутки | решение принимают по клиническому ответу |
| Поддерживающая терапия | не более 10 мг в сутки | продолжают, пока сохраняется польза для пациента |
Кто назначает и особые группы пациентов
Лечение начинает и контролирует врач, имеющий опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера; диагноз ставят в соответствии с признанными критериями. Начинать терапию можно только тогда, когда обеспечен регулярный контроль за приёмом препарата пациентом, — это условие прямо оговорено в инструкции. При нарушении функции почек схема дозирования не меняется, поскольку это состояние не влияет на выведение донепезила гидрохлорида. При лёгком и умеренном нарушении функции печени возможна повышенная концентрация препарата, поэтому дозу повышают с учётом индивидуальной переносимости; данных о применении при тяжёлом поражении печени нет. Детям и подросткам препарат не рекомендован.
Противопоказания
Donepezil Bluefish противопоказан пациентам с подтверждённой повышенной чувствительностью к донепезила гидрохлориду, к производным пиперидина или к любому вспомогательному веществу препарата.
К этому добавляется ограничение, связанное с составом: из-за содержания лактозы препарат не следует применять при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа и синдроме нарушенного всасывания глюкозы и галактозы. Обо всех перенесённых аллергических реакциях на лекарства нужно сообщить врачу до начала лечения.
Особые указания и меры предосторожности
Как ингибитор холинэстеразы, донепезил обладает ваготоническим влиянием на частоту сердечных сокращений и может вызывать брадикардию. Это особенно важно при синдроме слабости синусового узла и нарушениях наджелудочковой проводимости — синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде. Сообщалось о случаях обмороков и судорожных приступов, и при обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных пауз синусового узла. Кроме того, препарат может усиливать действие миорелаксантов из группы суксаметония, применяемых при общей анестезии, поэтому о приёме донепезила нужно предупреждать перед плановыми операциями.
- при язвенной болезни в анамнезе или одновременном приёме НПВП нужно следить за симптомами со стороны желудка, хотя в исследованиях частота язв и кровотечений не увеличивалась;
- холиномиметики теоретически могут затруднять отток мочи из мочевого пузыря, однако в клинических исследованиях донепезила такого действия не наблюдали;
- считается, что холиномиметики способны провоцировать генерализованные судорожные приступы, при этом судороги бывают и проявлением самой болезни Альцгеймера;
- возможно усиление или появление экстрапирамидных симптомов;
- осторожность нужна при бронхиальной астме и обструктивной болезни лёгких в анамнезе;
- следует избегать одновременного назначения других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов и антагонистов холинергической системы;
- данных о пациентах с тяжёлой печёночной недостаточностью нет;
- редко описан злокачественный нейролептический синдром, чаще при одновременном приёме антипсихотиков.
Злокачественный нейролептический синдром — состояние, угрожающее жизни: очень высокая температура, мышечная ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышение активности креатинфосфокиназы, иногда с миоглобинурией, рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью. При его признаках или необъяснимой высокой лихорадке лечение немедленно прекращают. Отдельно изучалась смертность при сосудистой деменции: в трёх шестимесячных исследованиях средний показатель в группах донепезила гидрохлорида (1,7%) численно превышал показатель в группах плацебо (1,1%), но разница не была статистически значимой, а большинство смертей имело сосудистые причины, ожидаемые у пожилых пациентов с сосудистой патологией. При объединении данных исследований при болезни Альцгеймера смертность в группах плацебо, наоборот, численно превышала смертность в группах донепезила. Препарат оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортом: и сама деменция, и возможные утомляемость, головокружение и мышечные спазмы в начале лечения или после повышения дозы требуют регулярной врачебной оценки такой способности.
Лекарственные взаимодействия
Донепезила гидрохлорид и его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина и дигоксина у человека, а совместное назначение дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм самого донепезила. В превращении донепезила участвуют изоферменты цитохрома P450 — прежде всего CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6, что и определяет основные значимые сочетания.
- кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила;
- кетоконазол в исследовании у здоровых добровольцев повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%;
- то же ожидается от итраконазола, эритромицина и флуоксетина;
- индукторы ферментов — рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь — могут снижать концентрацию донепезила;
- возможны взаимодействия с лекарствами, обладающими антихолинергическим действием, — эффекты препаратов взаимно ослабляются;
- вероятно синергическое действие с суксаметонием и другими средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу;
- синергизм возможен и с бета-адреноблокаторами, влияющими на проведение возбуждения в сердце.
Поскольку сила подавляющего или индуцирующего влияния этих препаратов на метаболизм донепезила количественно не установлена, при их одновременном применении требуется осторожность и врачебное наблюдение. Врача следует информировать обо всех принимаемых лекарствах, включая назначенные другими специалистами и приобретённые без рецепта.
Беременность и грудное вскармливание
Достаточных данных о применении донепезила у беременных нет. В исследованиях на животных тератогенного действия не выявлено, однако обнаружено вредное влияние на течение родов и постнатальное развитие; опасность для человека неизвестна. Поэтому во время беременности препарат не применяют, если в этом нет абсолютной необходимости.
У крыс донепезил проникает в молоко. Выделяется ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека, неизвестно, и исследований у кормящих женщин не проводилось. По этой причине женщинам, принимающим донепезил, кормить грудью не следует.
Побочные действия
Очень часто встречаются головная боль, диарея и тошнота. Часто отмечаются рвота и неприятные ощущения в животе, снижение аппетита, утомляемость и боль, головокружение, бессонница, обмороки, мышечные спазмы, недержание мочи, сыпь и зуд, простудные явления, а также психические нарушения — галлюцинации, возбуждение и агрессивное поведение. Часть этих реакций возникает в начале лечения или после повышения дозы и со временем ослабевает.
- нечасто: брадикардия;
- нечасто: судороги;
- нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
- нечасто: незначительное повышение активности креатинкиназы в сыворотке;
- редко: синоатриальная и атриовентрикулярная блокада;
- редко: экстрапирамидные симптомы;
- редко: нарушения функции печени, включая гепатит;
- часто: несчастные случаи и травмы.
Психические нарушения и галлюцинации, возбуждение и агрессивное поведение отвечали на снижение дозы или прекращение лечения, поэтому при их появлении нужно сообщить врачу, а не отменять препарат самостоятельно. Повышенная частота падений и травм у людей с деменцией требует внимания близких, особенно в период подбора дозы, когда возможны головокружение и утомляемость.
Передозировка
Передозировка ингибиторов холинэстеразы способна привести к холинергическому кризу. Он проявляется выраженной тошнотой, рвотой, усиленным слюноотделением и потливостью, брадикардией, снижением артериального давления, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможно нарастание мышечной слабости, которое при вовлечении дыхательных мышц может стать смертельным. У животных наблюдались зависящие от дозы признаки холинергического возбуждения: снижение спонтанной двигательной активности, шаткая походка, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, сужение зрачков, мышечные подёргивания и снижение температуры поверхности тела.
Как и при любой передозировке, проводят общее симптоматическое и поддерживающее лечение с контролем жизненно важных функций. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, например атропин: рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата с постепенным повышением дозы, начиная с 1–2 мг, а последующие дозы подбирают по состоянию пациента. При совместном применении других холиномиметиков с четвертичными антихолинергическими средствами, например гликопирронием, описаны атипичные реакции в виде изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Возможно ли удалить донепезила гидрохлорид и его метаболиты с помощью гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации, неизвестно.
Как получить рецепт на Donepezil Bluefish онлайн
Donepezil Bluefish отпускается по рецепту, и лечение должен начинать и контролировать врач с опытом диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера: важны и точность диагноза, и оценка состояния сердца, и возможность регулярного контроля за приёмом таблеток. Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, в том числе при продолжении ранее назначенного лечения и участии родственников, ухаживающих за пациентом. При подтверждённых показаниях врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
