Syntarpen: состав и форма выпуска
Syntarpen — таблетки, покрытые оболочкой; одна таблетка содержит 500 мг клоксациллина в форме натриевой соли. Это единственная дозировка и единственная форма, о которой идёт речь при домашнем приёме: там, где в описании появляются внутримышечное и внутривенное введение, речь о других лекарственных формах и о стационаре. Отпускается препарат по рецепту, как и все антибиотики системного действия.
Таблетку принимают за час до еды или через два часа после — это не пожелание, а условие: пища мешает всасыванию клоксациллина, и приём вместе с едой попросту снижает дозу, дошедшую до крови. В состав входит лактоза, поэтому людям с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы препарат не подходит.
Как действует Syntarpen
Клоксациллин — антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов изоксазолильного строения. Действует бактерицидно, то есть убивает микроб, а не тормозит его размножение. Механизм разложен по шагам: препарат блокирует активность транспептидазы и тем самым не даёт образоваться связям между пентапептидами гликопептида бактериальной стенки; недостроенная стенка перестаёт удерживать клетку, а активация клеточных гидролаз завершает дело лизисом — бактерия попросту растворяется.
Главное же свойство клоксациллина в другом, и ради него он и существует. Стафилококки умеют вырабатывать пенициллиназы — ферменты, разрушающие обычный пенициллин ещё до того, как он подействует. Клоксациллин к стафилококковым пенициллиназам устойчив, поэтому и применяется там, где пенициллин бессилен. Отмечен и синергизм: с фузидовой кислотой и с ампициллином клоксациллин усиливает действие друг друга.
Показания
Клоксациллин применяют при инфекциях, вызванных стафилококками, и перечень их конкретен: инфекции кожи и мягких тканей, в том числе фурункулёз; инфекции нижних дыхательных путей; гнойные осложнения после ожогов и после операций; инфекции костей и костного мозга, преимущественно посттравматические. Объединяет этот список не орган, а возбудитель — то есть препарат выбирают не по тому, где болит, а по тому, кто вызвал воспаление.
У последнего пункта есть важная оговорка: пероральную форму назначают на более позднем этапе лечения. Иными словами, остеомиелит не начинают лечить таблетками — сначала антибиотик вводят парентерально, а таблетки продолжают начатое. Ещё одна оговорка касается всех показаний сразу: перед началом лечения следует учитывать официальные рекомендации по применению антибиотиков. Для антистафилококкового пенициллина это не формальность — препарат узкого назначения, и тратить его на инфекции, вызванные другими возбудителями, бессмысленно вдвойне.
Способ применения и дозировка
Величина дозы зависит сразу от нескольких обстоятельств: тяжести инфекции, чувствительности вызвавшего её микроорганизма, состояния пациента, его возраста и массы тела. Взрослым и детям с массой тела более 20 кг обычно назначают 500 мг каждые 6 часов — то есть одну таблетку четыре раза в сутки с равными промежутками, включая ночной. При очень тяжёлых инфекциях клоксациллин рекомендуют вводить внутримышечно или внутривенно, а детям с массой тела до 20 кг — внутривенно; таблетки в этих случаях не подходят.
Вместе с правилом о еде это делает график довольно требовательным: четыре приёма в сутки, каждый из которых должен попасть либо за час до еды, либо через два часа после неё. Продумать расписание проще заранее, чем подстраиваться на ходу. При почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью: может потребоваться уменьшение дозы или удлинение промежутка между приёмами. Продолжительность лечения определяется тяжестью и видом инфекции, а к ней добавлено правило, общее для антибиотиков и чаще всего нарушаемое: клоксациллин принимают ещё 2–4 дня после того, как симптомы исчезли. Прекратить приём, как только спала температура и зажил очаг, — самый простой способ получить рецидив и устойчивый штамм.
Противопоказания
Раздел состоит из одной строки: препарат противопоказан при повышенной чувствительности к клоксациллину, к бета-лактамным антибиотикам или к любому вспомогательному веществу. Кратко, но объёмно по смыслу — бета-лактамы это не только пенициллины, но и цефалоспорины, и упоминание всей группы означает, что аллергия на любой из них закрывает дорогу и клоксациллину.
Практическое следствие таково: перед назначением врач обязан выяснить, не было ли в прошлом реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие лекарства. Пациенту стоит вспоминать не только слово «аллергия», но и то, как именно она проявлялась: сыпь через два дня после начала приёма и отёк губ через десять минут — реакции разной опасности, и врачу нужны обе детали.
Особые указания и меры предосторожности
Очень редко при лечении клоксациллином возникают тяжёлые проявления гиперчувствительности вплоть до анафилактической реакции. Вероятность её выше при парентеральном введении антибиотика и у людей, склонных к аллергическим реакциям на самые разные вещества; описаны такие реакции и у пациентов с аллергией на пенициллин. Порядок неотложной помощи в описании указан прямо и в строгой последовательности: при анафилактическом шоке или ангионевротическом отёке первым вводят эпинефрин, затем антигистаминный препарат и только последним — кортикостероид, одновременно контролируя дыхание, пульс и артериальное давление.
Второе поле внимания — длительный приём. При нём периодически проверяют функцию почек и печени и общий анализ крови. Кроме того, длительное применение способно вызвать избыточный рост микроорганизмов, нечувствительных к антибиотику: при признаках, указывающих, например, на грибковое поражение, препарат отменяют и назначают соответствующее лечение. Отдельно оговорена тяжёлая упорная диарея: в этом случае учитывают возможность псевдомембранозного колита, в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile. Клоксациллин тогда прекращают и начинают надлежащее лечение, а средства, тормозящие перистальтику, при этом противопоказаны — задержав содержимое кишечника, они задержат и токсин. Данных о влиянии на способность водить машину нет, но концентрацию могут нарушать сами нежелательные явления: головная боль, головокружение, сонливость, состояние дезориентации.
Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействия клоксациллина описаны необычно конкретно — с указанием не только того, что усиливается или ослабевает, но и того, с какими антибиотиками его сочетание работает, а с какими вредит.
| Препарат или ситуация | Что происходит |
| Пробенецид | повышает концентрацию клоксациллина в сыворотке и удлиняет период его полувыведения |
| Пероральные антикоагулянты | клоксациллин усиливает их действие, а значит и риск кровотечения |
| Метотрексат | замедляется его выведение почечными канальцами, из-за чего токсичность метотрексата растёт |
| Цефалоспорины | пациенты с аллергией на них могут оказаться чувствительны и к клоксациллину — перекрёстная аллергия |
| Гормональные контрацептивы с эстрогенами | их эффективность может снизиться; на время приёма антибиотика рекомендуют дополнительно негормональный метод контрацепции |
| Ампициллин и фузидовая кислота | синергизм — совместное действие сильнее суммы отдельных |
| Эритромицин, тетрациклины, хлорамфеникол | антагонизм — эти антибиотики ослабляют действие клоксациллина |
| Лабораторные анализы | искажаются результаты определения 17-оксостероидов и оксогенных стероидов в моче, а определение глюкозы в моче редукционными методами может дать ложноположительный результат |
Из этой таблицы стоит запомнить прежде всего две строки. Про контрацепцию — потому что о ней вспоминают редко, а короткого курса антибиотика достаточно, чтобы защита ослабла. И про антагонизм: «добавить ещё один антибиотик, чтобы наверняка» — при сочетании с эритромицином, тетрациклинами или хлорамфениколом решение не просто бесполезное, а ухудшающее результат.
Беременность и грудное вскармливание
Достаточно многочисленных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось, а результаты исследований размножения у животных не всегда полностью отражают действие лекарства на плод у человека. Из этих двух соображений следует вывод описания: клоксациллин можно назначать беременным только при явной необходимости. Решение принимает врач, взвешивая тяжесть самой инфекции — нелеченая стафилококковая инфекция во время беременности тоже не безобидна.
Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому кормящим его назначают с осторожностью: у ребёнка возможны нежелательные явления — аллергические реакции, диарея и грибковая инфекция. Полного запрета нет, но если лечение начато, за состоянием ребёнка наблюдают внимательнее обычного, а о любых изменениях сообщают врачу.
Нежелательные явления
Все перечисленные в описании реакции отнесены к категории «очень редко», и это стоит держать в голове, читая длинный список. Самые серьёзные — со стороны иммунной системы. Немедленные аллергические реакции включают крапивницу, зуд, ангионевротический отёк, спазм гортани и бронхов, снижение артериального давления, сосудистый коллапс, вплоть до смертельного исхода. Отсроченные развиваются от 48 часов до двух-четырёх недель после начала терапии и выглядят иначе: лихорадка, плохое самочувствие, крапивница, боли в мышцах, суставах и животе, кожные высыпания; описаны также сывороточная болезнь и аллергический васкулит. При любой из этих реакций препарат немедленно отменяют.
Со стороны крови отмечены преходящая эозинофилия, лейкопения, нейтропения, нарушение функции тромбоцитов, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга и гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы описаны признаки нейротоксичности — преходящая избыточная подвижность, возбуждение, беспокойство, сонливость, дезориентация и головокружение, — и возникают они главным образом у пациентов с почечной недостаточностью, получающих большие дозы. Пищеварение отвечает тошнотой, рвотой, диареей, воспалением слизистой рта, чёрным волосатым языком и псевдомембранозным колитом; печень — повышением активности аминотрансфераз, а в единичных случаях холестатической желтухой и гепатитом, проходящими после отмены. Кожные реакции варьируют от сыпи, зуда и крапивницы до многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и буллёзного эксфолиативного дерматита. Со стороны почек описаны отсутствие мочи, интерстициальный нефрит и нарушения функции канальцев; проявляются они чаще всего сыпью, лихорадкой, эозинофилией, кровью и белком в моче, встречаются у пациентов на больших дозах или с уже имеющимися болезнями почек и проходят после отмены препарата.
Передозировка
Раздел о передозировке в описании занимает одну строку: препарат немедленно отменяют и проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет, и это не пробел, а следствие профиля вещества — у пенициллинов передозировка редко даёт самостоятельную клиническую картину, отличную от усиления обычных нежелательных явлений.
Практически значим один сценарий из раздела предостережений: признаки нейротоксичности — возбуждение, беспокойство, спутанность, головокружение — возникают у пациентов с почечной недостаточностью, получающих большие дозы. Это и есть та ситуация, где избыток препарата в организме проявляется отчётливо, и возникает она не от лишней таблетки, а от нескорректированной дозы при плохой работе почек.
Как получить рецепт на Syntarpen онлайн
Syntarpen отпускается по рецепту, и на e-zdrowie.com его можно оформить дистанционно. Вы заполняете медицинскую анкету, врач изучает ответы и, если препарат подходит, выписывает электронный рецепт — код приходит сообщением, и по нему таблетки выдадут в любой польской аптеке. Важно понимать границы формата: антибиотик выбирают по возбудителю, а клоксациллин предназначен для стафилококковых инфекций, поэтому анкета должна дать врачу основания считать, что речь именно о них.
Опишите, где находится очаг и как он выглядит, когда всё началось, есть ли температура, был ли посев с определением чувствительности и что он показал. Укажите, назначался ли препарат ранее, в какой дозе и на какой срок, а также был ли до этого курс антибиотика внутривенно — при инфекциях костей таблетки продолжают начатое лечение, а не заменяют его. Обязательно сообщите об аллергии на пенициллины и цефалоспорины и о том, как она проявлялась, о болезнях почек и печени, беременности или кормлении грудью, о приёме антикоагулянтов, метотрексата и гормональных контрацептивов. Быстро распространяющееся покраснение, нарастающая боль, высокая температура или гнойный очаг, требующий вскрытия, — повод для очного осмотра, а не для дистанционного рецепта.
