Biseptol® 480 - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Biseptol® 480 – показания, дозировка, важная информация для пациентов

Biseptol® 480 – это комбинированный противомикробный препарат, содержащий 2 активных вещества: сульфаметоксазол и триметоприм. Их фиксированное сочетание (в соотношении 5:1) называется ко-тримоксазол. Препарат действует на широкий спектр бактерий и некоторый условно-патогенный гриб Pneumocystis carinii.

Информация ниже не заменяет консультацию врача. Решение о назначении, дозировке и продолжительности курса должен принимать специалист.

Состав и форма выпуска Biseptol® 480

Препарат представлен в форме таблеток разной дозировки:

• 1 таблетка 120 мг: 100 мг сульфаметоксазола + 20 мг триметоприма
• 1 таблетка 480 мг: 400 мг сульфаметоксазола + 80 мг триметоприма
• 1 таблетка 960 мг: 800 мг сульфаметоксазола + 160 мг триметоприма

Biseptol® 480 – это форма с содержанием 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма в одной таблетке.

Как действует Biseptol® 480

Оба компонента препарата нарушают синтез фолиевой кислоты в микробной клетке, но на разных этапах:

• сульфаметоксазол блокирует синтез фолиевой кислоты, конкурируя с парааминобензойной кислотой;
• триметоприм ингибирует бактериальную редуктазу дигидрофолиевой кислоты.

Такое двойное блокирование приводит к выраженному синергизму действия и замедляет развитие устойчивости бактерий. Ко-тримоксазол активен in vitro в отношении Escherichia coli (включая энтеропатогенные штаммы), Proteus spp. (включая P. vulgaris и P. mirabilis), Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, а также Pneumocystis carinii.

Показания к применению Biseptol® 480

Препарат используется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Инфекции мочевыводящих путей

Заболевания, вызванные чувствительными штаммами:

• E. coli
• Klebsiella spp.
• Enterobacter spp.
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris

При неповторяющихся, неосложненных инфекциях мочевыводящих путей в первую очередь обычно рекомендуют монотерапию одним антибактериальным препаратом; решение о назначении ко-тримоксазола принимает врач.

Респираторные инфекции

• Острый средний отит, вызванный чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, если врач считает применение ко-тримоксазола более целесообразным, чем одного антибиотика.
• Обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae или H. influenzae, когда комбинированная терапия предпочтительнее монотерапии.

Инфекции желудочно-кишечного тракта

• Инфекции ЖКТ, вызванные Shigella spp.
• Диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеропатогенными штаммами E. coli.

Pneumocystis carinii

• Микробиологически подтвержденная пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (у взрослых и детей).
• Профилактика инфекций Pneumocystis carinii у пациентов с иммунодефицитом (например, при СПИД).

Ко-тримоксазол не подходит для лечения стрептококкового тонзиллита и фарингита из-за низкой эффективности эрадикации возбудителя.

Дозировка и схема приема Biseptol® 480

Таблетки нельзя делить. Препарат принимают внутрь во время еды или сразу после, запивая достаточным количеством жидкости. При разных показаниях используются различные схемы.

Общие рекомендации

• детям до 6 лет не рекомендуют использование таблеток из-за риска поперхнуться; для них предусмотрена форма суспензии;
• максимальная суточная доза у детей не должна превышать взрослую.

Взрослые

Инфекции мочевых путей, инфекции ЖКТ (Shigella), обострение хронического бронхита

• обычно по 960 мг ко-тримоксазола 2 раза в сутки (это соответствует 2 таблеткам Biseptol® 480 или 1 таблетке 960 мг каждые 12 часов);
• инфекции мочевыводящих путей – обычно 10–14 дней;
• обострение хронического бронхита – 14 дней;
• инфекции ЖКТ, вызванные Shigella – 5 дней.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (взрослые и дети)

Рекомендуемая доза при подтвержденной инфекции: 90–120 мг ко-тримоксазола на кг массы тела в сутки, разделенные на 4 приема (каждые 6 часов), курс 14–21 день.

Профилактика Pneumocystis carinii у взрослых

• 960 мг ко-тримоксазола 1 раз в сутки в течение 7 дней (эквивалентно 2 таблеткам Biseptol® 480 или 1 таблетке 960 мг).

Диарея путешественников у взрослых

• рекомендуемая доза – 960 мг каждые 12 часов (2 таблетки Biseptol® 480 или 1 таблетка 960 мг).

Дети старше 6 лет

Инфекции мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ (Shigella), острый средний отит

• обычно 48 мг ко-тримоксазола на кг массы тела в сутки в 2 приема (каждые 12 часов);
• инфекции мочевыводящих путей и острый средний отит – обычно 10 дней;
• инфекция Shigella – 5 дней.

Профилактика Pneumocystis carinii у детей

• 900 мг ко-тримоксазола на м² поверхности тела в сутки в 2 равных дозах каждые 12 часов на протяжении 3 последовательных дней в неделю;
• максимальная суточная доза – 1920 мг ко-тримоксазола (это соответствует 4 таблеткам Biseptol® 480 или 2 таблеткам 960 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью

• клиренс креатинина 15–30 мл/мин: дозу уменьшают наполовину;
• клиренс креатинина менее 15 мл/мин: применение ко-тримоксазола не рекомендуется.

Как правильно принимать Biseptol® 480

• таблетки не делить, не разжевывать, проглатывать целиком;
• принимать во время или сразу после еды;
• в период лечения пить много жидкости для профилактики кристаллурии и поражения почек;
• не изменять дозу и не прерывать курс без согласования с врачом.

Противопоказания

Biseptol® 480 противопоказан при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к ко-тримоксазолу (сульфаметоксазол + триметоприм), любому вспомогательному компоненту, другим сульфаниламидам или триметоприму;
• выраженное повреждение паренхимы печени;
• тяжелая почечная недостаточность при невозможности контроля концентрации препарата в плазме;
• тяжелые гематологические нарушения;
• мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты;
• дефицит фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (риск гемолиза);
• детский возраст до 2 месяцев (риск ядерной желтухи);
• период грудного вскармливания не рекомендован для приема ко-тримоксазола.

Особые предупреждения и меры предосторожности

Тяжелые кожные реакции (SJS, TEN)

Описаны редкие, но угрожающие жизни реакции кожи: синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск – в первые недели терапии.

Немедленно прекратить прием и обратиться к врачу при появлении:

• прогрессирующей кожной сыпи, особенно с образованием пузырей;
• изъязвлений на слизистых оболочках (рот, глаза, половые органы);
• сочетания сыпи с лихорадкой, болями в суставах, ухудшением самочувствия.

При развитии SJS или TEN возобновлять прием ко-тримоксазола в будущем нельзя.

Серьезные побочные реакции

Немедленного прекращения лечения и консультации врача требуют следующие симптомы:

• сыпь, зуд, крапивница;
• боль в горле, лихорадка, кашель, одышка;
• боли в суставах;
• пожелтение кожи или глаз (желтуха);
• значительное ухудшение самочувствия у пациентов с иммунодефицитом (особенно при ВИЧ/СПИД).

Пожилые пациенты и пациенты с сопутствующими заболеваниями

• у лиц пожилого возраста повышен риск тяжелых побочных эффектов (реакции кожи, угнетение костного мозга, тромбоцитопения, нарушения функции почек и печени);
• осторожность нужна при дефиците фолиевой кислоты (пожилой возраст, алкоголизм, терапия противоэпилептическими средствами, синдром мальабсорбции, недоедание);
• у пациентов с бронхиальной астмой и тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе – повышенная настороженность.

Пациенты с ВИЧ/СПИД

У пациентов с AIDS, лечащихся ко-тримоксазолом по поводу Pneumocystis carinii, побочные эффекты (сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение АЛТ/АСТ, гиперкалиемия, гипонатриемия) наблюдаются чаще.

Риск псевдомембранозного колита

Как и другие антибактериальные препараты, ко-тримоксазол может вызывать псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile.

• при развитии диареи на фоне лечения важно своевременно обратиться к врачу;
• при легком течении достаточно отмены препарата;
• при среднетяжелой и тяжелой форме может потребоваться восполнение жидкости и электролитов, белковая поддержка и назначение препаратов против C. difficile (метронидазол или ванкомицин);
• запрещено использование средств, тормозящих перистальтику, и сильных закрепляющих препаратов.

Состав и аллергические реакции

Препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции, в том числе отсроченные.

Влияние на способность управлять транспортом

Обычно Biseptol® 480 не нарушает психомоторные функции. Однако при появлении головной боли, судорог, нервозности, выраженной усталости следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими препаратами

Ко-тримоксазол может взаимодействовать с рядом лекарственных средств. Важно сообщать врачу обо всех принимаемых препаратах.

• Тиазидные диуретики – у пожилых пациентов комбинация увеличивает риск тромбоцитопении.
• Антикоагулянты – возможно усиление эффекта, может потребоваться корректировка дозы.
• Фенитоин – ко-тримоксазол замедляет его метаболизм (T½ фенитоина увеличивается примерно на 39 %, клиренс снижается на 27 %).
• Метотрексат – повышает концентрацию свободной фракции за счет вытеснения из связи с белками.
• Производные сульфонилмочевины – возможное усиление гипогликемического действия и риск гипогликемии.
• Дигоксин – у отдельных пожилых пациентов возможно повышение концентрации дигоксина в плазме.
• Трициклические антидепрессанты – ко-тримоксазол может снижать их эффективность.
• Циклоспорин – у пациентов после трансплантации почки могут возникать транзиторные нарушения функции трансплантата (повышение креатинина), вероятно связанное с действием триметоприма.
• Пириметамин – совместный прием может приводить к мегалобластной анемии.

Сульфаниламиды химически сходны с некоторыми тиреостатическими средствами, диуретиками (ацетазоламид, тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами, что может обусловливать перекрестные аллергические реакции.

Влияние на лабораторные показатели

• триметоприм может искажать результаты определения метотрексата в сыворотке при использовании энзиматических методов (но не радиоиммунологических);
• ко-тримоксазол может завышать результаты пробы Яффе на креатинин примерно на 10 %.

Беременность и грудное вскармливание

В исследованиях на животных очень высокие дозы ко-тримоксазола вызывали пороки развития, характерные для антагонистов фолиевой кислоты. Контролируемых данных по применению у беременных женщин недостаточно.

• во время беременности препарат можно применять только в случаях, когда польза для матери превышает возможный риск для плода;
• беременным, принимающим ко-тримоксазол, рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты;
• триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, поэтому во время грудного вскармливания применение ко-тримоксазола не рекомендуется.

Побочные действия Biseptol® 480

Чаще всего наблюдаются:

• со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• кожные реакции – сыпь, крапивница.

Возможные побочные эффекты по системам органов:

• Кровь и лимфатическая система: агранулоцитоз, апластическая, гемолитическая или мегалобластная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.
• Иммунная система: сывороточная болезнь, анафилактические реакции (в т. ч. жизнеугрожающие), аллергический миокардит, ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, пурпура Геноха–Шёнлейна, синдром, напоминающий волчанку, озноб, аллергические высыпания, реакции со стороны дыхательной системы, редко узелковый периартериит, гиперемия конъюнктивы и склер.
• Обмен веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия, анорексия, редко гипогликемия.
• Психика: депрессия, галлюцинации.
• Нервная система: головная боль, головокружение, асептический менингит, судороги, периферическая невропатия, атаксия, шум в ушах, апатия, нервозность.
• Дыхательная система: одышка, кашель, инфильтраты в легких.
• ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит, панкреатит.
• Печень и желчевыводящие пути: повышение активности трансаминаз, гепатит (иногда с холестатической желтухой или некрозом печени, редко).
• Кожа и подкожная ткань: сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, очень редко – синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
• Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.
• Почки и мочевыводящие пути: кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, токсический нефротический синдром с олигурией или анурией, повышение азота мочевины и креатинина, редко усиление диуреза.
• Прочие: слабость, утомляемость, бессонница.

При появлении выраженных или необычных симптомов на фоне лечения необходимо обратиться к врачу.

Передозировка

Точная потенциально летальная доза ко-тримоксазола неизвестна.

Симптомы острого передозирования

• потеря аппетита, коликообразные боли в животе, тошнота, рвота;
• головная боль, головокружение, сонливость, потеря сознания;
• лихорадка, гематурия, кристаллурия;
• позднее – угнетение костного мозга, желтуха.

Передозировка триметоприма может вызывать тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, депрессию, нарушение сознания и угнетение костного мозга.

Лечение передозировки

• как можно быстрее удалить препарат из ЖКТ (промывание желудка, вызов рвоты);
• обеспечить прием большого количества жидкости при сохранной функции почек, контролировать диурез;
• подкисление мочи ускоряет выведение триметoprима, но может усилить риск кристаллизации сульфаниламида в почках;
• контролировать показатели крови, электролитов и другие биохимические параметры;
• при признаках угнетения костного мозга или желтухи – стандартное профильное лечение, при необходимости – применение лейковорина (5–15 мг/сут по данным некоторых авторов);
• гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.

Важно помнить

• принимать Biseptol® 480 только по назначению врача;
• строго соблюдать дозировку и продолжительность курса;
• сообщать врачу о всех сопутствующих заболеваниях, принимаемых лекарствах и аллергиях;
• при появлении сыпи, лихорадки, затрудненного дыхания, желтухи или тяжелой диареи немедленно прекратить прием и обратиться за медицинской помощью.